阿爾茨海默?。ˋlzheimerdisease,AD)是老年期癡呆的主要類型,嚴(yán)重危害老年人群的身心健康,有關(guān)AD的流行病學(xué)研究為AD的診斷及防治提供了重要的線索。
一、患病率
AD是老年期癡呆的主要類型,占癡呆患者的60%~70%,歐洲居民AD的患病率65歲~69歲為0.6%,≥90歲為22.2%,年齡標(biāo)化患病率為4.4%。
二、發(fā)病因素
1、年齡和性別:年齡和性別是AD公認(rèn)的危險(xiǎn)因素,AD的患病率和發(fā)病率均隨年齡增長(zhǎng)而升高,女性顯著高于男性。
2、受教育程度:多數(shù)研究結(jié)果顯示受教育程度與AD有關(guān),受教育程度低是AD的危險(xiǎn)因素。文化程度越低,患病率越高,文盲、小學(xué)及初中組AD標(biāo)化患病率分別為0.92%和1.00%。
3、職業(yè):復(fù)雜工作及職業(yè)所要求的智能和認(rèn)知能力增加了腦的認(rèn)知儲(chǔ)備,對(duì)AD具有保護(hù)作用。低技能職業(yè)、無(wú)業(yè)可能是AD的危險(xiǎn)因素。但也有人認(rèn)為低技能職業(yè)并未增加AD的患病風(fēng)險(xiǎn),AD與特定職業(yè)無(wú)關(guān),成人期所從事的職業(yè)并不能改變AD的患病風(fēng)險(xiǎn),職業(yè)與AD的關(guān)系尚需進(jìn)一步研究。
4、頭部外傷:頭部外傷是AD的致病因素,也是危險(xiǎn)因素,頭部外傷對(duì)AD的作用與外傷的嚴(yán)重程度相關(guān),且可能與載脂蛋白(apoE)基因之間存在相互作用。
5、性激素水平:雌激素影響腦組織的發(fā)育與老化以及行為和認(rèn)知功能,婦女絕經(jīng)期后體內(nèi)雌激素水平下降,可能使女性患AD的風(fēng)險(xiǎn)增加。雌激素替代治療減慢絕經(jīng)期后女性認(rèn)知功能的下降速度,降低AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(OR值為0.69),且具有劑量-效應(yīng)關(guān)系,即隨雌激素使用劑量及持續(xù)時(shí)間的增加,AD患病危險(xiǎn)顯著減小。
6、家族史:AD具有家族聚集性,家族史是AD比較肯定的危險(xiǎn)因素。一級(jí)親屬有癡呆或重性精神病史者,AD的患病風(fēng)險(xiǎn)顯著高于對(duì)照人群,OR值為6.25,調(diào)整混雜因素的影響后,OR值為2.07。
7、血管性因素:血管性因素不僅與認(rèn)知損害和血管性癡呆(vasculardementia,VD)有關(guān),也參與AD的發(fā)生發(fā)展,一次血管性事件可使AD從臨床前期進(jìn)入臨床期或加重其臨床表現(xiàn)。各種血管性因素,包括高血壓、低血壓、糖尿病、高脂血癥、高胰島素血癥、短暫性腦缺血發(fā)作以及吸煙等,均可促進(jìn)腦組織的變性改變、認(rèn)知損害和癡呆發(fā)生。
8、遺傳因素:AD是復(fù)雜的多基因相關(guān)性疾病,APP、PS1和PS2基因突變導(dǎo)致家族性早發(fā)性AD;遺傳因素對(duì)晚發(fā)性AD亦發(fā)揮著重要作用。apoE4基因是AD的危險(xiǎn)因素,可使AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加6倍,約50%的AD患者攜帶有apoE4基因。apoE4基因還可與其他因素相互作用,進(jìn)一步增高AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
9、社會(huì)活動(dòng):有規(guī)律的參加旅游、編織及園藝活動(dòng)可能降低癡呆的發(fā)生(RR值分別為0.48、0.46和0.53)。對(duì)20~60歲人群的非職業(yè)活動(dòng)調(diào)查結(jié)果顯示,在控制年齡、性別、收入及受教育水平后,對(duì)照組中年期的所有活動(dòng)均較AD組明顯活躍,中年期間平均活動(dòng)量后者低于前者(OR值為3.85)。
10、社會(huì)經(jīng)濟(jì)環(huán)境因素:兒童及青春期較差的社會(huì)經(jīng)濟(jì)環(huán)境影響腦組織成熟,而腦成熟度差可能使AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高。改善父母的社會(huì)經(jīng)濟(jì)環(huán)境和子女受教育程度,可提高子女的認(rèn)知功能,降低發(fā)生AD的風(fēng)險(xiǎn)。
11、輕度認(rèn)知損傷(MCI):具有明顯MCI的老年人發(fā)生癡呆和AD的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加,且有研究認(rèn)為MCI具有AD的病理特征,是AD的早期階段。
12、其他:飲食營(yíng)養(yǎng)因素(如血清維生素B6、B12、葉酸及同型半胱氨酸水平)、社會(huì)心理因素(婚姻狀態(tài)、抑郁情緒)以及睡眠狀況等與AD的關(guān)系,也引起了人們的關(guān)注,有待進(jìn)一步深入研究。
AD是一種多因素致病疾病,各種因素復(fù)雜的相互作用影響著疾病的發(fā)生和發(fā)展,并使疾病的進(jìn)程更加復(fù)雜。有關(guān)的流行病學(xué)資料為AD的研究設(shè)計(jì)、疾病預(yù)防與治療策略的制定提供了重要依據(jù)。雖然取得了一定的成果,但不同的研究經(jīng)常得出相互矛盾的結(jié)論,有待于進(jìn)一步深入細(xì)致的研究。而對(duì)可干預(yù)因素的研究有助于AD的防治,改善日益增多的老齡人口的生活質(zhì)量,減輕家庭及社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。