阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議上AD治療的四大重要研究發(fā)表了評(píng)論：

　　第一項(xiàng)研究來自于遺傳性AD聯(lián)盟，研究了早發(fā)型AD患者的突變和相關(guān)基因。根據(jù)家族遺傳史，Bateman博士和他的同事評(píng)估了發(fā)病的平均年齡（一般為40歲），隨后調(diào)查了年輕的基因攜帶者，研究了發(fā)病之前患者序列生物標(biāo)志物的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：

　　-AD發(fā)病前20年，腦脊液中β-淀粉樣蛋白水平開始降低；

　　-AD發(fā)病前15年，淀粉樣蛋白成像掃描儀可檢測(cè)到β-淀粉樣蛋白沉積，腦脊液中tau蛋白水平開始升高，同時(shí)MRI可檢測(cè)到腦萎縮；

　　-AD發(fā)病前10年，F(xiàn)DG-PET呈現(xiàn)出大腦代謝變化，情景記憶缺乏出現(xiàn)首次暗示；

　　-AD發(fā)病前5年，患者出現(xiàn)輕度認(rèn)知功能障礙。

　　綜上，我們第一次掌握的時(shí)間表顯示了早期干預(yù)的必要性，利用生物標(biāo)記物的可檢測(cè)性以評(píng)估藥物治療效果。

　　第二項(xiàng)研究是KariStefansson及其同事發(fā)現(xiàn)大約100個(gè)冰島人中有1人發(fā)生基因突變，與一般人群相比，這可能會(huì)降低AD風(fēng)險(xiǎn)5-7倍。突變發(fā)生在淀粉樣前體蛋白（APP）基因上，似乎干擾β-分泌酶裂解APP,從而抑制β-淀粉樣蛋白生成。具有這種突變的個(gè)體β-淀粉樣蛋白水平降低約40%、這項(xiàng)天然實(shí)驗(yàn)研究首次證實(shí)降低β-淀粉樣蛋白水平與老年癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)，可能會(huì)進(jìn)一步幫助指導(dǎo)藥物開發(fā)。

　　這次會(huì)議上諸多報(bào)告和海報(bào)都表明了一種趨勢(shì)，制藥公司和學(xué)術(shù)界在發(fā)展β-分泌酶抑制劑以延緩或修飾治療AD方面，顯示出越來越大的興趣。尤其是默克公司（新澤西州）、禮來公司（印第安納波利斯）和衛(wèi)材制藥（新澤西州）的研究人員提交了候選藥物第一階段的數(shù)據(jù)，表明了（至少初步）這些藥物的安全性和穿透中樞神經(jīng)系統(tǒng)的能力以及降低β-淀粉樣蛋白水平的可靠的劑量/響應(yīng)特性，大約有50%-90%、這些調(diào)查結(jié)果為有望用于阿茨海默癥修飾治療的一個(gè)或多個(gè)口服藥物帶來了希望。

　　2014年神經(jīng)病學(xué)進(jìn)展總結(jié)——癡呆篇

　　醫(yī)脈通編譯自：2014TopStoriesinNeurology:StatinTherapy、practiceupdate

　　大量數(shù)據(jù)支持生活方式干預(yù)和修飾作為真實(shí)、可測(cè)量改善的工作方法（附會(huì)性研究古今中外，概莫能外~~~）。

　　Medscape：魚油補(bǔ)充劑減緩認(rèn)知衰退效果良好

　　在《PLoSOne》雜志上發(fā)表不久的嚙齒類動(dòng)物研究[2]顯示，暴露于高濃度酒精的小鼠中，與沒有給予DHA的小鼠相比，給予ω-3復(fù)合十二碳六烯酸（DHA）的小鼠神經(jīng)元死亡減少90％，神經(jīng)炎癥減少90％。結(jié)果表明，有必要進(jìn)行更多的研究，以分析魚油對(duì)酒精相關(guān)腦損傷的潛在保護(hù)作用。

　　地中海飲食對(duì)認(rèn)知具有積極影響的證據(jù)逐漸增多。2013年發(fā)表在《JournalofNeurology》、《Neurosurgery》和《Psychiatry》雜志的一項(xiàng)研究[3]報(bào)告稱，特級(jí)初榨橄欖油或混合堅(jiān)果的地中海飲食可顯著提高M(jìn)MSE評(píng)分。芬蘭的一項(xiàng)研究[4]發(fā)現(xiàn)，14年隨訪期間，健康中年飲食選擇——其中許多飲食與地中海飲食相重疊的人群中，癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)下降近90％；而另一方面，21年隨訪顯示，飽和脂肪飲食與較低的認(rèn)知功能相關(guān)，且診斷為輕度認(rèn)知障礙（MCI）的風(fēng)險(xiǎn)增加。

　　最后，運(yùn)動(dòng)似乎是預(yù)防癡呆的最有前途的以生活方式為基礎(chǔ)的方法之一。根據(jù)以前的研究，2014年阿爾茨海默氏癥協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議上公布的研究[5]發(fā)現(xiàn)，輕度、中度或劇烈的中年體力活動(dòng)似乎可以保護(hù)正常成年人認(rèn)知，避免出現(xiàn)MCI，并延緩MCI進(jìn)展為癡呆。

　　當(dāng)前證據(jù)表明，多種風(fēng)險(xiǎn)因素與生活方式相關(guān)，并能促進(jìn)癡呆的發(fā)生。美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校的一個(gè)研究小組，[6]對(duì)一半以上的AD病例進(jìn)行研究，分析糖尿病，中年高血壓，中年肥胖，吸煙，抑郁，認(rèn)知活動(dòng)和低體力活動(dòng)的共同影響。加州大學(xué)洛杉磯分校大衛(wèi)格芬醫(yī)學(xué)院的Parlow-Solomon教授與精神病學(xué)和生物行為科學(xué)教授GaryW、Small博士在今年早些時(shí)候接受Medscape記者采訪時(shí)稱，涉及營(yíng)養(yǎng)、身體運(yùn)動(dòng)和壓力治療的一種多管齊下的癡呆療法可有效對(duì)抗年齡相關(guān)認(rèn)知下降。與此相關(guān)的是，“我們對(duì)這些風(fēng)險(xiǎn)因素更感興趣，所以我們期待科學(xué)趕超并發(fā)現(xiàn)疾病修飾治療，我們應(yīng)該鼓勵(lì)我們的患者采取健康生活方式。”

　　epithiloneD(EpoD)靶向治療Tau

　　2012年阿爾茨海默病協(xié)會(huì)主辦的國(guó)際會(huì)議上，來自美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員報(bào)道，一種被稱作epithiloneD(EpoD)的tau抗體藥物能夠有效地在動(dòng)物模型中防治阿爾茨海默病的發(fā)展，改善神經(jīng)元功能和認(rèn)知，同時(shí)降低tau病理特征。

　　通過靶向tau，這種抗體藥物旨在讓微管保持穩(wěn)定，從而有助于促進(jìn)必需營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和信息在細(xì)胞之間進(jìn)行傳輸。當(dāng)tau不起作用時(shí)，微管破裂，而且tau堆積而形成纖維纏結(jié)。賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院病理學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)教授JohnTrojanowski博士說，“在動(dòng)物模型中，這種藥物通過矯正tau功能喪失從而讓微管保持穩(wěn)定和彌補(bǔ)因形成神經(jīng)原纖維纏結(jié)(neurofibrillarytangle)而造成的tau丟失，這就表明該藥物有效地攻擊靶標(biāo)tau，同時(shí)還提示著調(diào)控阿爾茨海默病和其他基于tau的神經(jīng)退化疾病中的tau功能將可能成為一種重要的治療選擇。除了靶向淀粉樣蛋白的藥物---它們可能在晚期阿爾茨海默病中不能發(fā)揮作用---之外，我們希望這種藥物和其他tau抗體藥物能夠在阿爾茨海默病患者體內(nèi)進(jìn)行測(cè)試以便確定讓發(fā)生功能障礙的tau蛋白破壞的微管穩(wěn)定化是否可能能夠改變患者的臨床結(jié)果和病理結(jié)果。”

　　在此之前，研究人員已證實(shí)這種藥物能夠阻止動(dòng)物模型中的進(jìn)一步神經(jīng)損傷和改善認(rèn)知。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在JournalofNeuroscience期刊上[JNeurosci、2010Oct13;30(41):13861-6、]。

　　2014-Lancet：Tau的分子影像

　　人體tau蛋白成像將會(huì)揭示進(jìn)行性tau蛋白沉積的發(fā)病進(jìn)程并有助于對(duì)源于tau蛋白沉積所導(dǎo)致的神經(jīng)性退變的病因、神經(jīng)學(xué)病理、診斷和治療的研究。

　　Tau蛋白成像將有助于對(duì)tau蛋白病變發(fā)病機(jī)制中的tau蛋白沉積和Aβ聚集兩種因素區(qū)分開來（見圖6）；也有助于弄清楚tau蛋白的累積究竟是老年化的正常改變還是代表病理性過程，同時(shí)也對(duì)建立tau蛋白累積與Aβ累積、認(rèn)知功能下降、病變惡化和神經(jīng)變性改變之間的聯(lián)系有很大幫助。

　　Tau蛋白PET成像技術(shù)的出現(xiàn)能夠調(diào)和對(duì)于阿爾茲海默癥機(jī)制Aβ級(jí)聯(lián)假說和獨(dú)立雙途徑假說各方的爭(zhēng)論。聯(lián)合Aβ和tau蛋白成像的研究有助于驗(yàn)證中顳葉皮層外側(cè)tau蛋白的沉積是否是由Aβ的存在或者濃聚所引起。Tau蛋白沉淀由中顳葉皮層蔓延至同形皮質(zhì)，這可能是初期認(rèn)知障礙（亦稱輕度認(rèn)知障礙）或前驅(qū)性阿爾茲海默癥。

　　在阿爾茲海默癥的第四期，在其他同形皮質(zhì)也可以看到tau蛋白的聚集，并與嚴(yán)重的認(rèn)知功能障礙和癡呆癥相關(guān)。Price和Morris提議以上一系列研究，Delacourte和他的同事總結(jié)稱：“人類海馬區(qū)的tau蛋白病理聚集是和年齡相關(guān)但并不年齡依賴的。該部位的聚集與阿爾茲海默癥無關(guān)，但會(huì)被APP功能障礙所放大。

　　這也和tau蛋白沉積的神經(jīng)病理結(jié)果相一致。該研究結(jié)果可能更易于解釋聯(lián)合Aβ的tau蛋白成像的前期結(jié)果。這也是在給患者進(jìn)行tau蛋白檢查是需要解決的主要問題之一。

　　此外，tau蛋白成像也有助于澄清tau蛋白是否是阿爾茲海默癥樣認(rèn)知功能下降和神經(jīng)退變的基礎(chǔ)病理改變，但并未發(fā)現(xiàn)有關(guān)Aβ沉積在對(duì)該類病變影響的證據(jù)。有關(guān)這些病人的后續(xù)研究對(duì)弄清楚他們會(huì)演變成何種認(rèn)知障礙是非常有必要的，前提是他們有認(rèn)知障礙。這也對(duì)評(píng)價(jià)神經(jīng)退變的進(jìn)程是同樣重要的。

　　推測(cè)：AD必然會(huì)像FTLD那樣，大統(tǒng)一診斷名詞猶存；但是病理學(xué)更強(qiáng)調(diào)多樣性的交叉并存。