專家稱，雖然人們有幾十年的堅(jiān)實(shí)證據(jù)（來自數(shù)以百計(jì)的人類研究），但感染在阿爾茨海默病病因中的潛在關(guān)鍵作用及其可能的治療意義，很大程度上被忽略了。

　　一篇社論的作者寫道：“盡管所有的證據(jù)均支持上述說法，但這一話題常被視為‘有爭議的’。”3月8日，這篇社論在線發(fā)表于《JournalofAlzheimer'sDisease》。

　　抗病毒治療

　　作者寫道：“有研究顯示病毒可導(dǎo)致某些類型癌癥，一種細(xì)菌能引起胃潰瘍，這最初喚起了人們對于數(shù)據(jù)的廣泛反對。”

　　述評合著者RuthF、Itzhaki（英國曼徹斯特大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院）稱，這些影響對于阿爾茨海默病同樣重要。“所帶來意義包括患者可以接受抗病毒治療。雖然不能夠治愈他們，但可能會緩解或阻止疾病進(jìn)展。”她表示。

　　證據(jù)指向單純皰疹病毒1型（HSV1），肺炎衣原體和幾種螺旋體，它們可以進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS），并以潛在的形式無限期的存在。作者稱，支持AD與HSV1相關(guān)的研究多達(dá)100項(xiàng)，只有兩項(xiàng)研究反對，且都發(fā)表于十多年以前。根據(jù)普遍的理論，隨著人體衰老和免疫系統(tǒng)下降，以及人們在壓力中，大腦中的病毒如HSV1會出現(xiàn)再活化。

　　“隨之出現(xiàn)的神經(jīng)損傷——由病毒誘導(dǎo)炎癥和病毒直接導(dǎo)致——會反復(fù)出現(xiàn)，導(dǎo)致（或作為一種輔助因子）嚴(yán)重的突出功能障礙、神經(jīng)元缺失，最終導(dǎo)致AD[阿爾茨海默病]。”作者寫道。

　　作者補(bǔ)充道，重要的是，這些損傷也包括誘導(dǎo)β淀粉樣肽（Aβ）的沉淀，被認(rèn)為是阿爾茨海默病的標(biāo)志，最初似乎只有一種防御機(jī)制。

　　決定性作用？

　　在概述這一理論背后的一些最有力的證據(jù)時(shí)，作者指出，盡管病毒和其他細(xì)菌在老年人的大腦中很常見，通常情況下它們處于休眠狀態(tài)，但諸如壓力和免疫力低下的影響會導(dǎo)致其再活化。“例如，HSV1DNA在免疫力低下的患者大腦中廣泛存在。”

　　此外，已知單純皰疹性腦炎能夠損傷邊緣系統(tǒng)相關(guān)的CNS區(qū)域，從而損傷與記憶和認(rèn)知、情感過程相關(guān)的區(qū)域，這些區(qū)域與阿爾茨海默病所影響的區(qū)域相同。作者稱，HSV感染與阿爾茨海默病發(fā)生顯著相關(guān)，而且已知AD有很強(qiáng)的炎癥因素（感染的特點(diǎn)）。

　　在基因?qū)用嫔希延醒芯匡@示載脂蛋白E基因（APOE）多態(tài)性與阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)、控制免疫功能和對傳染性疾病的易感性相關(guān)。有關(guān)感染誘發(fā)阿爾茨海默病作用的證據(jù)，作者引用了幾個(gè)研究表明，大腦感染如HIV或皰疹病毒，與阿爾茨海默病類似的病理相關(guān)。

　　值得注意的是，小鼠和細(xì)胞培養(yǎng)研究已經(jīng)顯示HSV1感染可導(dǎo)致Aβ沉積和tau蛋白異常（阿爾茨海默病的典型特征）。此外，阿爾茨海默病的早期癥狀，嗅覺缺失也是因?yàn)楦腥舅鶎?dǎo)致的：嗅覺神經(jīng)通往的橫向內(nèi)嗅皮層是阿爾茨海默病病理向大腦擴(kuò)散的部位，這也可能是HSV1和其他病毒擴(kuò)散至大腦的入口。“而且，潛藏在腦干區(qū)域的HSV可直接擴(kuò)散至這些大腦區(qū)域，因此，腦干病毒再活化可以破壞與阿爾茨海默病所影響的相同組織。”

　　在機(jī)制方面，作者引用了確鑿的證據(jù)：病毒感染可有選擇的上調(diào)基因編碼膽固醇-25-羥化酶（CH25H），其酶催化產(chǎn)物25-羥基膽固醇（25OHC）可誘導(dǎo)先天的抗病毒免疫。CH25H的多態(tài)性能夠控制人們對于阿爾茨海默病和Aβ的易感性。因此，“假如感染與Aβ生成之間存在潛在的關(guān)聯(lián)，那么Aβ感應(yīng)可能是25OHC目標(biāo)之一。”

　　考慮到阿爾茨海默病給人們生活和社會帶來的整體破壞性影響，迫切需要對感染作用相關(guān)所有證據(jù)進(jìn)行重新審議。“阿爾茨海默病會對患者和護(hù)理者產(chǎn)生巨大的情感和身體傷害，而且會極大地?fù)p害社會經(jīng)濟(jì)。”

　　“鑒于2002-2012年間進(jìn)行的治療阿爾茨海默病的其他類型研究中有413項(xiàng)研究失敗，因此，抗病毒/抗細(xì)菌治療阿爾茨海默病患者，尤其是APOE?4攜帶者，或可打破‘無有效藥物’這一僵局。”

　　“我們建議進(jìn)一步進(jìn)行有關(guān)傳染性病原體在阿爾茨海默病病因中作用的研究，包括抗菌治療的前瞻性研究，是有道理的。”

　　雞生蛋還是蛋生雞？

　　針對這篇社論，來自紐約市艾伯特愛因斯坦醫(yī)學(xué)院的RichardB、Lipton為提高這一問題的認(rèn)識所做出的努力喝彩。“之所以稱贊作者，是因?yàn)樗麄兲嵝盐覀冞@一假說，即感染可能會導(dǎo)致阿爾茨海默病。”他說道。

　　他指出，多種基因和環(huán)境因素能夠影響諸如阿爾茨海默病等疾病的發(fā)作和進(jìn)展。“對于阿爾茨海默病，大多數(shù)人都會贊成心血管危險(xiǎn)因素、外傷性腦損傷和壓力能夠增加其風(fēng)險(xiǎn)。”

　　“傳染性病原體是導(dǎo)致阿爾茨海默病發(fā)生的眾多因素中的一個(gè)，這完全有可能。傳染性病原體可通過幾種機(jī)制發(fā)揮作用。”他補(bǔ)充道，證據(jù)并不一定證明感染有決定性作用。

　　“暫時(shí)可以認(rèn)為是感染先于疾病。”他說，“顯示感染和大腦中阿爾茨海默病炎癥標(biāo)志物的研究并沒有告訴我們哪個(gè)先出現(xiàn)。阿爾茨海默病可能是一種易于受感染影響的狀態(tài)。”