老年性癡呆(AD)的確切病因、病理仍不清楚，但有兩點(diǎn)是可以肯定的：

　　第一，它雖不是衰老的必然產(chǎn)物，但與衰老有關(guān);

　　第二，多數(shù)(70%)與遺傳有關(guān)。

　　導(dǎo)致AD發(fā)生的因素主要包括兩類：

　　自身危險(xiǎn)因素，環(huán)境危險(xiǎn)因素。

　　1.自身危險(xiǎn)因素

　　1.1基因論

　　Folstein首先了提出并被其他一些醫(yī)學(xué)家所證實(shí)"AD基因位于19號(hào)染色體上"。β淀粉樣蛋白、apoE相繼被證實(shí)與AD的發(fā)生有關(guān)。

　　1.2雌激素水平下降

　　Paganini等研究發(fā)現(xiàn)，使用雌激素的人發(fā)生AD及有關(guān)癡呆的危險(xiǎn)性較不用者為低，這種危險(xiǎn)性隨雌激素使用劑量的加大和使用時(shí)間的延長(zhǎng)而成有意義的降低。Singh發(fā)現(xiàn)雌激素可保護(hù)膽堿能神經(jīng)元(后者被認(rèn)為參與學(xué)習(xí)和認(rèn)知過(guò)程)。男性腦中也存在雌激素受體，腦內(nèi)睪酮的許多作用是通過(guò)轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に囟l(fā)揮作用的。隨著年齡的增長(zhǎng)，男性睪酮水平也下降，因而患AD的危險(xiǎn)性也相應(yīng)增加。這一理論目前還存在著爭(zhēng)議。

　　1.3腦能量代謝降低

　　Hayer認(rèn)為正常腦衰老伴隨輕微但持續(xù)性的能量生成降低及能量需求增加。線粒體ATP生成和釋放下降，導(dǎo)致腦細(xì)胞能量不足，功能低下可能是AD發(fā)病的危險(xiǎn)因素。

　　1.4快速眼動(dòng)(REM)睡眠不足

　　據(jù)最近的研究發(fā)現(xiàn)：AD病人與對(duì)照組相比REM睡眠更少;學(xué)習(xí)記憶和REM睡眠之間存在一個(gè)已經(jīng)確定的密切關(guān)系，已知REM睡眠喪失導(dǎo)致近期信息獲得損害;AD病人腦膽堿能系統(tǒng)退化，已知膽堿能系統(tǒng)激發(fā)REM睡眠;AD患者的病變主要位于腦內(nèi)，被認(rèn)為是在RWM睡眠時(shí)起作用的腦區(qū);通過(guò)一種天然的機(jī)制，人類的REM睡眠從出生時(shí)每天8h下降到老年期的每天不足1h，此過(guò)程的加速可能導(dǎo)致老年REM睡眠不足，進(jìn)而使神經(jīng)元易受損害，REM睡眠匱乏機(jī)制或許與其它的AD病因機(jī)制相聯(lián)系，共同起作用。

　　1.5小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞機(jī)制

　　Perlmutter等研究發(fā)現(xiàn)，腦內(nèi)小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和小吞噬細(xì)胞所分泌的補(bǔ)體等免疫因子可引起鈣失調(diào)，這些細(xì)胞在SP內(nèi)的退化神經(jīng)元和淀粉樣蛋白之間結(jié)成塊狀加速了AD的病理過(guò)程，但更詳盡的機(jī)制還有待于進(jìn)一步研究。

　　2環(huán)境危險(xiǎn)因素

　　2.1AD的傳染學(xué)說(shuō)

　　由于Kuru病、Creutzfeldt-Jakob等病均是病毒引起的慢性神經(jīng)變性疾病，它們的臨床表現(xiàn)和病理改變與AD有許多相似之處，所以人們很自然地提出AD可能與病毒感染有關(guān)。但到目前為止，人們還沒(méi)有從AD患者腦組織中找到病毒，因而這一學(xué)說(shuō)尚需進(jìn)一步證明。

　　2.2鋁中毒學(xué)說(shuō)

　　1973年有人首先提出在AD患者腦組織中的鋁含量增高，隨后被一些實(shí)驗(yàn)所證實(shí)。鋁在血液中與轉(zhuǎn)鐵蛋白完全結(jié)合，在大腦皮質(zhì)、海馬、室中隔和顳葉杏仁核處存在許多轉(zhuǎn)鐵蛋白受體，故鋁很容易沉積在這些部位。在細(xì)胞水平，鋁主要沉積在細(xì)胞核內(nèi)、神經(jīng)元纖維纏結(jié)內(nèi)、溶酶體內(nèi)及老年斑淀粉樣蛋白核心內(nèi)。AD患者腦內(nèi)鋁增高的原因可能使病人血液中轉(zhuǎn)鐵蛋白有缺陷，無(wú)法將血中鋁適當(dāng)清除，多余的鋁進(jìn)入大腦毒害神經(jīng)元，導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。

　　3中醫(yī)對(duì)本病的認(rèn)識(shí)

　　中醫(yī)雖無(wú)老年期癡呆病名的記載，但從癥狀的角度看，屬于中醫(yī)的"呆病"、"健忘"、"癲病"等病證的范疇。中醫(yī)對(duì)老年期癡呆的病因病機(jī)有獨(dú)特的認(rèn)識(shí)，大致概括為以下幾個(gè)方面。

　　3.1肝腎不足：

　　《內(nèi)經(jīng)》中曰："腦為髓之海"，"髓海不足，則腦轉(zhuǎn)耳鳴，脛酸眩冒，目無(wú)所見(jiàn)，懈怠安臥。"《醫(yī)方集解》指出："人之精神與志皆藏于腎，腎精不足則志氣衰，不能上通于心，故迷惑善忘。"中醫(yī)認(rèn)為腎主骨生髓，而腦為髓之海，腎精充足，髓海得以充養(yǎng)，腦可以發(fā)揮主神明之作用。老年人腎精不足，不能生髓充腦，髓?？仗?，則靈機(jī)記憶功能減退，而成癡呆之證。

　　3.2心脾兩虛

　　老年人若思慮太過(guò)，耗傷心脾，心虛則神無(wú)所主，脾虛則不能化生氣血,心神失養(yǎng)，亦可出現(xiàn)癡呆之證。

　　3.3痰濁阻竅

　　清代陳士鐸認(rèn)為"呆病之成，必有其因…痰積于胸中，盤(pán)居于心外，使神明不清，而成呆矣"，并明確指出"治呆無(wú)奇法，治痰則治呆。"中醫(yī)認(rèn)為，老年人若情志不暢，肝氣郁結(jié)，脾土不疏，失其健運(yùn)，痰濕內(nèi)生;或飲食不節(jié)，多食肥甘，易釀痰濁;或脾胃虛弱，痰濕不化;或肝郁化火，熬液生痰，以致痰濁壅盛，蒙蔽清竅，使神明不清而成癡呆之病。

　　3.4氣滯血瘀

　　清代王清任指出："癲狂一癥……，乃氣血凝滯腦氣，與臟腑不接，如同做夢(mèng)一樣。"年老多瘀或久病氣血虛弱，運(yùn)行不暢，或因正氣虧虛，臟腑氣機(jī)失調(diào)，均可累及腦絡(luò)，使氣血不能上榮于腦，精神異常，智力減退而發(fā)病。