一、多奈哌齊(安理申)

　　1996年獲美國FDA批準(zhǔn)上市的用于治療輕中度AD的可逆性膽堿酯酶抑制劑，是一種新的六氫吡啶衍生物，它對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的乙酰膽堿酯酶具有高度的選擇性，對乙酰膽堿酯酶的選擇性親和作用比對丁酰膽堿酯酶的親和作用強1250倍，所以沒有明顯的外周膽堿能作用，副作用較小。

　　服藥方法：每天5mg或10mg，晚上睡前服，以減少胃腸道的不適等癥狀，但對失眠的病人則建議白天服藥。大劑量可獲得相對好的臨床效果，所以如果需要，建議最初4周～6周服用5mg/d，然后加量至10mg/d，以減少副作用的發(fā)生。安理申的主要副作用是膽堿能作用，表現(xiàn)為腹部不適、惡心、嘔吐、腹瀉、厭食等，主要在劑量快速增加時容易產(chǎn)生(如服藥起始劑量為10mg/d，或一周內(nèi)劑量由5mg/d增加至10mg/d)。其他不良反應(yīng)還有失眠、疲乏、肌痙攣、頭暈、頭痛，除惡心、嘔吐可達(dá)中度外，大部分副反應(yīng)均短暫且輕微，通常是一過性的，多發(fā)生在治療的前3周之內(nèi)，持續(xù)1天～2天，無需停藥或調(diào)整劑量，繼續(xù)服藥可緩解。

　　二、重酒石酸卡巴拉汀

　　是FDA批準(zhǔn)的用于治療老年性癡呆的一種假性不可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，屬氨基甲酸酯類化合物，和毒扁豆堿同類。艾斯能的結(jié)構(gòu)與乙酰膽堿類似，可作為乙酰膽堿酯酶的底物并與其形成復(fù)合物，使該酶處于抑制狀態(tài)，直到氨基甲酸酯部分被羥基取代。艾斯能選擇性抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)乙酰膽堿酯酶及丁酰膽堿酯酶，尤其對海馬及皮層有高度的選擇性，增加神經(jīng)細(xì)胞突觸間隙乙酰膽堿的濃度，改善AD患者的臨床癥狀，可用于治療輕、中、重度各期的AD患者，能夠有效提高病人的認(rèn)知功能、日?；顒幽芰案纳凭癜Y狀，且耐受性好。國內(nèi)外均有相關(guān)報道，且有證據(jù)表明對AD者使用越早，療效越明顯，可長期用藥。另外，艾斯能對治療合并有血管危險因素的AD患者的療效更明顯，且可以增加腦血流量，防止缺血損傷。

　　服用方法：艾斯能的推薦起始劑量是2次/d，1.5mg/次，前4周為劑量調(diào)整期，根據(jù)患者耐受性確定患者能耐受的最高劑量，每劑量水平治療至少應(yīng)持續(xù)兩周，推薦的最大劑量是2次/d，6mg/次。維持服藥期間不需要調(diào)整劑量。艾斯能應(yīng)當(dāng)每日隨早餐和晚餐一起服用，應(yīng)將整個膠囊吞服。治療期間若因副作用停藥，在重新服藥時應(yīng)將用藥量減至前一個低劑量水平，甚至更低劑量水平。初始服用時應(yīng)注意監(jiān)測肝腎功能。

　　三、石杉堿甲(雙益平，哈伯因)

　　從蛇足石杉(俗名千層塔)中提取的一種生物堿，于1994年批準(zhǔn)上市。它是一種高選擇性的膽堿酯酶競爭性和非競爭性的混合型抑制劑，其脂溶性高，分子小，易透過血腦屏障，進(jìn)入中樞后較多分布于大腦的額葉、顳葉、海馬等部位，增加神經(jīng)突觸間隙的乙酰膽堿含量，有效地治療中老年人記憶力減退和各種類型的癡呆。

　　服藥方法：通常2次/d，100μg～200μg/次，但每日服用量不超過450μg。石杉堿甲的不良反應(yīng)主要為惡心、嘔吐、厭食、胃腸道不適、腹瀉等消化道癥狀，以及頭暈、乏力、興奮、失眠等反應(yīng)，一般可自行消失。反應(yīng)明顯時減量或停藥則可緩解、消失。

　　（實習(xí)編輯：潘熾斌）