骨性關(guān)節(jié)炎(OA)是一種很常見的活動關(guān)節(jié)退行性變引起的關(guān)節(jié)炎。痛風是一種尿酸結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)引起的關(guān)節(jié)炎。這兩種疾病有時會影響同一關(guān)節(jié),它們之間有什么關(guān)聯(lián)嗎?Yokose 等對它們之間的關(guān)系進行了系統(tǒng)闡述,并介紹了一些與此相關(guān)的骨性關(guān)節(jié)炎治療新思路,文章發(fā)表在最近的 Curr Rheumatol Rep 雜志上。
痛風和骨性關(guān)節(jié)炎的關(guān)系
Howard 等對痛風和骨性關(guān)節(jié)炎之間的關(guān)系進行了研究,他們發(fā)現(xiàn)痛風患者罹患骨性關(guān)節(jié)炎的比例遠遠高于對照組(68%v:28%),且痛風合并骨性關(guān)節(jié)炎患者影像學 Kellgren-Lawrence 分級比對照組更高,高尿酸患者骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病比例介于痛風和對照組之間。
Kuo 等進行了一項有 8 萬名患者的病例對照研究,他們發(fā)現(xiàn)骨性關(guān)節(jié)炎患者罹患痛風的比例更高,優(yōu)勢比為 1.27,而痛風患者 1 年、2 年、5 年和 10 年骨性關(guān)節(jié)炎罹患率逐年增加,總體危險比為 1.45。另一項橫斷面研究納入了4千多名女性患者,發(fā)現(xiàn)尿酸水平與骨刺形成有關(guān),該結(jié)論在控制糖尿病、飲酒等混雜因素后仍然成立。
痛風和骨性關(guān)節(jié)炎影響的關(guān)節(jié)
臨床醫(yī)生觀察到骨性關(guān)節(jié)炎影響的關(guān)節(jié)一般也更易受痛風影響,有一些研究表明痛風和骨性關(guān)節(jié)炎在第一跖趾關(guān)節(jié)、足弓、膝關(guān)節(jié)和遠端指間關(guān)節(jié)是有關(guān)聯(lián)的。KawanoskiMinc 等對 262 名住院患者分析發(fā)現(xiàn)第一跖趾關(guān)節(jié)、跗關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)的退變影像學變化與痛風發(fā)作史是有關(guān)聯(lián)的。
Roddy 等采用問卷調(diào)查后再進行臨床評估,在社區(qū)評估了 359 名患者,發(fā)現(xiàn)在第一跖趾關(guān)節(jié)、足弓、膝關(guān)節(jié)和遠端指間關(guān)節(jié)痛風與骨性關(guān)節(jié)炎在調(diào)整混雜因素后是有關(guān)聯(lián)的,但與痛風的病程長短無關(guān),據(jù)此作者認為骨性關(guān)節(jié)炎患者易于罹患痛風,然而另外一些研究卻表明痛風患者易于罹患骨性關(guān)節(jié)炎。
骨性關(guān)節(jié)炎導致痛風?
骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)中軟骨細胞的程序性死亡可能產(chǎn)生尿酸,使關(guān)節(jié)局部尿酸水平增加,導致尿酸鹽結(jié)晶的形成,另外不管尿酸來源如何,一些研究表明破壞的軟骨也可能是尿酸鹽結(jié)晶形成的一個誘因,Muehleman 等對 7855 名患者的距骨關(guān)節(jié)進行評估,發(fā)現(xiàn)局部尿酸鹽結(jié)晶的形成和骨性關(guān)節(jié)炎軟骨損害有很強的相關(guān)性。
骨性關(guān)節(jié)炎滑液的改變會促進尿酸結(jié)晶的形成,研究發(fā)現(xiàn)骨性關(guān)節(jié)炎中退化關(guān)節(jié)軟骨脫落的氨基葡萄糖和蛋白聚糖可能會改變尿酸的溶解度而加速尿酸結(jié)晶的形成。
痛風和高尿酸導致骨性關(guān)節(jié)炎?
尿酸鹽結(jié)晶在軟骨細胞表面以痛風石的形式存在,而這會影響關(guān)節(jié)的生物力學,也會促發(fā)炎癥反應,導致骨性關(guān)節(jié)炎的形成。可溶性的尿酸也是一種生物活性分子,在沒有形成結(jié)晶的情況下可能也會影響骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病。Mobasheri 等報道關(guān)節(jié)軟骨細胞也有尿酸轉(zhuǎn)運蛋白,表明這些細胞可能會內(nèi)吞這些具有潛在抗氧化作用的可溶性尿酸。
Denoble 等研究發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)滑液尿酸水平與骨性關(guān)節(jié)炎嚴重性有關(guān),Wangkaew 等研究發(fā)現(xiàn)血清尿酸水平與關(guān)節(jié)液尿酸水平有直接相關(guān)性。
展望骨性關(guān)節(jié)炎的治療
雖然骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病率很高,但目前還沒有 FDA 批準的可用于治療骨性關(guān)節(jié)炎的藥物,主要的治療方案是止痛和關(guān)節(jié)置換,隨著對骨性關(guān)節(jié)炎炎癥認識的深入,我們對高尿酸和骨性關(guān)節(jié)炎之間關(guān)系的認識也不斷深入,據(jù)此可能研發(fā)出新的治療方法。
即使尿酸水平僅僅只是與骨性關(guān)節(jié)炎的嚴重性或進程有關(guān),那尿酸水平也可以作為區(qū)分骨性關(guān)節(jié)炎高危人群的一個指標而用于新藥的研發(fā)。另外研究發(fā)現(xiàn)治療痛風的秋水仙堿對于骨性關(guān)節(jié)炎可能也有一定的療效。
總結(jié)
到目前為止,關(guān)于高尿酸、痛風和骨性關(guān)節(jié)炎還沒有定論,而越來越多的數(shù)據(jù)表明它們之間是有關(guān)聯(lián)的。隨著對骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)展過程中尿酸鹽結(jié)晶促發(fā)炎癥認識的不斷深入,大家對高尿酸血癥和痛風在骨性關(guān)節(jié)炎中的作用越來越感興趣,骨骼超聲的發(fā)展會發(fā)現(xiàn)一些沒有診斷為痛風的高尿酸患者,而這些患者可能是骨性關(guān)節(jié)炎的高危人群。
目前骨性關(guān)節(jié)炎高發(fā)而缺乏有效的藥物,未來有關(guān)骨性關(guān)節(jié)炎和高尿酸的研究也會為其治療提供更多有效的手段。
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