根據(jù)2014—2015年世界人口統(tǒng)計(jì)結(jié)果，兒童占世界總?cè)丝诘?6%，全球14歲以下兒童總數(shù)已超過(guò)19億，我國(guó)兒童達(dá)2.3億。2016年，我國(guó)實(shí)施全面開放二胎的計(jì)劃生育政策，兒童數(shù)量將會(huì)明顯增多。嬰幼兒和兒童的免疫力尚不健全，自我保護(hù)能力較差，容易患病或受到意外傷害，接受治療和用藥的機(jī)會(huì)多于成年人。因此，兒童的用藥安全問(wèn)題應(yīng)受到特別關(guān)注。

兒童用藥安全性與兒童的生理特點(diǎn)、藥物代謝、新藥研究、醫(yī)護(hù)人員的認(rèn)知程度等多種因素有關(guān)。

兒童的生理解剖特點(diǎn)導(dǎo)致藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝、排泄均與成人明顯不同，尤其是新生兒和嬰幼兒。例如，新生兒對(duì)氨芐西林的吸收迅速且完全，吸收率較成人高1倍；肝臟對(duì)氯霉素的代謝較慢，容易導(dǎo)致藥物積蓄，發(fā)生灰嬰綜合征。

兒童的血腦屏障發(fā)育不完善，一些藥物容易透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。例如，環(huán)丙沙星可引起煩躁不安等精神癥狀，干擾素可引起高熱驚厥，阿司匹林可致急性腦病合并內(nèi)臟脂肪變性綜合征(Reye綜合征)。

藥物在兒童體內(nèi)與血漿蛋白的結(jié)合率較成人低，游離血藥濃度高則可增加ADR發(fā)生率。以苯妥英鈉為例，在血藥濃度同為10～20μg/ml的情況下，兒童血中游離藥物濃度較成人高近1倍。

嬰幼兒胃酸分泌水平低，胃內(nèi)pH相對(duì)升高(>4)，對(duì)酸性藥物(苯巴比妥、苯妥英)的生物利用度下降，而對(duì)堿性藥物或酸不穩(wěn)定藥物(如青霉素、氨芐西林和紅霉素)的生物利用度會(huì)提高。

兒童用藥劑量按每日每千克體重或體表面積來(lái)計(jì)算，用藥錯(cuò)誤的潛在風(fēng)險(xiǎn)是成人的3倍以上。英國(guó)的研究顯示，17%～28%的兒童用藥不良事件為用藥錯(cuò)誤所致，是可以避免的。在美國(guó)，因醫(yī)生處方導(dǎo)致的兒童用藥錯(cuò)誤高達(dá)77.8%。新生兒或兒科重癥監(jiān)護(hù)病房中4%～60%的用藥錯(cuò)誤已經(jīng)被執(zhí)行。

另一方面，某些慢性疾病的治療藥物，尤其是抗艾滋病和乙型肝炎的藥物，盡管在治療初期劑量正確，但隨著兒童年齡增長(zhǎng)和體重增加，藥物劑量相對(duì)不足，導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)或病毒耐藥。

兒童專用藥物和劑型對(duì)兒童用藥安全至關(guān)重要。但是，由于試驗(yàn)者招募、知情同意、取血和治療的依從性都面臨很大的困難，導(dǎo)致新藥的兒童臨床試驗(yàn)難以開展，藥物在兒童中的藥效動(dòng)力學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)、安全性數(shù)據(jù)缺如，專門用于兒童的藥物和劑型非常少。經(jīng)過(guò)兒童臨床藥物試驗(yàn)的藥物僅占2.1%；有兒童藥代動(dòng)力學(xué)標(biāo)識(shí)的藥物僅占17.3%。

我國(guó)近98%的藥品沒有兒童專用劑型；大多數(shù)藥品說(shuō)明書缺少兒童用藥信息，常常僅表示為"兒童酌減"或"安全性尚未確定"。一些藥物被不合理地研碎或拆分，甚至改變給藥途徑，導(dǎo)致兒科用藥50%～90%為超說(shuō)明書用藥。兒童用藥僅依靠醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)，不僅給臨床應(yīng)用帶來(lái)困惑，也增加了兒童用藥的安全隱患。

國(guó)外文獻(xiàn)分析表明，住院兒童中ADR發(fā)生率約為10%。根據(jù)《國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告》，14歲以下兒童的ADR報(bào)告占全部ADR報(bào)告的10%～11%。但是，由于醫(yī)師和家長(zhǎng)對(duì)兒童用藥安全性的認(rèn)知度和關(guān)注度較低，且兒童對(duì)用藥后出現(xiàn)的癥狀描述不清，兒童ADR漏報(bào)率較高，ADR實(shí)際發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于報(bào)告率。誤診或漏診也是兒童ADR漏報(bào)的一個(gè)主要原因。

一項(xiàng)臨床病例分析顯示，504例臨床診斷為病毒性腦炎的患兒中有64例(12.7%)為超劑量應(yīng)用抗生素導(dǎo)致的抗生素腦病。本期刊載的《兒童丙戊酸鈉相關(guān)高血氨腦病臨床分析》一文報(bào)道兒童高血氨腦病的誤診率高達(dá)50%。因此，主動(dòng)開展藥物上市后兒童用藥安全性的監(jiān)測(cè)是非常重要的。

《基于醫(yī)療大數(shù)據(jù)開展兒童用藥上市后安全性主動(dòng)監(jiān)測(cè)可行性研究：中國(guó)17家兒童醫(yī)院信息系統(tǒng)現(xiàn)狀調(diào)查》一文介紹了在北京兒童醫(yī)院集團(tuán)所屬17家兒童醫(yī)院中就醫(yī)療數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)是否適合用于上市后藥品安全性監(jiān)測(cè)研究開展橫斷面調(diào)查的結(jié)果，為建立基于醫(yī)療大數(shù)據(jù)的兒童用藥上市后主動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)提供了可行性依據(jù)，難能可貴。

關(guān)注兒童安全合理用藥是全社會(huì)的責(zé)任。醫(yī)護(hù)人員應(yīng)加強(qiáng)兒童用藥安全性知識(shí)的學(xué)習(xí)，減少ADR，避免用藥錯(cuò)誤，保證兒童用藥安全。