減肥，要從娃娃抓起！

肥胖是代謝綜合征的“罪魁禍?zhǔn)?rdquo;

Kjellberg教授選取了212名瑞典兒童，平均年齡為6.6歲，從2008年隨訪到2011年，發(fā)現(xiàn)其中超過(guò)1/4（26%）的兒童都有代謝綜合征（MS）的危險(xiǎn)因素。這篇文章于2018年10月17日發(fā)表在ACTAPediatrica上（見(jiàn)圖1）。Kjellberg教授呼吁大家要重視MS，因?yàn)檫@不僅是瑞典一個(gè)國(guó)家的問(wèn)題，而是全球性問(wèn)題。

代謝綜合征（MS）是心血管疾病的多種危險(xiǎn)因素在個(gè)體內(nèi)聚集的一種狀態(tài)，包括中心性肥胖、高血壓或血壓偏高、高血糖或胰島素抵抗、低高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和高甘油三酯（TG），可顯著增加心血管病、糖尿病等疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

MS發(fā)生機(jī)制

很多研究都顯示出了肥胖與MS的發(fā)生息息相關(guān)。有研究證實(shí)，脂聯(lián)素水平與內(nèi)臟脂肪含量呈負(fù)相關(guān)，脂聯(lián)素可以增強(qiáng)胰島素的敏感性，降低炎癥反應(yīng)和抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。脂肪水平升高，脂聯(lián)素水平下降，會(huì)使胰島素敏感性下降，機(jī)體處于慢性炎癥的狀態(tài)，從而導(dǎo)致MS的發(fā)生。

2012年2月，一篇題為《肥胖兒童胰島素抵抗與代謝綜合征相關(guān)性探討》的文章發(fā)表在醫(yī)學(xué)前沿上，作者隨機(jī)抽取中山市內(nèi)72例肥胖兒童和72例正常志愿者。兩組兒童各個(gè)方面不存在顯著差異（P>0.05）。所有參與者在接受測(cè)試之前均隔夜禁食12h，對(duì)兩組兒童的血壓(計(jì)算平均動(dòng)脈壓)、血糖、血脂(包括總膽固醇、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇等)和胰島素水平(空腹純胰島素、胰島素敏感指數(shù))等指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)和比較分析。

對(duì)兩組的平均動(dòng)脈壓、血糖含量；血脂情況；胰島素水平進(jìn)行了比較，結(jié)果如表1、2、3所示。觀察組中的平均動(dòng)脈壓、空腹血糖、血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇均高于對(duì)照組（P<0.05）;胰島素敏感指數(shù)明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。

目前，全球診斷MS的標(biāo)準(zhǔn)一共有3個(gè)：

按國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）標(biāo)準(zhǔn)；

美國(guó)國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃成人治療專家組III修訂（NCEPIII）標(biāo)準(zhǔn)；

中國(guó)兒童青少年代謝綜合征定義和防治建議（CHN2012）標(biāo)準(zhǔn)。

根據(jù)這3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，兒童MS患病率分別為1.8%，2.6%和2.0%。

按敏感度比較

NCEPIII＞CHN2012＞IDF

中國(guó)兒童青少年代謝綜合征患病率Meta分析，對(duì)3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)分別進(jìn)行測(cè)試，每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)都各有所長(zhǎng)，從表4中可以看到各個(gè)診斷標(biāo)準(zhǔn)的MS患病率。

我們可以從表4中看到，在3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)中，男童的MS發(fā)病率均高于女童。

IDF標(biāo)準(zhǔn)：2.9%vs1.8%；NCEPIII標(biāo)準(zhǔn)：7.1%vs5.2%；CHN2012標(biāo)準(zhǔn)：2.4%vs1.5%。

2012年6月發(fā)表在中華兒科雜志上的《中國(guó)兒童青少年代謝綜合征定義和防治建議》對(duì)我國(guó)的CHN2012標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了詳細(xì)介紹。

≥10歲兒童及青少年

中心性肥胖：腰圍≥同年齡同性別兒童腰圍的90百分位值(P90)。為兒童及青少年MS基本和必備條件，同時(shí)具備至少下列2項(xiàng):

(1)高血糖?？崭寡鞘軗p(IFG)：空腹血糖≥5.6mmol/L；糖耐量受損(IGT)：口服葡萄糖耐量試驗(yàn)2h血糖≥7.8mmol/L，但<11.1mmol/L；2型糖尿病。

(2)高血壓。收縮壓≥同年齡同性別兒童血壓的P95或舒張壓≥同年齡同性別兒童血壓的P95。

(3)低高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C<1.03mmo/L)或高非高密度脂蛋白膽固醇(non-HDL-C≥3.76mmol/L)。

(4)高甘油三酯(TG≥1.47mmol/L)。

6≤年齡<10(歲)的兒童

這個(gè)階段的兒童，生理特征正處于快速變化的時(shí)期，不宜輕易診斷MS。然而，臨床研究發(fā)現(xiàn)，該階段的肥胖兒童已經(jīng)存在多項(xiàng)代謝異常。故提出CVD危險(xiǎn)因素并予以明確界定:

(1)肥胖：體質(zhì)指數(shù)(BMI)≥同年齡同性別兒童BMI的P95或腰圍≥同年齡同性別兒童腰圍的P95。

(2)高血壓：血壓≥同年齡同性別兒童血壓的P95（收縮壓≥120mmHg或舒張壓≥80mmHg）。

(3)脂代謝紊亂：

低HDL-C(<1.03mmol/L);

高non-HDL-C(≥3.76mmol/L)

高TG(≥1.47mmol/L)。

(4)高血糖：

空腹血糖≥5.6mmol/L。建議行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)是否存在IGT或2型糖尿病。

這篇meta分析文章的作者提到，MS在我國(guó)的兒童及青少年中已經(jīng)廣泛流行，社會(huì)應(yīng)該提高對(duì)MS的重視，預(yù)防肥胖是降低MS發(fā)生的核心措施。因此，應(yīng)該加強(qiáng)健康教育，對(duì)于兒童肥胖應(yīng)該盡早篩查，采取有效措施，降低MS在兒童及青少年的發(fā)生率。

2.毛靜媛.肥胖兒童胰島素抵抗與代謝綜合征相關(guān)性探討[J].醫(yī)藥前沿,2012,02(9).

3.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組,傅君芬,梁黎.中國(guó)兒童青少年代謝綜合征定義和防治建議[J].中華兒科雜志,2012,50(6):420-422.

4.葉佩玉,閆銀坤,丁文清,etal.中國(guó)兒童青少年代謝綜合征患病率Meta分析[J].中華流行病學(xué)雜志,2015,36(8):884-888.

血清皮質(zhì)醇水平與記憶受損有關(guān)

Framingham心臟研究（見(jiàn)圖4）探討社區(qū)中未患癡呆癥的中、青年人群清晨血清皮質(zhì)醇與認(rèn)知表現(xiàn)及大腦結(jié)構(gòu)完整性的關(guān)系。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，在無(wú)癥狀的年輕人和中年人中，較高的血清皮質(zhì)醇水平與較低的腦容量和記憶受損有關(guān)，這種聯(lián)系在女性中尤為明顯。

Framingham心臟研究的參與者，平均年齡為48.5歲，其中46.8%為男性。對(duì)參與者進(jìn)行了一系列測(cè)試，包括記憶的認(rèn)知測(cè)試、抽象推理、視覺(jué)感知、注意力、執(zhí)行能力（n=2231）和大腦核磁共振(n=2018)。評(píng)估腦白質(zhì)、腦灰質(zhì)、白質(zhì)高強(qiáng)度體積和分?jǐn)?shù)各向異性(FA)。

皮質(zhì)醇的水平與記憶力、視覺(jué)感知能力、總腦容量、枕葉和額葉灰質(zhì)容量成反比。皮質(zhì)醇升高與多個(gè)部位的顯微結(jié)構(gòu)改變有關(guān)，尤其是胼胝體壓部和后冕放射線。皮質(zhì)醇與總腦容量的關(guān)系因性別而異(P=0.048);女性中，高皮質(zhì)醇水平與大腦容量成反比(p=0.001)，這項(xiàng)關(guān)系在男性中沒(méi)有顯示(P=0.717)。

2型糖尿病藥物FDA審查結(jié)果新鮮出爐

美國(guó)得克薩斯大學(xué)糖尿病健康中心主任RalphDeFronzo博士指出，患有2型糖尿病的美國(guó)人，死于心臟病的可能性是沒(méi)有糖尿病的成年人的2~3倍。由此可見(jiàn)，2型糖尿病藥物心血管益處具有重要意義。

Medscape報(bào)道了美國(guó)食品藥物管理局(FDA)對(duì)2型糖尿病藥物審查的最新進(jìn)展（見(jiàn)圖1）。

美國(guó)食品藥物管理局(FDA)已經(jīng)肯定了鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑(SGLT2i)卡格列凈對(duì)2型糖尿病患者的心血管益處。研究表明，卡格列凈能有效降低已患有心血管疾?。–VD）的2型糖尿病患者發(fā)生重大不良心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。隨著FDA批準(zhǔn)補(bǔ)充新藥申請(qǐng)，卡格列凈成為第一種能有效降低因心血管原因引起的心肌梗死（MI）、中風(fēng)或死亡風(fēng)險(xiǎn)的口服糖尿病藥物。

Medscape之前也做過(guò)卡格列凈的相關(guān)報(bào)道，該文獻(xiàn)于2017年8月17日發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上（見(jiàn)圖1）。卡格列凈心血管評(píng)估研究（CANVAS）評(píng)估了SGLT2i對(duì)1萬(wàn)名有或沒(méi)有CVD風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病患者心血管風(fēng)險(xiǎn)的影響。

在所有參與者中，與安慰劑相比，使用卡格列凈治療，可使MI、卒中和CVD死亡的綜合風(fēng)險(xiǎn)降低14％（P<0.0001）。在CVD患者中，與安慰劑相比，使用卡格列凈治療，可使MI、卒中和CVD死亡的綜合風(fēng)險(xiǎn)降低18％（P<0.0001）。

圖2分別顯示了由心血管原因、非致死性心肌梗死或非致死性卒等混合因素造成的死亡以及單獨(dú)因素引起的死亡。把卡格列凈組和安慰劑組進(jìn)行對(duì)比，綜合分析，每個(gè)圖片的右上角為結(jié)果的放大圖片。

圖2心血管原因、非致死性心肌梗死或非致死性卒等混合因素造成的死亡

但是，卡格列凈的副作用也不容忽視。和其他SGLT2i一樣，卡格列凈有增加下肢截肢的危險(xiǎn)。去年，F(xiàn)DA對(duì)卡格列凈發(fā)布了相關(guān)警告（見(jiàn)圖3）。

什么是代謝綜合征？

代謝綜合征(metabolicsyndrome,MS)是指人體的蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等物質(zhì)發(fā)生代謝紊亂的病理狀態(tài)，代謝綜合征并不是單一的一種疾病，而是一組復(fù)雜的代謝紊亂癥候群：腹部脂肪堆積、高甘油三酯、高膽固醇、高血壓、高血糖等。代謝綜合征的中心環(huán)節(jié)是肥胖和胰島素抵抗，其主要組成成分為肥胖癥尤其是中心性肥胖，代謝綜合征患者具有糖尿病、心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素，心血管事件的患病率及死亡風(fēng)險(xiǎn)約為非代謝綜合征患者的2-3倍。

代謝綜合征的診斷

1.腹部肥胖

一般而言，男性的腰圍＞90厘米，女性＞85厘米就可以診斷為腹部肥胖。腹部肥胖導(dǎo)致身材變形，如蘋果形或梨形，患代謝綜合征的幾率大大增加。

2.高甘油三酯

當(dāng)血中甘油三酯＞1.7mmol/L或者＞150mg/dl，患代謝綜合征的幾率會(huì)明顯增加。當(dāng)然，可以通過(guò)服用藥物來(lái)控制高血脂，但是最簡(jiǎn)單、最合適的方式是合理控制食物中脂質(zhì)的攝入并配合運(yùn)動(dòng)。

3.低水平高密度脂蛋白膽固醇

高密度脂蛋白膽固醇是體內(nèi)“好的”膽固醇，可以幫助清除血管內(nèi)“壞的”膽固醇（主要指低密度脂蛋白膽固醇）。當(dāng)男性體內(nèi)高密度脂蛋白膽固醇＜1.29mmol/L（50mg/dL），女性低于1.02mmol/L（40mg/dL）時(shí)，患代謝綜合征的幾率就會(huì)增加。患者可以通過(guò)減輕體重、合理飲食以及采取更為健康的生活方式來(lái)改善這種情況。

4.血糖水平較高

空腹血糖≥6.1mmol/L（100mg/dL）或糖負(fù)荷后2小時(shí)血糖≥7.8mmol/L（140mg/dL）或有糖尿病史患代謝綜合征的幾率會(huì)增加。

5.較高的血壓

即便心臟在舒張狀態(tài)，動(dòng)脈血管仍可維持一定的充盈狀態(tài)，這是由于動(dòng)脈血管有一定的血管充盈壓。但是當(dāng)血壓≥130/85mmHg，患代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)加大。當(dāng)然，可以用藥物來(lái)控制較高的血壓，另外，運(yùn)動(dòng)、戒煙、低鹽飲食也可以幫助你控制血壓。

具有以上3項(xiàng)或者以上就可以診斷為代謝綜合征。

發(fā)生代謝綜合征的原因？

代謝綜合征的基本病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，目前認(rèn)為MS的發(fā)生時(shí)復(fù)雜的遺傳與環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。另外，隨著年齡的增長(zhǎng)，患代謝綜合征的幾率也會(huì)增加。

代謝綜合征危險(xiǎn)因素

雖然無(wú)法針對(duì)病因進(jìn)行有效治療，但是可以控制MS發(fā)生的危險(xiǎn)因素，從而降低減少心、腦血管疾病的發(fā)病幾率。

1.“元?dú)鉂M滿”

整天不運(yùn)動(dòng)的宅男宅女們更容易患代謝綜合征。每天至少運(yùn)動(dòng)30分鐘，每周至少堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)5天，會(huì)幫助你有一個(gè)更好的身體狀態(tài)。當(dāng)然，也不要止步于此，量力而行。

2.關(guān)注你的體重

肥胖也是發(fā)生代謝綜合征的一個(gè)危險(xiǎn)因素。目前，一般認(rèn)為胰島素抵抗是MS的中心環(huán)節(jié)，而肥胖，特別是中心性肥胖，與胰島素抵抗的發(fā)生密切相關(guān)。一方面，胰島素抵抗和高胰島素血癥與MS多種疾病的發(fā)生機(jī)制有關(guān)，另一方面胰島素抵抗的發(fā)生機(jī)制與肥胖及MS的病理變化有關(guān)，互為銀冠，其間關(guān)系錯(cuò)綜復(fù)雜。

3.其他

機(jī)體處于炎癥狀態(tài)或者凝血方面有問(wèn)題的人更容易患代謝綜合征。另外，患有脂肪肝、多囊卵巢綜合征、膽結(jié)石、睡眠呼吸暫停等的人也更容易患代謝綜合征。

治療和預(yù)防

1.改變生活習(xí)慣

對(duì)于患有代謝綜合征的人，醫(yī)生給予的首條建議就是要有一個(gè)健康的生活習(xí)慣。減少糖、鹽、飽和脂肪酸、加工類食品的攝入，多吃新鮮的蔬菜、水果以及全麥類食品等，堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)，戒煙等等。

2.藥物輔助

在改變生活方式無(wú)效的情況下，可以添加藥物進(jìn)行輔助治療。這包括降脂藥、降壓藥、抗血小板藥、治療冠心病等藥物。