糖尿病腎病是糖尿病最主要的微血管并發(fā)癥之一,是目前引起終末期腎?。╡nd-stagerenaldisease,ESRD)的首要原因。不久前,中華醫(yī)學會糖尿病學分會微血管并發(fā)癥學組組織國內(nèi)的內(nèi)分泌和腎內(nèi)科領(lǐng)域?qū)<夜餐贫ā短悄虿∧I病防治專家共識(2014年版)》(以下簡稱“共識”),共識由復(fù)旦大學附屬華山醫(yī)院內(nèi)分泌科胡仁明等專家起草編寫,針對糖尿病腎病的診治進行了詳盡論述,共識發(fā)表在近期的《中華糖尿病雜志上》。
國外研究資料顯示,20年以上病程的糖尿病腎病患者發(fā)展為ESRD的發(fā)生率為40.8/1000人年,需要進行透析或移植等腎臟替代治療。我國糖尿病腎病的患病率亦呈快速增長趨勢,2009至2012年我國2型糖尿病患者的糖尿病腎病患病率在社區(qū)患者中為30%~50%,在住院患者中為40%左右。糖尿病腎病起病隱匿,一旦進入大量蛋白尿期后,進展至ESRD的速度大約為其他腎臟病變的14倍,因此早期診斷、預(yù)防與延緩糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展對提高糖尿病患者存活率,改善其生活質(zhì)量具有重要意義。本共識為規(guī)范糖尿病腎病的診斷和治療提供了依據(jù)。
以下為共識概要:
一、糖尿病腎病的定義與診斷
糖尿病腎病是由糖尿病引起的腎臟損傷,以往用DN(diabeticnephropathy)表示,2007年美國腎臟病基金會(NKF)制定了腎臟病生存質(zhì)量指導(dǎo)指南,簡稱NKF/KDOQI。該指南建議用DKD(diabetickidneydisease)取代DN。2014年美國糖尿病協(xié)會(ADA)與NKF達成共識,認為DKD是指由糖尿病引起的慢性腎病,主要包括腎小球濾過率(GFR)低于60ml/min/1.73m2或尿白蛋白/肌酐比值(ACR)高于30mg/g持續(xù)超過3個月。糖尿病性腎小球腎病(diabeticglomerulopathy)專指經(jīng)腎臟活檢證實的由糖尿病引起的腎小球病變。
?。ㄒ唬┨悄虿∧I病臨床診斷依據(jù)
1.尿白蛋白:微量白蛋白尿是糖尿病腎病早期的臨床表現(xiàn),也是診斷糖尿病腎病的主要依據(jù)。
2.糖尿病視網(wǎng)膜病變:糖尿病視網(wǎng)膜病變常早于糖尿病腎病發(fā)生,大部分糖尿病腎病患者患有糖尿病視網(wǎng)膜病變,但在透析的糖尿病腎病患者中,糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病率反而減少,糖尿病視網(wǎng)膜病變被NKF/KDOQI指南作為2型糖尿病患者糖尿病腎病的診斷依據(jù)之一。
(二)糖尿病腎病的篩查和腎功能評價
腎功能改變是糖尿病腎病的重要表現(xiàn),反映腎功能的主要指標是GFR,根據(jù)GFR和其他腎臟損傷證據(jù)可進行慢性腎病(CKD)的分期(表2)。
?。ㄈ┨悄虿∧I病臨床診斷標準
我國目前仍無統(tǒng)一的糖尿病腎病診斷標準,本共識推薦采用表3診斷標準,符合任何一項者可考慮為糖尿病腎臟病變(適用于1型及2型糖尿病)。
診斷時,出現(xiàn)以下情況之一的應(yīng)考慮其CKD是由其他原因引起的:
1.無糖尿病視網(wǎng)膜病變;
2.GFR較低或迅速下降;
3.蛋白尿急劇增多或有腎病綜合征;
4.頑固性高血壓;
5.尿沉渣活動表現(xiàn);
6.其他系統(tǒng)性疾病的癥狀或體征;
7.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)類藥物開始治療后2~3個月內(nèi)腎小球濾過率下降超過30%。
(四)糖尿病腎病的臨床分期和病理分級
1987年Mogensen建議,根據(jù)糖尿病腎病的病理生理特點和演變過程,將1型糖尿病患者的糖尿病腎病分為5期。
二、糖尿病腎病的防治
糖尿病腎病的防治分為三個階段。
第一階段為糖尿病腎病的預(yù)防,對重點人群進行糖尿病篩查,發(fā)現(xiàn)糖耐量受損或空腹血糖受損的患者,采取改變生活方式、控制血糖等措施,預(yù)防糖尿病及糖尿病腎病的發(fā)生。
第二階段為糖尿病腎病早期治療,出現(xiàn)微量白蛋白尿的糖尿病患者,予以糖尿病腎病治療,減少或延緩大量蛋白尿的發(fā)生。
第三階段為預(yù)防或延緩腎功能不全的發(fā)生或進展,治療并發(fā)癥,出現(xiàn)腎功能不全者考慮腎臟替代治療。糖尿病腎病的治療以控制血糖、控制血壓、減少尿蛋白為主,還包括生活方式干預(yù)、糾正脂質(zhì)代謝紊亂、治療腎功能不全的并發(fā)癥、透析治療等。
(一)生活方式指導(dǎo)
改變生活方式包括飲食治療、運動、戒酒、戒煙、控制體重,有利于減緩糖尿病腎病進展,保護腎功能。
1.醫(yī)學營養(yǎng)治療
2.運動
3.戒煙
(二)控制血糖
DCCT及其后續(xù)的糖尿病干預(yù)和并發(fā)癥流行病學研究(EDIC)、英國2型糖尿病前瞻性研究(UKPDS)及美國退伍軍人合作研究(VAC)分別驗證了在1型糖尿病和2型糖尿病患者中,嚴格控制血糖可減少糖尿病腎病的發(fā)生或延緩其病程進展。
1.血糖控制目標:糖尿病腎病患者的血糖控制應(yīng)遵循個體化原則。血糖控制目標:糖化血紅蛋白(HbA1c)不超過7%。對中老年患者,HbAlc控制目標適當放寬至不超過7%~9%。由于CKD患者的紅細胞壽命縮短,HbA1c可能被低估。在CKD4~5期的患者中,用果糖胺或糖化血清白蛋白反映血糖控制水平更可靠。
2.抗高血糖藥物的選擇:包括雙胍類、磺脲類、格列奈類、噻唑烷二酮類、α-糖苷酶抑制劑、二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制劑、胰高血糖素樣肽1(GLP-1)類似物及胰島素。某些在腎臟代謝或排泄的藥物,在糖尿病腎病尤其是腎功能不全的患者中,經(jīng)腎排泄減少或其活性代謝產(chǎn)物的清除減少,可引起低血糖等不良反應(yīng),這些藥物在GFR低于60ml/min/1.73m2時需酌情減量或停藥(圖1)。
(三)控制血壓
血壓升高不僅是加速糖尿病腎病進展的重要因素,也是決定患者心血管病預(yù)后的主要風險因素。在2型糖尿病腎病患者中,血壓對腎功能的影響更加突出,收縮壓超過140mmHg(1mmHg=0.133kPa)的患者,其腎功能下降速度為每年13.5%,而收縮壓<140mmHg者每年腎功能下降的速度是1%。UKPDS研究顯示,在處于糖尿病早期的糖尿病患者中采用強化的血壓控制,不但可以顯著減少糖尿病大血管病變發(fā)生的風險,還顯著減少了微血管病變發(fā)生的風險。大量臨床觀察也證實,嚴格控制高血壓能明顯減少糖尿病腎病患者尿蛋白水平,延緩腎功能損害的進展。強化血壓控制還可使心血管病終點事件的風險下降20%~30%。
?。ㄋ模┘m正脂質(zhì)代謝紊亂
高脂血癥不僅直接參與糖尿病胰島素抵抗和心血管并發(fā)癥的發(fā)生,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)還可以通過作用于腎小球系膜細胞上的LDL受體,導(dǎo)致系膜細胞和足細胞的損傷,加重蛋白尿和腎小球及腎小管間質(zhì)纖維化的進展。糖尿病患者出現(xiàn)腎病綜合征和腎功能不全,又會進一步加重高脂血癥。因此.積極糾正糖尿病腎病患者體內(nèi)脂代謝紊亂,亦對糖尿病腎病具有重要意義。
(五)腎臟替代治療
GFR低于15ml/min/1.73m2的糖尿病腎病患者在條件允許的情況下可選擇腎臟替代治療,包括血液透析、腹膜透析和腎臟移植等。
?。┢渌委熕幬飸?yīng)用、研制及展望
1.微循環(huán)擴張劑
2.探索中藥和中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病腎病
3.開發(fā)針對糖尿病腎病發(fā)病機制的藥物
治療原發(fā)性高血壓,合并高血壓的2型糖尿病腎病的治療。
健客價: ¥37用于治療高血壓病。
健客價: ¥24治療原發(fā)性高血壓。合并高血壓的2型糖尿病腎病的治療。
健客價: ¥35益氣養(yǎng)陰、活血化瘀。用于糖尿病腎病屬氣陰兩虛兼夾血瘀證,癥見咽干口燥,倦怠乏力,多食易饑,氣短懶言,五心煩熱,肢體疼痛,尿混或渾濁。
健客價: ¥89治療原發(fā)性高血壓,合并高血壓的2型糖尿病腎病的治療。
健客價: ¥19治療原發(fā)性高血壓。合并高血壓的Ⅱ型糖尿病腎病的治療。
健客價: ¥261、預(yù)防和治療同種異體器官移植或骨髓移植的排斥反應(yīng)或移植物抗宿主反應(yīng)。2、經(jīng)其他免疫抑制劑治療無效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。(腎炎種類很多,根據(jù)最初發(fā)病原因可分為原發(fā)性腎小球腎炎與繼發(fā)性腎小球腎炎。按照時間來劃分,則分為急性腎炎與慢性腎炎,又稱為慢性腎小球腎炎。急性腎炎、慢性腎炎、腎病綜合癥、腎炎等是原發(fā)性腎炎;紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎、糖尿病腎病、高血壓腎病等稱為繼發(fā)性腎炎。)
健客價: ¥5791、預(yù)防和治療同種異體器官移植或骨髓移植的排斥反應(yīng)或移植物抗宿主反應(yīng)。2、經(jīng)其他免疫抑制劑治療無效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。(腎炎種類很多,根據(jù)最初發(fā)病原因可分為原發(fā)性腎小球腎炎與繼發(fā)性腎小球腎炎。按照時間來劃分,則分為急性腎炎與慢性腎炎,又稱為慢性腎小球腎炎。急性腎炎、慢性腎炎、腎病綜合癥、腎炎等是原發(fā)性腎炎;紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎、糖尿病腎病、高血壓腎病等稱為繼發(fā)性腎炎。)
健客價: ¥145厄貝沙坦片:治療原發(fā)性高血壓,合并高血壓的2型糖尿病腎病的治療。 復(fù)方血栓通膠囊:活血化瘀,益氣養(yǎng)陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞,癥見視力下降或視覺異常,眼底瘀血征象,神疲乏力,咽干,口干等;以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩(wěn)定性勞累型心絞痛,癥見胸悶痛、心悸、心慌、氣短乏力、心煩口干者。
健客價: ¥475