三氯生是何許物也？

三氯生（Triclosan,TCS），是一種廣譜抗菌劑，可以不加區(qū)別地、迅速地殺死微生物。所以對(duì)于商家來(lái)說(shuō)，三氯生是抗菌添加劑或防腐劑的不二物選。目前，包括牙膏、化妝品、廚房用具和玩具等在內(nèi)的2000余種消費(fèi)品中含有三氯生（1）。

雖然三氯生被商家包裝為保護(hù)人類健康的抗菌神器，但三氯生某些抗菌噱頭也遭到了科學(xué)家攻擊。有研究表明，添加三氯生的洗手液比起普通洗手液并沒(méi)有額外的健康益處（2）。甚至一些短期的動(dòng)物研究表明，暴露于高劑量的三氯生與某些甲狀腺激素水平的降低有關(guān)。還有小鼠研究認(rèn)為，三氯生可致肝癌（3）。這在一定程度上給消費(fèi)者帶來(lái)了恐慌。

2009年，終于有一群科學(xué)家做了個(gè)人體試驗(yàn)。他們讓12個(gè)成年人每天擠用２㎝高露潔牙膏（牙膏中含0.3%三氯生）早晚刷牙各一次，刷牙過(guò)程中不發(fā)生故意吞咽牙膏的行為。

兩周后，這些被試（被招募來(lái)做試驗(yàn)的志愿者）血漿中的三氯生濃度從0.009–0.81ng/g飆升到26–296ng/g，但是在接觸過(guò)程中血漿里的4β－羥基膽固醇或甲狀腺激素水平?jīng)]有顯著變化（4）。于是研究人員認(rèn)為，短時(shí)間的三氯生暴露不會(huì)造成甲狀腺激素的紊亂，相對(duì)安全。

不過(guò)，這個(gè)研究人員的結(jié)論得出的似乎有點(diǎn)兒大膽了。

那么較長(zhǎng)時(shí)間且低劑量暴露是否會(huì)有危險(xiǎn)呢？這是個(gè)值得去探索的問(wèn)題！而近期這個(gè)問(wèn)題或許有了答案。

麻省大學(xué)張國(guó)棟課題組在ScienceTranslationalMedicine上發(fā)表長(zhǎng)文指出，小鼠接觸低劑量的三氯生會(huì)增加其患結(jié)腸炎癥及腸炎相關(guān)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)（5）。這篇文章可能再次將三氯生推到風(fēng)口浪尖。那些拿“高劑量才危害健康”當(dāng)擋箭牌的恐怕要被啪啪打臉。

在本研究中，研究人員給小鼠投放含有低劑量（10和80ppm）三氯生飲食三周，并用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（LC－MS／MS）檢測(cè)血漿中的三氯生及其代謝物三氯生葡糖苷酸的濃度，發(fā)現(xiàn)這些攝取三氯生的小鼠血漿中的三氯生及其代謝產(chǎn)物的濃度顯著升高，分別為246±30nM和2422±345nM，和之前堅(jiān)持短時(shí)間用含三氯生牙膏刷牙的被試們的血漿中三氯生濃度相當(dāng)（4）。

之后他們來(lái)評(píng)估這些低劑量三氯生暴露的小鼠的健康狀況。他們發(fā)現(xiàn)：小鼠食用含10到80ppm三氯生的飲食3周后，全身和結(jié)腸炎癥加強(qiáng)：一是血漿中的促炎癥細(xì)胞因子的濃度顯著增加；二是結(jié)腸隱窩損傷擴(kuò)大。

之后，科學(xué)家們進(jìn)一步研究了三氯生對(duì)炎癥性腸?。╥mflammatoryboweldisease,IBD）的影響。他們利用了一個(gè)成熟的小鼠疾病模型——葡聚糖硫酸鈉（DSS）誘導(dǎo)的IBD來(lái)輔助研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，80ppm的三氯生讓炎癥性腸病惡化，更低劑量（10ppm三氯生）的效果也很明顯。另外，為了讓證據(jù)更充分，他們還使用另一個(gè)結(jié)腸炎模型鼠——IL-10敲除小鼠，也得到了一致的結(jié)果。

那么三氯生對(duì)結(jié)腸炎相關(guān)的腸癌是否也有作用呢？

結(jié)果是肯定的！在結(jié)腸炎相關(guān)的腸癌模型鼠上的實(shí)驗(yàn)表明，低劑量三氯生的飲食會(huì)讓結(jié)腸癌模型小鼠的生存率降低，且顯著地增加腫瘤數(shù)量及大小。

三氯生為何如此無(wú)法無(wú)天？

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，為期三周的80ppm三氯生飲食會(huì)讓腸道微生物菌群的多樣性降低，更細(xì)節(jié)地分析每種微生物的數(shù)量發(fā)現(xiàn)，對(duì)三氯生的暴露降低了腸道中抗炎癥菌群的豐度。三氯生打破了腸道微生物菌群的平衡，破壞了腸道微環(huán)境，導(dǎo)致小鼠對(duì)腫瘤的抵抗變?nèi)酢?/p>

這只是一方面的證據(jù)?？茖W(xué)家還使用無(wú)菌小鼠做了類似的實(shí)驗(yàn)，即讓無(wú)菌小鼠飲用或不飲用含80ppm三氯生三周，然后檢測(cè)小鼠血漿中促炎癥因子的濃度并統(tǒng)計(jì)結(jié)腸組學(xué)得分。結(jié)果發(fā)現(xiàn)三氯生暴露并不會(huì)讓無(wú)菌小鼠本底的炎癥水平（結(jié)腸中炎癥因子的表達(dá)水平及血漿中的濃度）增高，也不會(huì)讓結(jié)腸炎癥反應(yīng)加劇。

這更加證實(shí)：三氯生是通過(guò)作用于腸道菌群來(lái)影響小鼠健康的。

這些研究揭示了短時(shí)間暴露于低劑量的三氯生導(dǎo)致小鼠低水平結(jié)腸炎，加重結(jié)腸炎，增加腸炎相關(guān)的腸癌風(fēng)險(xiǎn)，暗示了三氯生對(duì)腸健康的潛在威脅。這也暗示了人類長(zhǎng)時(shí)間暴露于低劑量的三氯生的潛在健康和生命威脅。

從政策上規(guī)范三氯生使用受到了廣泛的討論（2，6），而三氯生對(duì)腸道微生物影響的研究需要引起各國(guó)政府對(duì)抗菌劑使用規(guī)范的重視，需要評(píng)估其他抗菌劑對(duì)腸道菌群的影響，并按照科學(xué)依據(jù)進(jìn)一步規(guī)范其他抗菌劑的使用。亟待研發(fā)對(duì)人類健康和環(huán)境危害小的安全的抗菌劑。

2016年美國(guó)FDA進(jìn)一步規(guī)范了三氯生的使用，禁止往潔手產(chǎn)品中添加三氯生（6）。作為日用品，牙膏中添加三氯生曾遭到公眾的抵制，但是FDA并沒(méi)有禁止往其他日常消費(fèi)品如牙膏中添加三氯生，而只是從毒理安全角度考慮，限制了三氯生的添加上限為0.3%，其他國(guó)家也如法炮制了一樣的標(biāo)準(zhǔn)。但是隨著這些最新的相關(guān)研究成果揭曉，對(duì)抗菌劑添加將得到更嚴(yán)格的規(guī)范。