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多巴胺或能治糖尿病!科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)葡萄糖代謝調(diào)控通路,刺激大腦治療糖尿病或成可能!

2018-06-30 來源:奇點(diǎn)網(wǎng)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:DBS治療效果不錯(cuò),他可以拋棄掉“老朋友”喹硫平了。喹硫平是一種抗精神病藥物,它有一種副作用就是會提高罹患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。

近期,《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上,荷蘭科學(xué)家?guī)砹颂谴x領(lǐng)域的最新研究成果,研究者發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)多巴胺通路能夠顯著提高人體對胰島素的敏感性,降低糖尿病患者對胰島素的需求![1]

這是科學(xué)家首次在人體證實(shí)這條調(diào)控通路的存在,這意味著靶向多巴胺的腦部療法可能用于治療糖尿??!

誰能想到呢,如此有歷史性的發(fā)現(xiàn),竟然是來自一次意外的“副作用”————

2年前,一名53歲的中年男子走進(jìn)荷蘭一家醫(yī)院尋求幫助。他從小就被診斷為強(qiáng)迫癥(OCD),精神飽受折磨。

考慮到他的情況,醫(yī)生給他推薦了一種新的治療方法——深腦電刺激(DBS)。這種治療聽上去有些嚇人,通過植入大腦的電極對特定的腦部區(qū)域進(jìn)行刺激,能夠從大腦行為層面上改善他的強(qiáng)迫癥狀。

是這樣一種需要植入的設(shè)備

DBS治療效果不錯(cuò),他可以拋棄掉“老朋友”喹硫平了。喹硫平是一種抗精神病藥物,它有一種副作用就是會提高罹患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)[3]。

不知道是不是喹硫平的原因,這名男子不幸中招,48歲那年,他被確診患上了2型糖尿病,每天除了服用二甲雙胍還需要注射226IU的胰島素。而DBS不僅僅治療了他的強(qiáng)迫癥,還帶來了意想不到的“副作用”——他覺得自己的糖尿病好多了!

這還真不是他的錯(cuò)覺,用了DBS之后,他每天需要的胰島素減少了46IU!

那還不趕緊抓起來請來研究一下!在相隔一個(gè)月以上的兩次試驗(yàn)中,該男子暫停了一切糖尿病藥物,分別在開啟和關(guān)閉DBS的情況下進(jìn)行了17個(gè)小時(shí)的持續(xù)檢測,期間使用同位素標(biāo)記的葡萄糖作為示蹤劑。

兩次試驗(yàn)的基線數(shù)據(jù)基本一致,但開啟了DBS之后,空腹胰島素值明顯更低,內(nèi)源葡萄糖產(chǎn)量(EGP)更低,游離脂肪酸(FFAs)水平更低,葡萄糖處理速度則變快了。從這些數(shù)據(jù)可以看出,不管是肝細(xì)胞、脂肪組織還是骨骼肌細(xì)胞的胰島素敏感性都更高了!

研究者又招募了14名沒有糖尿病、使用DBS的強(qiáng)迫癥患者,重復(fù)了上面這個(gè)試驗(yàn),結(jié)果也是相似的。

考慮到長期的肥胖狀態(tài)會影響大腦多巴胺系統(tǒng)的功能[4],而肥胖又是2型糖尿病的最大風(fēng)險(xiǎn)因素,所以研究者也進(jìn)行了相關(guān)的試驗(yàn),14名參與者中一半體型苗條(BMI<25),另一半則有些豐滿(BMI≥25)。

結(jié)果顯示,DBS能夠顯著增加苗條者的多巴胺釋放,但是對胖子們的效果就不那么明顯了。不過二者都表現(xiàn)出胰島素敏感性的提高,只不過苗條者效果更好罷了。

那么反過來缺少多巴胺會產(chǎn)生怎樣的影響呢?研究者給另外10名較瘦的、健康的受試者服用了一種名為AMPT的藥物,這種藥物能夠迅速消耗體內(nèi)的多巴胺[5]。試驗(yàn)中也確實(shí)降低了多巴胺水平。

服用AMPT并不影響基線數(shù)據(jù)和肝細(xì)胞的胰島素敏感性,但是明顯降低了身體對葡萄糖的處理速度。

這說明在健康人體內(nèi)消耗多巴胺,會降低外周由胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取,直觀地反應(yīng)在骨骼肌胰島素敏感性的下降。

最后,研究者在小鼠中重復(fù)了整個(gè)過程。通過光遺傳學(xué)手段刺激大腦紋狀體、促進(jìn)多巴胺釋放,也成功降低了血糖水平,同時(shí)胰島素水平卻并未增加,可見是機(jī)體對胰島素的敏感性上升了。

當(dāng)然了,這項(xiàng)研究目前還存在一些局限。除了多巴胺以外,還存在很多不同的神經(jīng)遞質(zhì),包括血清素、谷氨酸、γ-羥基丁酸,這些神經(jīng)遞質(zhì)都與葡萄糖代謝存在一定的聯(lián)系,也會受到DBS的影響;包括多巴胺本身也是作用十分廣泛,下游的機(jī)制很復(fù)雜。這部分還需要研究者的進(jìn)一步研究。

另一方面,哈佛醫(yī)學(xué)院的NimaSaeidi教授也提出疑問,真的能夠使用DBS來治療糖尿病嗎?長期暴露于高水平葡萄糖和胰島素中的細(xì)胞和組織,很可能已經(jīng)受到不可逆轉(zhuǎn)的損傷,這是很難通過DBS來逆轉(zhuǎn)的[6]。另外DBS畢竟是一種有創(chuàng)的治療方法,患者的接受程度也不會很高。

本文通訊作者M(jìn)ireilleSerlie也同意這一觀點(diǎn),但是他強(qiáng)調(diào),在疾病的早期階段,通過促進(jìn)多巴胺釋放來增強(qiáng)胰島素的敏感性還是一種非常有吸引力的治療手段。

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