近期,《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上,荷蘭科學(xué)家?guī)砹颂谴x領(lǐng)域的最新研究成果,研究者發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)多巴胺通路能夠顯著提高人體對胰島素的敏感性,降低糖尿病患者對胰島素的需求![1]
這是科學(xué)家首次在人體證實(shí)這條調(diào)控通路的存在,這意味著靶向多巴胺的腦部療法可能用于治療糖尿??!
誰能想到呢,如此有歷史性的發(fā)現(xiàn),竟然是來自一次意外的“副作用”————
2年前,一名53歲的中年男子走進(jìn)荷蘭一家醫(yī)院尋求幫助。他從小就被診斷為強(qiáng)迫癥(OCD),精神飽受折磨。
考慮到他的情況,醫(yī)生給他推薦了一種新的治療方法——深腦電刺激(DBS)。這種治療聽上去有些嚇人,通過植入大腦的電極對特定的腦部區(qū)域進(jìn)行刺激,能夠從大腦行為層面上改善他的強(qiáng)迫癥狀。
是這樣一種需要植入的設(shè)備
DBS治療效果不錯(cuò),他可以拋棄掉“老朋友”喹硫平了。喹硫平是一種抗精神病藥物,它有一種副作用就是會提高罹患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)[3]。
不知道是不是喹硫平的原因,這名男子不幸中招,48歲那年,他被確診患上了2型糖尿病,每天除了服用二甲雙胍還需要注射226IU的胰島素。而DBS不僅僅治療了他的強(qiáng)迫癥,還帶來了意想不到的“副作用”——他覺得自己的糖尿病好多了!
這還真不是他的錯(cuò)覺,用了DBS之后,他每天需要的胰島素減少了46IU!
那還不趕緊抓起來請來研究一下!在相隔一個(gè)月以上的兩次試驗(yàn)中,該男子暫停了一切糖尿病藥物,分別在開啟和關(guān)閉DBS的情況下進(jìn)行了17個(gè)小時(shí)的持續(xù)檢測,期間使用同位素標(biāo)記的葡萄糖作為示蹤劑。
兩次試驗(yàn)的基線數(shù)據(jù)基本一致,但開啟了DBS之后,空腹胰島素值明顯更低,內(nèi)源葡萄糖產(chǎn)量(EGP)更低,游離脂肪酸(FFAs)水平更低,葡萄糖處理速度則變快了。從這些數(shù)據(jù)可以看出,不管是肝細(xì)胞、脂肪組織還是骨骼肌細(xì)胞的胰島素敏感性都更高了!
研究者又招募了14名沒有糖尿病、使用DBS的強(qiáng)迫癥患者,重復(fù)了上面這個(gè)試驗(yàn),結(jié)果也是相似的。
考慮到長期的肥胖狀態(tài)會影響大腦多巴胺系統(tǒng)的功能[4],而肥胖又是2型糖尿病的最大風(fēng)險(xiǎn)因素,所以研究者也進(jìn)行了相關(guān)的試驗(yàn),14名參與者中一半體型苗條(BMI<25),另一半則有些豐滿(BMI≥25)。
結(jié)果顯示,DBS能夠顯著增加苗條者的多巴胺釋放,但是對胖子們的效果就不那么明顯了。不過二者都表現(xiàn)出胰島素敏感性的提高,只不過苗條者效果更好罷了。
那么反過來缺少多巴胺會產(chǎn)生怎樣的影響呢?研究者給另外10名較瘦的、健康的受試者服用了一種名為AMPT的藥物,這種藥物能夠迅速消耗體內(nèi)的多巴胺[5]。試驗(yàn)中也確實(shí)降低了多巴胺水平。
服用AMPT并不影響基線數(shù)據(jù)和肝細(xì)胞的胰島素敏感性,但是明顯降低了身體對葡萄糖的處理速度。
這說明在健康人體內(nèi)消耗多巴胺,會降低外周由胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取,直觀地反應(yīng)在骨骼肌胰島素敏感性的下降。
最后,研究者在小鼠中重復(fù)了整個(gè)過程。通過光遺傳學(xué)手段刺激大腦紋狀體、促進(jìn)多巴胺釋放,也成功降低了血糖水平,同時(shí)胰島素水平卻并未增加,可見是機(jī)體對胰島素的敏感性上升了。
當(dāng)然了,這項(xiàng)研究目前還存在一些局限。除了多巴胺以外,還存在很多不同的神經(jīng)遞質(zhì),包括血清素、谷氨酸、γ-羥基丁酸,這些神經(jīng)遞質(zhì)都與葡萄糖代謝存在一定的聯(lián)系,也會受到DBS的影響;包括多巴胺本身也是作用十分廣泛,下游的機(jī)制很復(fù)雜。這部分還需要研究者的進(jìn)一步研究。
另一方面,哈佛醫(yī)學(xué)院的NimaSaeidi教授也提出疑問,真的能夠使用DBS來治療糖尿病嗎?長期暴露于高水平葡萄糖和胰島素中的細(xì)胞和組織,很可能已經(jīng)受到不可逆轉(zhuǎn)的損傷,這是很難通過DBS來逆轉(zhuǎn)的[6]。另外DBS畢竟是一種有創(chuàng)的治療方法,患者的接受程度也不會很高。
本文通訊作者M(jìn)ireilleSerlie也同意這一觀點(diǎn),但是他強(qiáng)調(diào),在疾病的早期階段,通過促進(jìn)多巴胺釋放來增強(qiáng)胰島素的敏感性還是一種非常有吸引力的治療手段。
該產(chǎn)品適用于測量18周歲及以上的成人組織間液中的葡萄糖水平,用于糖尿病的自我管理,不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。掃描檢測儀中內(nèi)置的血糖血酮檢測模塊可用于測量采自指尖、前臂、上臂或拇指根部新鮮毛細(xì)血管全血中的葡萄糖濃度,和采自指尖和靜脈的新鮮全血中的β-羥丁酸濃度,不能用于糖尿病的診斷和篩查,也不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。與其配套的輔理善瞬感軟件可以幫助患者或醫(yī)護(hù)人員查看、分析和評估由掃描式葡萄糖監(jiān)測
健客價(jià): ¥456該血糖儀產(chǎn)品適用于測量18周歲及以上的成人組織間液中的葡萄糖水平,血糖儀用于糖尿病的自我管理,不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。掃描檢測儀中內(nèi)置的血糖血酮檢測模塊可用于測量采自指尖、前臂、上臂或拇指根部新鮮毛細(xì)血管全血中的葡萄糖濃度,和采自指尖和靜脈的新鮮全血中的β-羥丁酸濃度,不能用于糖尿病的診斷和篩查,也不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。血糖儀與其配套的輔理善瞬感軟件可以幫助患者或醫(yī)護(hù)人員查看、分析和評估
健客價(jià): ¥1368用于治療因缺鈣、鋅引起的疾病,包括骨質(zhì)疏松、手足抽搐癥、骨發(fā)育不全、佝僂病、妊娠婦女和哺乳期婦女、絕經(jīng)期婦女鈣的補(bǔ)充,小兒生長發(fā)育遲緩,食欲缺乏,厭食癥,復(fù)發(fā)性口腔潰瘍以及痤瘡等。
健客價(jià): ¥3.6該產(chǎn)品適用于測量18周歲及以上的成人組織間液中的葡萄糖水平,用于糖尿病的自我管理,不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。掃描檢測儀中內(nèi)置的血糖血酮檢測模塊可用于測量采自指尖、前臂、上臂或拇指根部新鮮毛細(xì)血管全血中的葡萄糖濃度,和采自指尖和靜脈的新鮮全血中的β-羥丁酸濃度,不能用于糖尿病的診斷和篩查,也不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。與其配套的輔理善瞬感軟件可以幫助患者或醫(yī)護(hù)人員查看、分析和評估由掃描式葡萄糖監(jiān)測
健客價(jià): ¥456用于缺鐵性貧血。
健客價(jià): ¥13抗缺鋅癥藥。用于治療缺鋅引起的兒童生長發(fā)育遲緩、營養(yǎng)不良、厭食癥、異食癖、口腔潰瘍、痤瘡等。
健客價(jià): ¥10適用于全身各個(gè)部位的骨關(guān)節(jié)炎、如膝關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)以及脊柱、腕、手、肩關(guān)節(jié)和踝關(guān)節(jié)等。
健客價(jià): ¥35用于治療和預(yù)防全身所有部位的骨關(guān)節(jié)炎,包括膝關(guān)節(jié)、肩關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)、手腕關(guān)節(jié)、頸及脊椎關(guān)節(jié)和踝關(guān)節(jié)等。可緩解和消除骨關(guān)節(jié)炎的疼痛、腫脹等癥狀、改善關(guān)節(jié)活動功能。
健客價(jià): ¥47原發(fā)性及繼發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎。
健客價(jià): ¥51用于治療缺鋅引起的營養(yǎng)不良、厭食癥、異食癖、口腔潰瘍、痤瘡、兒童生長發(fā)育遲緩等。
健客價(jià): ¥8.5原發(fā)性及繼發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎。
健客價(jià): ¥23全身各關(guān)節(jié)部位的骨性關(guān)節(jié)炎(如膝關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)、脊椎、肩、手、腕關(guān)節(jié)和踝關(guān)節(jié)等)。
健客價(jià): ¥24用于治療缺鋅引起的營養(yǎng)不良、厭食癥、異食癖、口腔潰瘍、痤瘡、兒童生長發(fā)育遲緩等。
健客價(jià): ¥11原發(fā)性及繼發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎。
健客價(jià): ¥56全身所有部位骨關(guān)節(jié)炎的治療和預(yù)防:包括膝關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)、脊柱、肩、手和手腕、踝關(guān)節(jié)等。
健客價(jià): ¥27用于預(yù)防和治療鈣缺乏癥,如骨質(zhì)疏松、手足抽搐癥、骨發(fā)育不全、佝僂病以及兒童、妊娠和哺乳期婦女、絕經(jīng)期婦女、老年人鈣的補(bǔ)充。
健客價(jià): ¥6用于治療和預(yù)防全身所有部位的骨關(guān)節(jié)炎,包括膝關(guān)節(jié)、肩關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)、手腕關(guān)節(jié)、頸及脊椎關(guān)節(jié)和踝關(guān)節(jié)等。可緩解和消除骨關(guān)節(jié)炎的疼痛、腫脹等癥狀,改善關(guān)節(jié)活動功能。
健客價(jià): ¥39掃描式葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)——傳感器:該產(chǎn)品適用于測量18周歲及以上的成人組織間液中的葡萄糖水平,用于糖尿病的自我管理,不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。掃描檢測儀中內(nèi)置的血糖血酮檢測模塊可用于測量采自指尖、前臂、上臂或拇指根部新鮮毛細(xì)血管全血中的葡萄糖濃度,和采自指尖和靜脈的新鮮全血中的β-羥丁酸濃度,不能用于糖尿病的診斷和篩查,也不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。與其配套的輔理善瞬感軟件可以幫助患者或醫(yī)護(hù)人員查
健客價(jià): ¥912用于治療因缺鈣、鋅引起的疾病,包括骨質(zhì)疏松、手足抽搐癥、骨發(fā)育不全、佝僂并妊娠婦女和哺乳期婦女、絕經(jīng)期婦女鈣的補(bǔ)充,小兒生長發(fā)育遲緩,食欲缺乏,厭食癥,復(fù)發(fā)性口腔潰瘍以及痤瘡等。
健客價(jià): ¥30用于治療缺鋅引起的營養(yǎng)不良、厭食癥、異食癖、口腔潰瘍、痤瘡、兒童生長發(fā)育遲緩等。
健客價(jià): ¥9.5用于治療因缺鈣、鋅引起的疾病,包括骨質(zhì)疏松、手足抽搐癥、骨發(fā)育不全、佝僂病、妊娠婦女和哺乳期婦女、絕經(jīng)期婦女鈣的補(bǔ)充,小兒生長發(fā)育遲緩,食欲缺乏,厭食癥,復(fù)發(fā)性口腔潰瘍以及痤瘡等。
健客價(jià): ¥35用于治療缺鋅引起的營養(yǎng)不良、厭食癥、異食癖、口腔潰瘍、痤瘡、兒童生長發(fā)育遲緩等。
健客價(jià): ¥18用于預(yù)防和治療鈣缺乏癥,如骨質(zhì)疏松、手足抽搐癥、骨發(fā)育不全、佝僂病以及兒童、妊娠和哺乳期婦女、絕經(jīng)期婦女、老年人鈣的補(bǔ)充。
健客價(jià): ¥11.5用于治療和預(yù)防全身各種關(guān)節(jié)的骨性關(guān)節(jié)炎,包括膝關(guān)節(jié)、肩關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)、手腕關(guān)節(jié)、頸及脊椎關(guān)節(jié)和踝關(guān)節(jié)等??删徑夂拖切躁P(guān)節(jié)炎的疼痛、腫脹等癥狀,改善關(guān)節(jié)活動功能。
健客價(jià): ¥199