為什么節(jié)食減肥總會半途而廢？原來都是這個酶在作怪！

2018-04-11 來源：奇點網(wǎng) 標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：NF-κB的“真身”是一類轉(zhuǎn)錄因子，它能夠控制參與炎癥反應(yīng)的基因的表達，從而促進炎癥免疫反應(yīng)，TBK1就是這一系列參與炎癥反應(yīng)的基因中的一個。

新年假期前的奇點糕全體大會上，有一位糕表示自己最近在拼命吃東西，因為太瘦了，過年回家會被親友diss。(⊙o⊙)…本糕只有吃太多長胖被diss的經(jīng)歷也是很傷心了。不過話說回來，寒冷的適合屯肉的冬天要過去了，不少人又即將開始新一輪的減肥了，那么今天奇點糕就要跟大家說說，為什么單純的節(jié)食，減肥效果不佳？

想必有減肥經(jīng)驗的人都知道，單純靠餓一開始會起作用，但是“平臺期”會來得很快，再怎么餓都沒什么效果了。而且不知道為什么，已經(jīng)胖了的人似乎更容易胖？在2月8日的《細胞》雜志上，加州大學(xué)圣地亞哥分校的糖尿病與代謝健康研究所所長AlanSaltiel博士帶領(lǐng)團隊發(fā)表研究[1]，他們發(fā)現(xiàn)，這些現(xiàn)象的關(guān)鍵在于一個酶：TANK結(jié)合激酶1（TBK1）。

幾年前，Saltiel博士就發(fā)現(xiàn)，高脂飲食喂養(yǎng)的小鼠的脂肪組織中，TBK1會明顯增加[2]。而這次的新研究則證明了，TBK1同時調(diào)控能量消耗和炎癥，但在對兩者的調(diào)控上，TBK1起到的作用是相反的，當(dāng)抑制它時，可以減輕高脂飲食誘導(dǎo)出的肥胖，但是炎癥的水平則會上升。

具體是怎么回事？這又和節(jié)食有什么關(guān)系？奇點糕慢慢地給大家捋一下。（通路可能有點復(fù)雜，想太長不看的朋友請下拉尋找紅字關(guān)鍵點~）

首先呢，肥胖與炎癥近年來是“越走越近”，科學(xué)家們逐漸摸索出了一個觀點：肥胖，其實就是一種慢性炎癥的狀態(tài)。有不少研究都證實，肥胖能夠激活一些趨化因子（CCL-2）、促炎因子（白介素-6、TNF-α）或激酶（IKKε）的產(chǎn)生，它們大多指向一條經(jīng)典的炎癥通路——NF-κB[3]。

NF-κB的“真身”是一類轉(zhuǎn)錄因子，它能夠控制參與炎癥反應(yīng)的基因的表達，從而促進炎癥免疫反應(yīng)，TBK1就是這一系列參與炎癥反應(yīng)的基因中的一個。至此，都是以前的發(fā)現(xiàn)，那么在這次的新研究中，研究人員就發(fā)現(xiàn)，TBK1這家伙一激活，有一條重要的通路就被抑制了，它就是AMPK。

AMPK是一個基礎(chǔ)而又重要的通路，是生物能量代謝的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，在多種代謝相關(guān)器官中表達，與代謝疾病有關(guān)

AMPK的全稱是AMP依賴性蛋白激酶，AMP指的是我們機體能量分子ATP的前體物質(zhì)。它可以感受細胞的能量狀態(tài)，調(diào)節(jié)ATP的生成和消耗，保持能量平衡，也是機體保持葡萄糖平衡所必需的，我們熟悉的降糖藥物，二甲雙胍的作用途徑之一就是AMPK。也就是說，當(dāng)能量分子ATP減少時，能量不足，AMPK就會感受到，自然就會增加細胞，尤其是脂肪細胞的脂肪燃燒，合成ATP，也就是所謂的“燃脂”。

那么我們從頭總結(jié)一下，肥胖激活了NF-κB通路，進而增加了TBK1的表達，抑制了AMPK的活性，那么AMPK就不能及時地指揮脂肪燃燒，這些脂肪當(dāng)然就被儲存起來，化作我們的體重了。所以說，肥胖會更容易囤積脂肪、能量消耗還減少的原因是什么呢？就是這條通路了。

在實驗中，研究人員用高脂飲食喂養(yǎng)小鼠，對于那些特異性敲除了脂肪細胞上的TBK1的小鼠來說，它們被催肥的體重有一點不太明顯的下降。透過現(xiàn)象再來看看本質(zhì)，研究人員發(fā)現(xiàn)，敲除了TBK1的小鼠，線粒體的合成活動增加，白色脂肪組織中AMPK的抑制減輕了。也就是說，AMPK恢復(fù)了部分活性，所以脂肪重新燃燒，難怪小鼠瘦了一些。

可是，奇怪的現(xiàn)象出現(xiàn)了——這些TBK1敲除的小鼠的炎癥增加了！不僅如此，它們的空腹血糖也比正常小鼠高一些，葡萄糖耐量下降、胰島素抵抗增加，這些可都是2型糖尿病的前兆啊。這是怎么回事？

問題還是出在TBK1的身上。我們在前面說過，NF-κB通路的激活會增加TBK1的表達，而研究人員發(fā)現(xiàn)，反過來，TBK1會抑制NF-κB。所以說，當(dāng)敲除了TBK1后，NF-κB的激活增加了，所以炎癥水平也就升高了。通過實驗，他們不僅證明了這一點，還發(fā)現(xiàn)這條通路中NF-κB的激活是由腫瘤壞死因子（TNF-α）誘導(dǎo)的（TNF-α是激活NF-κB通路的多個途徑之一，不記得的朋友可以返回第五段）。

接下來還有一個問題沒有解決：為什么單純的節(jié)食減肥，平臺期來得快又久？

答案就在TBK1和AMPK中。禁食，或者限制熱量攝入，能夠激活A(yù)MPK途徑，開始“燃脂”。然而，實驗發(fā)現(xiàn)，AMPK的激活竟然還導(dǎo)致了TBK1的激活，也就是說，禁食或限制熱量攝入間接地使TBK1的水平增加了，那么大家還記得我們最開始整理的通路嗎？TBK1水平的增加會導(dǎo)致什么？記性足夠好，腦子足夠清醒的朋友大概已經(jīng)想到了——會導(dǎo)致AMPK的活性被抑制，阻止脂肪的燃燒。這樣的“拉鋸戰(zhàn)”，難怪平臺期的體重搖搖晃晃，就是不肯下降了。不過，這個實驗結(jié)果結(jié)合前面說的TBK1能夠抑制NF-κB，我們也可以推出，限制熱量攝入是可以減輕炎癥的。

但是要注意的是，這一切都只會在肥胖小鼠中發(fā)生，對于正常飲食喂養(yǎng)的非肥胖小鼠，敲除TBK1并不會改變什么。

Saltiel博士表示，限制熱量攝入+TBK1抑制劑或許是未來減肥的一個可選擇方案[4]。在之前的《細胞代謝》雜志上，Saltiel博士發(fā)表過一篇小型臨床試驗的報告[5]，他選擇了一種同時抑制TBK1和炎癥的抑制劑amlexanox對42名肥胖的2型糖尿病患者進行了治療，顯著降低了患者的糖化血紅蛋白和果糖胺的水平（兩者分別反映了三個月內(nèi)和2-3周內(nèi)的平均血糖水平），一部分對藥物響應(yīng)的患者還表現(xiàn)出了胰島素敏感性和脂肪肝狀態(tài)的改善。

這個研究從機制上解釋了為什么單純的限制熱量攝入對于減肥效果不佳，提示我們還是要科學(xué)減肥，不要一味地餓自己。奇點糕衷心地希望大家能越來越瘦~

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