部分肥胖癌癥患者接受靶向或免疫治療后，生存時(shí)間是非肥胖患者數(shù)倍

2018-04-11 來(lái)源：奇點(diǎn)網(wǎng) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：肥胖是一個(gè)明確的“致癌因素”，影響惡劣到美國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)將它列入主要的癌癥預(yù)防條件中[2]，但是它對(duì)已經(jīng)發(fā)病的患者的預(yù)后有怎樣的影響？對(duì)患者接受的治療有怎樣的影響？這些疑問(wèn)還沒(méi)有得到明確的答案。

在過(guò)去的一年里，我們?yōu)榇蠹医榻B了不少肥胖的研究，肥胖嘛，可以說(shuō)是有百害而無(wú)一利，在2017/2018的medicaltrend里，編輯部里的一位糕也如是寫到：肥胖，不是一件壞事，是很多件壞事。然而，誰(shuí)能想到，對(duì)于一些接受靶向治療、免疫治療的癌癥患者來(lái)說(shuō)，肥胖，居然是件好事呢？他們因此獲得了更長(zhǎng)的生存期。

居然有這種操作？帶來(lái)這個(gè)顛覆觀點(diǎn)的是MD安德森癌癥中心的JenniferMcQuade博士和她的同事。通過(guò)6個(gè)獨(dú)立隊(duì)列的回顧性Meta分析，他們發(fā)現(xiàn)，接受靶向藥物治療或免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的男性轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，BMI在30以上的肥胖群體與BMI在正常范圍內(nèi)的相比，無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）幾乎都至少翻了一倍，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了47%！這些結(jié)果發(fā)表在《柳葉刀腫瘤學(xué)》雜志上。

肥胖是一個(gè)明確的“致癌因素”，影響惡劣到美國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)將它列入主要的癌癥預(yù)防條件中，但是它對(duì)已經(jīng)發(fā)病的患者的預(yù)后有怎樣的影響？對(duì)患者接受的治療有怎樣的影響？這些疑問(wèn)還沒(méi)有得到明確的答案。

McQuade博士的目的就是為了搞清楚這些問(wèn)題。實(shí)際上，在McQuade博士之前，就有研究人員提出過(guò)“肥胖悖論”，意思是說(shuō)，超重與輕度肥胖狀態(tài)與疾病的生存期改善相關(guān)。這一悖論在心血管疾病領(lǐng)域研究得較多，在癌癥中則不那么受到重視。

2016年的一項(xiàng)綜述曾指出，現(xiàn)有的“癌癥肥胖悖論”研究常常存在一些偏倚（bias，研究中由一些已知或可控因素引起的研究結(jié)果或推論偏離真實(shí)情況），而且綜述指出，過(guò)去的研究往往認(rèn)為，這種悖論只在超重或輕度肥胖中存在，當(dāng)肥胖達(dá)到了病態(tài)的程度時(shí)，就會(huì)被推翻。然而這與我們的最新研究是相悖的，因?yàn)樾卵芯恐械姆逝职┌Y患者BMI都在30以上，已經(jīng)達(dá)到了病態(tài)程度。

在新研究中，6個(gè)隊(duì)列的臨床試驗(yàn)選擇的都是FDA批準(zhǔn)的靶向藥物和免疫檢查點(diǎn)抑制劑的關(guān)鍵試驗(yàn)，其中靶向藥物的兩項(xiàng)臨床研究包括①BRAF抑制劑達(dá)拉菲尼（dabrafenib）聯(lián)合MEK抑制劑曲美替尼（trametinib）②BRAF抑制劑維羅非尼（vemurafenib）聯(lián)合MEK抑制劑考比替尼（cobimetinib）。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑的兩項(xiàng)臨床研究包括CTLA-4抑制劑伊匹單抗（ipilimumab）聯(lián)合化療藥物達(dá)卡巴嗪和一項(xiàng)多中心的PD-1/PD-L1抑制劑（三朵金花：Keytruda、Opdivo和Tecentriq，藥品名不放了吧，看了前面那一串估計(jì)大家已經(jīng)暈得差不多了）。

好像還差2個(gè)呢？是了，差的2項(xiàng)是化療隊(duì)列，其中一項(xiàng)來(lái)自上面CTLA-4抑制劑研究，研究人員將其中單獨(dú)使用達(dá)卡巴嗪治療的對(duì)照組作為了一個(gè)隊(duì)列，另一項(xiàng)研究使用的化療藥物也是達(dá)卡巴嗪，對(duì)比了與維羅非尼的治療效果。不過(guò)研究人員發(fā)現(xiàn)，對(duì)于化療來(lái)說(shuō)，肥胖人群并不會(huì)獲得額外收益。

在這6個(gè)隊(duì)列中，一共有2046名患者接受了治療，最終納入分析的有1918名，體重的分布也是比較平均的，BMI正常（18.5-24.9）的占36%，超重的（25-29.9）和肥胖的（≥30）分別占37%和27%。

其實(shí)一開(kāi)始，研究人員是奔著相反的結(jié)論去的，他們認(rèn)為肥胖應(yīng)該是對(duì)治療的預(yù)后不利的，這一觀點(diǎn)也是基于之前他們對(duì)早期黑色素瘤患者的研究，在之前的研究中，患者基本都處于I期和II期，BMI與生存期呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。盡管新的研究選擇的患者都已經(jīng)是晚期（IV期），但是他們還是做出了“不利”這個(gè)假設(shè)。

然而結(jié)果完全與他們的想法背道而馳，在2個(gè)靶向藥物隊(duì)列中，①號(hào)隊(duì)列共有599名患者納入了分析，BMI正常的中位PFS為9.6個(gè)月，OS為19.8個(gè)月，而肥胖的患者則達(dá)到了15.7個(gè)月和33個(gè)月。但要注意的是，這組數(shù)據(jù)既包括男性患者也包括女性患者，將他們分開(kāi)后再進(jìn)行分析，研究人員發(fā)現(xiàn)，女性患者肥胖與否，生存期的差異并不顯著，而男性仍然有很大的差別。BMI正常的男性患者PFS和OS為7.2和16個(gè)月，肥胖的則達(dá)到了12.8和36.5個(gè)月！

另外的②號(hào)隊(duì)列雖然藥物有所不同，但同樣是BRAF抑制劑和MEK抑制劑，得到的分析結(jié)果與①號(hào)基本一致。

再看免疫檢查點(diǎn)抑制劑這邊，三朵金花（PD-1/PD-L1抑制劑）隊(duì)列同樣差異顯著。BMI正常的男性患者PFS和OS為2.7和14.3個(gè)月，肥胖的為7.6和26.9個(gè)月，同樣也是有著翻番的增長(zhǎng)。另外的CTLA-4抑制劑組結(jié)果也差不多，奇點(diǎn)糕就不重復(fù)用數(shù)據(jù)轟炸大家了。

對(duì)于這個(gè)結(jié)果，McQuade博士表示，他們的結(jié)果并不代表肥胖是件“好事”，因?yàn)榉逝执_實(shí)已經(jīng)被證明與多種疾病有關(guān)，他們也不會(huì)建議患者去增加體重，而是希望在接下來(lái)研究中搞清楚這個(gè)“癌癥肥胖悖論”背后的形成機(jī)制，從機(jī)制中找到可以幫助患者延長(zhǎng)生存期的方法。

研究人員目前初步猜測(cè)，一個(gè)可能的原因是肥胖增加了炎癥，提高了免疫檢查點(diǎn)抑制劑的效力，加強(qiáng)了免疫應(yīng)答；另一個(gè)可能是激素水平的變化，脂肪組織可以產(chǎn)生芳香化酶，將睪酮等雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素，在他們與賓夕法尼亞大學(xué)研究人員合作的黑色素瘤研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)激活一種特定的雌激素受體可以增加免疫治療的響應(yīng)，所以這也可能是一個(gè)原因。

在同期配發(fā)的評(píng)論文章中，英國(guó)NHS的兩位研究人員也指出，找出背后的機(jī)制是非常迫切和必須的，只有這樣才能支撐這個(gè)看上去“不可思議”的結(jié)果。

看本篇文章的人在健客購(gòu)買了以下產(chǎn)品更多>

用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。

健客價(jià)：￥36

用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療劑；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。

健客價(jià)：￥39

用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。

健客價(jià)：￥24

1、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見(jiàn)包裝內(nèi)部說(shuō)明書)

健客價(jià)：￥15

本品為免疫增強(qiáng)劑，用于細(xì)胞免疫功能受抑制的患者反復(fù)發(fā)作的上、下呼吸道感染、中耳炎、泌尿系感染和婦科感染。用以減少急性發(fā)作的次數(shù)，縮短病程，減輕發(fā)作的程度；也可作為急性感染時(shí)抗生素的輔助用藥。

健客價(jià)：￥20

活血化瘀，散結(jié)消腫，解毒止痛。對(duì)毒瘀內(nèi)結(jié)所致的腫瘤患者具有緩解癥狀，縮小瘤體，提高機(jī)體免疫力，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間的作用。

健客價(jià)：￥21

用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染；對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病。

健客價(jià)：￥12.8

用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病，并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療；也可以作為腫瘤化療輔助藥物。

健客價(jià)：￥37

用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病，并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療；也可以作為腫瘤化療輔助藥物。

健客價(jià)：￥80

用于肥胖癥或體重超重患者（體重指數(shù)≥24）的治療。

健客價(jià)：￥132

用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染（如帶狀皰疹，流行性乙型腦炎，白色念珠菌感染，病毒性心肌炎等）；對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑（主要用于肺癌，鼻咽癌，乳腺癌，骨肉瘤等）；免疫缺陷病等。

健客價(jià)：￥26

健客價(jià)：￥19

健客價(jià)：￥26

有提高人體免疫功能，保護(hù)骨髓和腎上腺皮質(zhì)功能；用于各種疾病引起的虛損；配合手術(shù)、放射線、化學(xué)治療，促進(jìn)正功能的恢復(fù)。

健客價(jià)：￥28

用于肥胖癥或體重超重患者（體重指數(shù)≥24）的治療。

健客價(jià)：￥93

健客價(jià)：￥68

用于肥胖或體重超重患者（體重指數(shù)≥24）的治療。

健客價(jià)：￥42

健客價(jià)：￥32

用于肥胖或體重超重患者（體重指數(shù)≥24）的治療。

健客價(jià)：￥139

主要治療消化道腫瘤，對(duì)胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。

健客價(jià)：￥25

用于肥胖或體重超重患者（體重指數(shù)≥24）的治療。

健客價(jià)：￥438

用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。

健客價(jià)：￥18

軟堅(jiān)散結(jié)、解毒定痛、養(yǎng)血活血。用于食管癌瘀毒證，與放療合用可增強(qiáng)對(duì)食管癌的療效；用于晚期原發(fā)性肝癌瘀毒證，對(duì)不宜手術(shù)、放化療者有一定抑制腫瘤增長(zhǎng)作用，可改善生存質(zhì)量；用于中晚期胃癌（瘀毒證）的化療輔助治療，配合5-FU-DDP方案（5-FU、MMC、DDP），可改善臨床癥狀、生存質(zhì)量。

健客價(jià)：￥110