在奇點(diǎn)糕上小學(xué)的時(shí)候，家鄉(xiāng)有了第一家麥當(dāng)勞。那時(shí)候最受追捧的同學(xué)不是那個(gè)學(xué)習(xí)最好的，也不是那個(gè)最漂亮的，而是那個(gè)有零花錢吃得起“洋快餐”的。

那個(gè)時(shí)候漢堡薯?xiàng)l還是有點(diǎn)奢侈的美食，現(xiàn)在則不是什么稀罕玩意兒了（今天中午還吃了），更有人因?yàn)樗鼈兊母咧咛歉邿崃浚鲆膊慌鲆豢凇?/p>

不碰就對(duì)了！超不健康的營(yíng)養(yǎng)構(gòu)成是一方面，除了讓你變胖，“洋食”還讓你生病啊！

本周的《細(xì)胞》雜志上，來自德國(guó)波恩大學(xué)EickeLatz教授團(tuán)隊(duì)狠狠扎了一把心。“西式飲食”能夠激活先天免疫、引起機(jī)體的炎癥，作用類似于細(xì)菌感染。長(zhǎng)期來看，這些不健康的食物會(huì)過度激活免疫系統(tǒng)，使機(jī)體的防御功能更敏感、更具有攻擊性。而且就算恢復(fù)了健康的飲食習(xí)慣，這種激活作用依舊會(huì)存在很長(zhǎng)一段時(shí)間。

這意味著，對(duì)于一些與慢性炎癥有關(guān)的疾病，比如說動(dòng)脈粥樣硬化和2型糖尿病，“西式飲食”本身很可能就有加速作用，都等不到胖了。

所謂西式飲食，指的是以高飽和脂肪、低纖維、高精制糖、高加工肉類等特征為主的一類飲食，在國(guó)內(nèi)大有愛好者，西方國(guó)家更是以它為主要的飲食構(gòu)成。與之相對(duì)的，奇點(diǎn)糕老是看見類似的新聞，美國(guó)人胖了，越來越胖了……胖不要緊，要緊的是隨之而來的嚴(yán)重后果。近幾百年以來，西方國(guó)家的平均預(yù)期壽命一直在穩(wěn)定提高，然而近年的趨勢(shì)卻有被打破的跡象：現(xiàn)在的孩子，恐怕活不過父母了。

為啥？因?yàn)樗麄儾还獠粣蹌?dòng)，還凈吃垃圾食品。

為了搞清楚西式飲食的危害，研究者們決定拿小鼠做個(gè)實(shí)驗(yàn)。他們選定了一種動(dòng)脈粥樣硬化的模式小鼠，這種小鼠在轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇方面有缺陷，脂質(zhì)很容易沉積在血管中造成病變。研究者給這些小鼠提供了一個(gè)月高脂高卡的西式飲食。

在這種情況下，小鼠迅速生病不奇怪，奇怪的是，它們竟然產(chǎn)生了劇烈的全身炎癥反應(yīng)，活像是被啥感染了一樣！

與感染的表現(xiàn)一致，小鼠體內(nèi)多種與炎癥相關(guān)的細(xì)胞因子表達(dá)上調(diào)，粒細(xì)胞、單核細(xì)胞等免疫細(xì)胞也隨之增加。

而當(dāng)研究者讓小鼠恢復(fù)了正常的飲食之后，小鼠體內(nèi)的急性炎癥就消失了。

不過可別高興得太早。雖然炎癥癥狀不見了，但這并不意味著曾經(jīng)吃的那些垃圾食品都過去了。

研究者對(duì)小鼠的骨髓祖細(xì)胞進(jìn)行了基因分析，發(fā)現(xiàn)西式飲食激活了大量的基因，其中包括一大批與增殖有關(guān)的基因。而且這類基因在正常飲食持續(xù)了四周以后依舊很活躍。把這些細(xì)胞提取到體外，利用脂多糖（LPS）誘導(dǎo)免疫反應(yīng)。果不其然，來自高脂飲食小鼠的細(xì)胞展現(xiàn)了更強(qiáng)的免疫反應(yīng)，而且那些后來正常吃飯的小鼠細(xì)胞免疫反應(yīng)也很強(qiáng)。

這里就要提到一個(gè)很有意思的概念——免疫訓(xùn)練。

一般我們認(rèn)為，適應(yīng)性免疫才有“記憶”。當(dāng)一個(gè)病原體進(jìn)入身體，免疫系統(tǒng)在積極殺掉它的同時(shí)，還會(huì)讓適應(yīng)性免疫把這個(gè)病原體的特點(diǎn)記在小本本上，等它下次再來，就能更快更專業(yè)地消滅它。

不過這個(gè)觀點(diǎn)在近幾年受到了挑戰(zhàn)。新的證據(jù)顯示，先天免疫也存在“記憶”。在受到病原體刺激的時(shí)候，免疫細(xì)胞會(huì)對(duì)病原體做出響應(yīng)，通過表觀遺傳和代謝的變化調(diào)整功能，從而在很長(zhǎng)一段時(shí)間里使免疫系統(tǒng)保持警戒狀態(tài)，以應(yīng)對(duì)新的危險(xiǎn)。

有意思的是，能激活先天免疫的不僅僅是細(xì)菌等感染性病原體，一些“無菌”的信號(hào)也能夠激活免疫，并最終導(dǎo)致一些慢性疾病。就像今天這項(xiàng)研究中提到的西式飲食。

好了，話說回吃上。不過就是吃了點(diǎn)高熱量食品，怎么就會(huì)導(dǎo)致這么嚴(yán)重的炎癥呢？

考慮到西方飲食帶來的最直接的問題——代謝，以及諸多有關(guān)代謝與炎癥的研究[5-8]，矛頭頓時(shí)指向了NOD樣蛋白受體3（NLRP3）。

NLRP3是先天免疫的重要組成部分，能夠被多種危險(xiǎn)信號(hào)激活，促進(jìn)炎癥相關(guān)的因子并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

為了證實(shí)猜想，研究者敲除了模式小鼠的NLRP3基因，再次重復(fù)了如上的實(shí)驗(yàn)。果然，缺乏NLRP3的小鼠不會(huì)產(chǎn)生如上的炎癥反應(yīng)，說明NLRP3在免疫訓(xùn)練中是個(gè)關(guān)鍵分子。

除此以外，西式飲食更可怕的地方在于它還會(huì)改變DNA包裝方式。一般情況下，長(zhǎng)長(zhǎng)的DNA鏈會(huì)緊密地纏繞在組蛋白上，這使DNA的大部分都卷得緊緊的，很難被接近，也就更難被讀取、翻譯。但是西式飲食居然會(huì)讓某些DNA片段從組蛋白上松脫，就像毛衣被鉤花了線，這塊松松垮垮的區(qū)域，自然更容易被讀取，所以有些基因的表達(dá)上調(diào)了。

至于為什么NLRP3能夠被西式飲食激活，研究者認(rèn)為很大可能是與IL-1β這個(gè)炎癥因子有關(guān)。至于它們又有什么故事，那就是后話了。

總的來說，就像Latz教授在訪談里說的那樣，西式飲食能夠引起免疫細(xì)胞的表觀遺傳變化，刺激先天免疫的加強(qiáng)，這使得免疫系統(tǒng)可能會(huì)對(duì)很小的刺激產(chǎn)生強(qiáng)烈炎癥反應(yīng)。這些炎癥反應(yīng)會(huì)反過來加快血管疾病或2型糖尿病的發(fā)展。

舉個(gè)例子，在動(dòng)脈硬化中，血管的沉積物斑塊主要由脂質(zhì)和免疫細(xì)胞組成。在炎癥的情況下，新活化的免疫細(xì)胞不斷產(chǎn)生、遷移，直接促進(jìn)了斑塊的生長(zhǎng)。

Latz教授說，“這些發(fā)現(xiàn)具有重要的社會(huì)意義，目前的教育應(yīng)該更加突出對(duì)健康飲食的強(qiáng)調(diào)，只有這樣，我們才能夠盡早讓孩子面對(duì)食品的誘惑。畢竟是每天吃的東西，這需要他們自己做出有意義的決定。”