帕唑帕尼在DMSO中溶解約8.3mg/ml，幾乎不溶于乙醇和水（約10-20μM）。那么，帕唑帕尼會發(fā)生出血事件嗎？非小細胞肺癌的細胞免疫治療是怎樣呢？

帕唑帕尼主要通過糞消除，腎消除占給藥劑量的<4%。帕唑帕尼給予單劑量400mg搗碎片與給予整片比較增加AUC(0-72)46%和Cmax約2倍和縮短tmax約2小時。這些結(jié)果表明搗碎片給藥后相對于完整片給藥帕唑帕尼口服吸收的生物利用度和速率增加。所以，由于增加暴露的這種潛能，VOTRIENT片不應(yīng)搗碎。帕唑帕尼當(dāng)與食物給予時的全身暴露增加。

帕唑帕尼與一種高脂或低脂餐給藥導(dǎo)致AUC和Cmax增加約2-倍。帕唑帕尼應(yīng)進餐前至少1小時或進餐后2小時給藥。帕唑帕尼口服吸收，帕唑帕尼給藥后達峰濃度中位時間2至4小時。帕唑帕尼每天給藥800mg導(dǎo)致幾何均數(shù)AUC和Cmax分別為1，037hrg/mL和58.1g/mL(等同于132M)。

帕唑帕尼的體外研究證實被CYP3A4代謝與CYP1A2和CYP2C8貢獻次要。帕唑帕尼給予推薦劑量800mg后平均半衰期為30.9小時。帕唑帕尼在劑量超過800mg時AUC或Cmax無一致增加。帕唑帕尼的體外研究提示是P-糖蛋白(Pgp)和乳腺癌耐藥蛋白(BCRP)的一種底物。

帕唑帕尼曾報道致死性出血事件。尚未在既往6個月內(nèi)有咯血、腦、或有臨床意義胃腸道出血史的患者研究VOTRIENT而不應(yīng)在這些患者中使用。

非小細胞肺癌的細胞免疫治療：

細胞免疫治療非小細胞肺癌是針對如何預(yù)防惡性腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移而來，其最主要的原理就是把患者的外周血中的單核細胞（屬于免疫細胞的一種）在體外分離出來，經(jīng)過特異性抗原作用及實驗室培養(yǎng)，使其具備特異性殺傷腫瘤的能力，同時在體外將這種細胞擴增到一定數(shù)量后再回輸?shù)襟w內(nèi)，殺滅那些肉眼看不見得腫瘤細胞，從而預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，在一定程度上解決了患者放化療后免疫力差，生活質(zhì)量低的嚴重問題，并且由于細胞免疫治療的機理可以提高患者免疫力，因此在一定程度上可以大大延緩患者的生存時間。

細胞免疫治療配合手術(shù)、放療、化療，能增強對腫瘤組織的抑制或殺滅作用，有效解決其轉(zhuǎn)移和擴散，克服了單一傳統(tǒng)治療方式“不徹底、易轉(zhuǎn)移、副作用大”等弊端，在精確殺死癌細胞的同時，還能修復(fù)、提高病人的免疫系統(tǒng)。美國臨床應(yīng)用表明，聯(lián)合運用細胞免疫治療的患者，5年生存率至少能提高一倍。

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（實習(xí)編緝：陳志東）