程序性死亡1（PD-1）受體是一種抑制性T細(xì)胞受體，具有兩種已知配體：程序性死亡配體1和2（PD-L1和PD-L2）。本研究中，研究人員探討了125例NSCLC患者隊(duì)列的PD-L1和PD-1表達(dá)情況。

　　PD-L1和PD-1表達(dá)分析

　　研究隊(duì)列納入了56例（44.8%）EGFR突變腫瘤患者、29例（23.2%）KRAS突變患者、10例（8.0%）ALK易位患者和30例（24.0%）EGFR/KRAS/ALK野生型（wt）患者（三陰性）。研究人員利用免疫組化方案檢驗(yàn)PD-L1和PD-1的表達(dá)，染色密度≥2的細(xì)胞超過(guò)5%即可視為陽(yáng)性。

　　研究者成功評(píng)估了123例樣本的PD-L1表達(dá)狀況，發(fā)現(xiàn)68例（54.4%）病例為PD-L1陽(yáng)性。研究人員發(fā)現(xiàn)，PD-L1陽(yáng)性與攜帶EGFR突變顯著相關(guān)，但未觀察到PD-L1陽(yáng)性與其他生物標(biāo)志物相關(guān)。

　　研究者評(píng)估了122份樣本的PD-1水平，并證實(shí)43例患者表達(dá)PD-1。PD-1陽(yáng)性表達(dá)與KRAS突變狀態(tài)顯著相關(guān)，但未觀察到PD-1陽(yáng)性表達(dá)與其他生物標(biāo)志物相關(guān)。在95例接受吉非替尼或厄洛替尼治療且可進(jìn)行緩解率分析的患者中，發(fā)現(xiàn)有49例患者（51.6%）為PD-L1陽(yáng)性。與PD-L1陰性患者相比，PD-L1陽(yáng)性患者可獲得明顯更高的緩解率、進(jìn)展時(shí)間和總生存期顯著延長(zhǎng)。

　　與EGFR突變相關(guān)

　　研究人員評(píng)估了55例EGFR突變、接受EGFR酪氨酸激酶抑制劑治療的患者亞組的緩解情況，結(jié)果顯示PD-L1陽(yáng)性患者的疾病進(jìn)展時(shí)間更晚（13.0個(gè)月VS8.5個(gè)月）。PD-L1陽(yáng)性患者的總生存期為29.5個(gè)月，相比之下PD-L1陰性患者為21.0個(gè)月。然而，PD-L1陽(yáng)性患者和PD-L1陰性患者的總生存期未見顯著差異。

　　雖然該研究樣本量較小，然而PD-L1陽(yáng)性且接受EGFR酪氨酸激酶抑制劑治療的EGFR突變型患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展的時(shí)間顯著晚于PD-L1陰性患者（13.0個(gè)月VS8.5個(gè)月）。盡管分析是基于小樣本亞組進(jìn)行的，但是得到的結(jié)果很有趣，提示PD-L1表達(dá)和EGFR突變之間以及PD-1表達(dá)和KRAS突變之間存在相關(guān)，支持抗PD-L1或抗PD-1藥物聯(lián)合靶向治療值得給予進(jìn)一步研究。

　　PD-1和PD-L1的表達(dá)根據(jù)臨床和生物學(xué)特征而存在差異。PD-1陽(yáng)性患者多為男性、吸煙者、組織學(xué)特征為腺癌、KRAS突變，而PD-L1陽(yáng)性患者一般為女性、從不吸煙/既往吸煙者、組織學(xué)特征為腺癌、EGFR突變或ALK易位。

　　專家點(diǎn)評(píng)

　　FredHirsch醫(yī)生加入了該研究結(jié)果的討論，他認(rèn)為PD-L1/PD-1免疫組化的可信度還需要進(jìn)一步驗(yàn)證，目前沒有任何一種檢測(cè)方案得到過(guò)充分驗(yàn)證。此外，他還展示了NSCLC中PD-L1表達(dá)和司機(jī)突變“圖譜”。

　　對(duì)于肺腺癌，大約47%的免疫浸潤(rùn)為PD-L1。其中，大約70%的上述PD-L1陽(yáng)性腫瘤也具有如下特征：MET陽(yáng)性、KRAS突變或EGFR突變。此外，PD-L1陽(yáng)性NSCLC還表達(dá)其他免疫檢查點(diǎn)分子，如TIM3、LAG-3、B7-H3、B7-H4和CTLA-4等。