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SGLT-2抑制劑:新的降糖神藥橫空出世,據(jù)說沒有降不了的血糖!

2018-02-17 來源:醫(yī)學之聲  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:可能許多人還不知道,腎臟也是調(diào)節(jié)血糖的重要器官。研究發(fā)現(xiàn),每天有180g葡萄糖從腎小球濾過,但又被腎小管完全回吸收,所以尿中沒有糖,尿糖陰性。當血糖濃度超過11mmol/L時,從腎小球濾出的葡萄糖太多,超出了腎小管的回吸收能力,糖就會隨尿排出,尿糖陽性。

研究證實,對于僅靠飲食與運動干預(yù)血糖仍控制不佳的亞洲及中國2型糖尿病患者,安達糖在顯著降糖的同時帶來了減輕體重和降低血壓的額外益處,且安全性好。

一、現(xiàn)有的藥物是怎么降血糖的?

從食物中消化吸收的葡萄糖,大部分隨血液循環(huán)被輸送到全身各個組織,產(chǎn)生熱量供人體利用,少部分轉(zhuǎn)變成糖原,儲存在肝臟和肌肉組織中,待人體需要時再變成葡萄糖加以利用。

如果糖的攝入量過多,還可以轉(zhuǎn)化為脂肪儲存起來。而當血糖供應(yīng)不足的時候,除了立刻動員肝糖原和肌糖原轉(zhuǎn)變成葡萄糖外,肝臟還可以利用其他原料,比如體內(nèi)的氨基酸、乳酸以及脂肪來合成葡萄糖,這種利用其他物質(zhì)合成葡萄糖的過程叫糖異生。

概括起來,血糖的來源有三條途徑:食物中吸收,糖原分解和糖異生;而血糖的去路也有三條途徑:人體組織的攝取、利用,轉(zhuǎn)變成肝糖原、肌糖原儲存,轉(zhuǎn)變?yōu)橹尽?/p>

現(xiàn)有的降糖藥都是通過影響上述途徑來發(fā)揮降糖作用的。

1、胰島素:胰島素主要通過兩個方面的作用來降血糖,一方面增加葡萄糖的利用,比如加快各個組織對葡萄糖的利用、加速糖原的合成等;另一方面減少生成,比如抑制糖異生、抑制糖原分解。

2、胰島素促分泌劑:包括磺脲類和格列奈類促分泌劑,都是通過促進胰島素的分泌來降血糖。

3、DPP4抑制劑(列汀類)和GLP-1激動劑:其實也是通過刺激胰島素的分泌、抑制食欲來降低血糖。

4、二甲雙胍:通過增加組織對葡萄糖的利用、抑制糖原分解、抑制糖異生來降血糖,而且具有胰島素的增敏作用,增加胰島素受體的敏感性而增加胰島素的降糖作用。

5、胰島素增敏劑:增加胰島素受體的敏感性而增加胰島素的降糖作用。

6、α糖苷酶抑制劑:通過減少葡萄糖的吸收來降血糖。

二、腎臟對血糖的調(diào)節(jié)也發(fā)揮著重要的作用

可能許多人還不知道,腎臟也是調(diào)節(jié)血糖的重要器官。研究發(fā)現(xiàn),每天有180g葡萄糖從腎小球濾過,但又被腎小管完全回吸收,所以尿中沒有糖,尿糖陰性。當血糖濃度超過11mmol/L時,從腎小球濾出的葡萄糖太多,超出了腎小管的回吸收能力,糖就會隨尿排出,尿糖陽性。

在腎小管中負責糖回吸收的物質(zhì)叫“鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2”,簡稱SGLT-2。SGLT-2主要分布在腎臟近曲小管S1段,是一種低親和力、高轉(zhuǎn)運能力的轉(zhuǎn)運體,其主要生理功能是完成腎小球濾出液中90%葡萄糖的重吸收。如果SGLT-2被抑制,可以減少腎小管對葡萄糖的回吸收,大量的糖就從尿中排出,從而達到降低血糖的目的。

三、SGLT-2抑制劑

SGLT-2抑制劑就是選擇性抑制SGLT-2的功能,以達到降糖的目的。因為這類藥的藥名都有“列凈”二字,所以稱“列凈類”。目前全球共有6種SGLT-2抑制劑上市,分別為:達格列凈、恩格列凈、坎格列凈、依格列凈、魯格列凈和托格列凈。其中,達格列凈已被批準在中國上市,中文名為“安達糖”。

安達糖具有非常強的降血糖作用:

多項研究表明,安達糖對2型糖尿病患者的空腹血糖和糖化血紅蛋白都有明顯的降低作用。一片安達糖(10mg)療效相當于二甲雙胍緩釋劑4片(2000mg),降低糖化血紅蛋白療效與磺脲類相當,而低血糖發(fā)生率極低。

此外,安達糖還有降糖外的效應(yīng):

1、減重:安達糖主要通過減少脂肪量和利尿排水來降低體重,研究證實,安達糖單藥治療后體重平均降低2.1kg,與二甲雙胍聯(lián)用102周患者體重最大下降達4.54kg。減重作用在用藥后3~6個月達到峰值,并可長時間維持。

2、輕度降壓:安達糖主要通過利尿、減重來降壓。研究證實,安達糖單藥使用平均降低3~4/1~2mmHg的血壓,收縮壓>140mmHg時的血壓下降更加顯著;安達糖與ACEI(普利類降壓藥)或ARB(沙坦類降壓藥)聯(lián)用,可額外降低收縮壓4.3mmHg。

3、腎臟保護:安達糖具有降尿蛋白和穩(wěn)定腎小球濾過濾的作用,無論治療前有沒有慢性腎臟病都是如此。另有研究證實,安達糖還可以減少腎病的發(fā)生率。

4、降尿酸:多項研究證實安達糖可以降低10%~15%的血尿酸水平。葡萄糖和尿酸的在腎小管的回吸收機制與部位都非常相似,安達糖抑制尿糖回吸收的同時也抑制了尿酸的回吸收。安達糖的降尿酸機制可能參與了其心血管及腎臟保護作用。

5、心血管獲益

2016年12月,F(xiàn)DA正式批準了恩格列凈新適應(yīng)癥:在合并心血管疾病的2型糖尿病患者中降低心血管死亡,恩格列凈成為首個被FDA認可能降低心血管死亡的降糖藥,令二甲雙胍都望塵莫及。這些心血管獲益是這一類藥都具備的類效應(yīng)還是恩格列凈所獨有,目前尚不清楚。

四、SGLT-2抑制劑的不良反應(yīng)及潛在風險

1、泌尿生殖系統(tǒng)感染:安達糖使尿糖的濃度升高,細菌容易在尿液中繁殖,所以容易發(fā)生泌尿生殖道感染。泌尿生殖系統(tǒng)感染風險是SGLT-2抑制劑明確的不良反應(yīng)。在老年或體質(zhì)衰弱的患者中應(yīng)用時,必須考慮這種感染風險。

2、骨折及下肢截肢風險:美國FDA曾先后發(fā)出坎格列凈可能增加骨折及下肢截肢風險的警告,現(xiàn)在還不清楚這是偶然發(fā)生還是為坎格列凈所獨有。達格列凈和恩格列凈的研究中沒有發(fā)現(xiàn)骨折風險增高。

五、安達糖在中國的臨床實踐證據(jù)

中國人群的臨床研究顯示,治療24周時,安達糖10mg可以顯著降低糖化血紅蛋白達1.16%,而這個作用在高血糖患者(糖化血紅蛋白≥9.0%)中療效更佳,降幅達1.84%。

此外,應(yīng)用安達糖10mg者體重降低2.33kg,體重下降>5%者達30.5%,腰圍減小幅度亦較大;安達糖10mg可使收縮壓和舒張壓分別降低1.9mmHg和1.1mmHg。

安全性方面,安達糖治療者生殖感染和尿路感染較對照組略多,但無嚴重事件。無死亡或腎衰竭、腎盂腎炎、血容量不足引起的不良事件,安全性好,低血糖罕見,無重度低血糖事件或因此中斷治療。

研究證實,對于僅靠飲食與運動干預(yù)血糖仍控制不佳的亞洲及中國2型糖尿病患者,安達糖在顯著降糖的同時帶來了減輕體重和降低血壓的額外益處,且安全性好。

SGLT-2抑制劑在全球上市已有4年之久,已被美國和歐洲糖尿病學會、美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會、國際糖尿病聯(lián)盟老年糖尿病患者治療指南推薦為2型糖尿病治療一線/二線用藥。總的評價是,降糖效果顯著,低血糖罕見,有減重、降壓的額外收獲,安全性好。

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