苯二氮?治療兒童急性焦慮：療效及安全性

2017-05-31 來(lái)源：醫(yī)脈通精神科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：當(dāng)面臨及急性應(yīng)激（如外科手術(shù)、口腔科操作等）時(shí)，健康兒童也可能出現(xiàn)急性焦慮發(fā)作，表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)及內(nèi)臟功能顯著激活，感知覺(jué)扭曲、難以集中注意力、記憶力受損等，進(jìn)而導(dǎo)致一過(guò)性失能。

　　相比于對(duì)照，苯二氮？類藥物（尤其是咪達(dá)唑侖）改善兒童急性焦慮療效及耐受性較好，適用于非手術(shù)及手術(shù)操作前。

　　當(dāng)面臨及急性應(yīng)激（如外科手術(shù)、口腔科操作等）時(shí)，健康兒童也可能出現(xiàn)急性焦慮發(fā)作，表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)及內(nèi)臟功能顯著激活，感知覺(jué)扭曲、難以集中注意力、記憶力受損等，進(jìn)而導(dǎo)致一過(guò)性失能。另外，既往證據(jù)顯示，兒童手術(shù)前焦慮與術(shù)后一系列心理及行為問(wèn)題相關(guān)，包括分離焦慮、進(jìn)食焦慮、淡漠、退縮、睡眠問(wèn)題、攻擊性等相關(guān)，進(jìn)而可能影響到兒童的康復(fù)。

　　作為常用的抗焦慮藥物，苯二氮？類藥物用于成年人的療效及安全性證據(jù)較為確鑿。盡管當(dāng)前指南并不推薦兒童使用苯二氮，然而在臨床實(shí)踐中，短期使用苯二氮？類藥物對(duì)抗兒童醫(yī)療操作前焦慮的情況并不少見(jiàn)，尤其是咪達(dá)唑侖等短效藥物。

　　在這一背景下，美國(guó)耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的研究者開(kāi)展了一項(xiàng)meta分析，旨在明確苯二氮？用于改善兒童雞急性焦慮的療效及耐受性。研究于5月15日在線發(fā)表于DepressAnxiety.（影響因子5.004）。

　　研究簡(jiǎn)介

　　研究者檢索了PubMed1965年至2016年8月22日之間的相關(guān)文章，目標(biāo)為評(píng)估短期使用苯二氮？改善兒科患者（＜18歲）焦慮療效的隨機(jī)對(duì)照研究，含有成人受試者或以鎮(zhèn)靜而非焦慮為轉(zhuǎn)歸的研究被排除在外。

　　共有21項(xiàng)研究被納入分析，共1，416名受試者。研究者使用固定效應(yīng)模型探討了苯二氮？相比于對(duì)照的標(biāo)準(zhǔn)平均差（SMD）。通過(guò)分層亞組分析及meta回歸分析，研究者對(duì)具體的苯二氮？、劑量、給藥時(shí)間及治療設(shè)置進(jìn)行了探討。

　　研究結(jié)果

　　21項(xiàng)研究中，20項(xiàng)針對(duì)咪達(dá)唑侖，1項(xiàng)針對(duì)地西泮；咪達(dá)唑侖的給藥方式包括口服、經(jīng)鼻、靜脈、直腸給藥等，劑量自0.08-0.75mg/kg不等，多為0.2-0.5mg/kg。主要發(fā)現(xiàn)如下：

　　療效

　　針對(duì)全部研究的meta分析顯示，苯二氮？的療效顯著優(yōu)于對(duì)照（SMD=0.71，95%CI0.60–0.82，k=24，z=12.7，P<.001）。漏斗圖不對(duì)稱，提示存在發(fā)表偏倚。

　　使用隨機(jī)效應(yīng)模型的敏感性分析顯示，苯二氮？的療效仍顯著優(yōu)于安慰劑（SMD=0.74[95%CI：0.58–0.90]，k=24，z=9.02，P<.001）。

　　療效介導(dǎo)因素

　　苯二氮？的使用場(chǎng)合顯著影響療效：口腔科操作（SMD=1.22[95%CI，0.77–1.66]，z=5.36，P<.001）或非手術(shù)室操作（SMD=0.89[95%CI，0.52–1.25]，z=4.79，P<.001）前使用苯二氮？的療效顯著優(yōu)于手術(shù)室操作（SMD=0.64[95%CI，0.46–0.82]，z=6.95，P<.001），僅納入咪達(dá)唑侖研究時(shí)結(jié)果相似。

　　給藥方式顯著影響其療效：經(jīng)鼻及直腸給藥療效優(yōu)于口服或靜脈給藥，僅納入咪達(dá)唑侖研究時(shí)結(jié)果相似。

　　苯二氮？的種類、對(duì)照條件、評(píng)定量表類型、給藥時(shí)間并不顯著影響療效。

　　耐受性

　　在易激惹及行為改變的風(fēng)險(xiǎn)方面，苯二氮？組與對(duì)照組無(wú)顯著差異。

　　討論

　　本項(xiàng)meta分析顯示，苯二氮？在治療兒童急性焦慮方面的療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，且耐受性較好。這一結(jié)果與此前的一項(xiàng)系統(tǒng)綜述（但非薈萃分析）一致。

　　臨床實(shí)踐中，苯二氮？類藥物常用于SSRIs類藥物治療初期，用于緩解成人患者的早期焦慮。由于潛在的依賴及認(rèn)知損害潛力，苯二氮？不推薦長(zhǎng)期用于焦慮的治療，無(wú)論是成人還是兒童；然而，對(duì)于兒童而言，苯二氮？可按需用于治療嚴(yán)重的間歇性焦慮，以及急性焦慮和攻擊行為。相比于非典型抗精神病藥，苯二氮？類藥物在體重增加、新發(fā)糖尿病、心律失常及錐體外系反應(yīng)方面具有優(yōu)勢(shì)。

　　本項(xiàng)研究的局限之處在于納入研究較少，且主要針對(duì)咪達(dá)唑侖，其他苯二氮？類藥物涉及較少，以及研究異質(zhì)性較高。然而基于現(xiàn)有數(shù)據(jù)，苯二氮？類藥物（尤其是咪達(dá)唑侖）仍是治療兒童急性焦慮的安全有效的藥物，且同時(shí)適用于非手術(shù)操作及手術(shù)操作前。未來(lái)可進(jìn)一步開(kāi)展研究，以探討苯二氮？針對(duì)兒童焦慮障礙的療效。

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本品不僅對(duì)精神病陽(yáng)性癥狀有效，對(duì)陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對(duì)幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對(duì)一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因?qū)е铝＜?xì)胞減少癥，一般不宜作為優(yōu)選藥。

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