2017年6月2-6日，一年一度的美國臨床腫瘤學會（AmericanSocietyofClinicalOncology，ASCO）年會將在芝加哥舉辦。當?shù)貢r間6月4日上午的消化系統(tǒng)（非結直腸）腫瘤口頭報告專場上，將公布KEYNOTE-059隊列1的結果，該試驗在既往接受治療的晚期胃癌患者中，對pembrolizumab單藥治療的療效和安全性進行了評估。

　　之前的一項I期研究，在既往接受晚期胃癌治療患者中開展，顯示pembrolizumab表現(xiàn)出現(xiàn)有希望的抗腫瘤活性和可控的安全性。由此來自美國、日本、加拿大、法國等國家的研究人員在晚期胃或胃食管交界（G/GEJ）癌患者中開展了關于pembrolizumab的一項全球、多隊列、2期試驗（KEYNOTE-059；NCT02335411）。

　　主要研究

　　KEYNOTE-059隊列1招募了259例年齡≥18歲、復發(fā)性可測量或者轉移性G/GEJ癌患者，這些患者之前接受過至少2種化療方案但疾病進展了，ECOGPS為0-1。

　　患者接受pembrolizumab200mgQ3W長達2年或者直到疾病進展，研究者/患者決定退出試驗、或者出現(xiàn)不可耐受毒性。應用IHC（22C3抗體）確定在≥1%腫瘤或間質細胞中表達的PD-L1+患者，主要終點是客觀緩解率（ORR，RECIST1.1）、安全性和耐受性。

　　主要結果

　　在隊列1的259例患者中，76.4%為男性，中位年齡為62.0歲。分別有51.7%和48.3%的患者接受pembrolizumab作為3線（3L）和4L+治療。57.1%的患者為PD-L+腫瘤。

　　在數(shù)據(jù)截止時（2016年10月19日），中位隨訪持續(xù)時間為5.4個月（范圍0.5-18.7）?？侽RR（CR+PR）是11.2%；1.9%的患者出現(xiàn)完全緩解（CR），9.3%的患為部分緩解，17%的患者疾病穩(wěn)定（SD），55.6%的患者疾病進展（PD）。中位緩解持續(xù)時間（DOR）是8.1個月（范圍，1.4+-15.1）。

　　在3L患者中，ORR是15.5%，而4L+患者的ORR為7.2%。

　　在PD-L1+患者中，ORR為15.5%，其中CR是2.0%，PR是13.5%；在PD-L1-患者中，ORR值為5.5%，包括1.8%的CR和3.7%的PR。

　　在將pembrolizumab作為3L治療的PD-L1+腫瘤患者中，ORR是21.3%，其中CR為4.0%；而在作為3L治療的PD-L1-腫瘤患者中，ORR是6.9%，CR為3.4%。

　　3-5級治療相關的不良事件（TRAEs）發(fā)生在43例患者（16.6%）中。TRAEs導致2例患者停藥（肝功異常、膽管狹窄），2例患者致命（急性腎損傷、胸腔積液）。

　　在這項大型2期試驗中，應用pembrolizumab藥物在晚期G/GEJ癌患者≥2線治療后會帶來令人鼓舞的療效和可管理的安全性。此外，關于生存期和其他包括MSI狀態(tài)的生物標志物數(shù)據(jù)在不久也將提交。