抑郁癥治療藥物的研究報告

　　目前全世界約有3.5億人患有抑郁癥，該疾病為全球范圍內(nèi)致殘的第一大誘因。在美國，9.1%的人患有抑郁癥。在世界范圍內(nèi)，接受抑郁癥治療的患者不到實際患病人數(shù)的一半，在一些國家甚至還不到十分之一。較高的發(fā)病率，再加上較低的市場滲透率，抗抑郁藥市場的前景非常廣闊。但開發(fā)抗抑郁藥的公司同樣面臨許多挑戰(zhàn)。心理治療仍然是優(yōu)于藥物治療的一線療法。在藥物治療方面，近年來大量上市的仿制藥使品牌抗抑郁藥的市場價值縮水一半。由于兒童、青少年和青壯年用藥患者的自殺率有所增加，現(xiàn)在要求所有抗抑郁藥必須在說明書中加入黑框警告，這直接影響了藥物在這些人群中的使用，成為抗抑郁新藥面臨的又一困難。許多患者在開始接受治療的第一年內(nèi)都會更換最初使用的藥物，這對于藥企而言，既是機遇也是挑戰(zhàn)。目前抑郁癥的發(fā)病機制尚未充分闡明，雖然這有利于開發(fā)具有全新作用機制的新藥，但也使該治療領(lǐng)域面臨重重困難。

　　1.抑郁癥定義

　　抑郁癥通常指的是情緒障礙，是一種以心境低落為主要特征的綜合征。其臨床表現(xiàn)主要為情緒、興趣、認(rèn)知、思維、意志活動的低下以及生理功能的紊亂，嚴(yán)重時甚至發(fā)生木僵，或出現(xiàn)幻覺、妄想等精神病性癥狀。部分患者出現(xiàn)自殺，或伴發(fā)明顯的焦慮和（或）激惹，甚至發(fā)生攻擊行為。

　　2.流行病學(xué)

　　抑郁癥是一種危害人類身心健康的常見病，約13%~20%的人一生中曾有過抑郁的體驗，其終生患病率為6.1%~9.5%[i]。年輕患者在首次診斷后的第１年內(nèi)尤其容易發(fā)生自殺，25.9%~63%的抑郁癥患者曾有過自殺行為，其中11%~19%自殺身亡；年齡超過55歲的抑郁癥患者，自殺率再增加4倍。在中國，1982年和1993年進(jìn)行的兩次精神疾病流行病學(xué)多地區(qū)調(diào)查顯示：躁郁性精神病終身患病率分別為0.17/1000和0.83/1000。中國抑郁癥發(fā)病率約為3%~5%，目前已經(jīng)有超過2600萬人患病。2004年一項在14個國家開展的有關(guān)抑郁癥的15項調(diào)查結(jié)果顯示，各國抑郁癥的年患病率在0.8%~9.6%，其中美國最高，尼日利亞最低；中國北京、上海分別為2.5%和1.7%。《2002年世界衛(wèi)生組織報告》中提到，按如今發(fā)病率的增長速度，到2020年抑郁癥可能成為僅次于心臟病的第二大疾病[ii]。據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測,到2030年抑郁癥將會成為世界主要的致殘性疾病。更值得關(guān)注的是，兒童、青少年患抑郁癥的人數(shù)在不斷增加，學(xué)齡前期患病率約0.3%，學(xué)齡期約2%，青少年期患病率明顯增高到5%~10%。在10歲以前男女患病比例相似，以后隨年齡的增加女性患病率逐漸增加，男女比約為1:2[iii]，其中產(chǎn)后抑郁癥是女性精神障礙中最為常見的類型。在中國的調(diào)查研究中，產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)生率為10%~38%[iv]。同時，其子女患精神疾病的風(fēng)險是正常母親的子女的4倍[v]。

　　3.抑郁癥的臨床診斷及治療

　　抑郁癥是一種非常復(fù)雜的疾病，通常所說的抑郁癥英文全稱為MajorDepressionDisorder(MDD)，是抑郁障礙中一個主要類別，而抑郁癥當(dāng)中還包含許多亞癥，如破壞性心境失調(diào)障礙，持續(xù)抑郁障礙，藥物引起的抑郁障礙等。而MDD按DSM-5(美國精神病學(xué)會的《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》)分類還可分為很多伴隨癥狀：伴焦慮，伴混合特征，伴憂郁等。

　　在DSM-5中，MDD的A診斷有9條標(biāo)準(zhǔn)，符合5條(含)以上即符合癥狀標(biāo)準(zhǔn)。特別提到第一條心境抑郁與第二條興趣下降中至少符合一條。若兩條均不符，一般不考慮MDD診斷，可以考慮其他心里障礙。9條中滿足5條，并且持續(xù)兩周后，才符合抑郁癥的癥狀學(xué)標(biāo)準(zhǔn)和時間標(biāo)準(zhǔn)。其次是B，這些癥狀產(chǎn)生了臨床上明顯的疼痛，或在社交，職業(yè)或其他重要方面的功能損傷；C這些癥狀并非由于成癮物質(zhì)或其他軀體情況所致。若符合ABC，則為典型抑郁發(fā)作。

　　D為排除項：此典型抑郁發(fā)作不能歸類為精神分裂癥，分裂情感障礙，妄想性障礙，或其他注明或未注明的精神分裂癥系障礙及其他精神病性障礙；E為排除項：從來沒有躁狂發(fā)作或輕躁狂發(fā)作。這樣可診斷為MDD

　　嚴(yán)重程度判斷：一是符合診斷癥狀的項目數(shù)及嚴(yán)重程度，二是按照功能損害程度是否有監(jiān)控的必要，以及伴和不伴精神性表現(xiàn)。一個為癥狀的數(shù)量，一個是功能的損害，兩者來判斷疾病的嚴(yán)重程度。

　　MDD緩解的判斷標(biāo)準(zhǔn)，一是癥狀，一時時間。完全緩解指在過去的2月內(nèi)，不存在明顯的心境癥狀.