多發(fā)性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）是漿細(xì)胞惡性增殖性疾病，約2/3的初診患者年齡超過(guò)65歲。在西方國(guó)家中，MM大約占所有惡性腫瘤的1%，占血液系統(tǒng)惡性腫瘤的10%。在美國(guó)MM已經(jīng)上升成為僅次于非霍奇金淋巴瘤（NHL）的第二大常見(jiàn)血液系統(tǒng)惡性腫瘤。

　　MM的疾病現(xiàn)狀

　　迄今為止，MM仍然是無(wú)法治愈的惡性腫瘤，美國(guó)的流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示美國(guó)MM患者的5年生存率僅為50%左右。一項(xiàng)來(lái)自MayoClinic的為期10年（2001年-2010年）納入了1038個(gè)病人研究顯示：由于在2006-2010年期間診斷的病人更多的接受新藥（蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑）治療，中位OS顯著高于2001-2005年期間診斷的病人。雖然新藥在MM治療中的使用顯著改善了患者的總生存(OS)，但這些病人的生存仍然顯著低于年齡調(diào)整人群的預(yù)期生存期，這表明MM仍然是一種致死性疾病。

　　現(xiàn)有的MM治療方案

　　近年來(lái)MM治療選擇經(jīng)歷了從有限選擇到選擇極大豐富的轉(zhuǎn)變，取得了非常大的進(jìn)步。從2004年以來(lái)，已有10種新型療法獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)。僅2015年，F(xiàn)DA就批準(zhǔn)了ixazomib、daratumumab、elotuzumab和panobinostat4種新藥。

　　現(xiàn)有的治療方案主要包括以下幾類：

　　烷化劑類

　　蛋白酶體抑制劑（PIs）

　　新型免疫調(diào)節(jié)劑（IMiDs）

　　單克隆抗體(mAbs)

　　組蛋白去乙酰化酶抑制劑（HDACi）

　　其它

　　蛋白酶體抑制劑是眾多的治療選擇中一類很重要的藥物，它革命性的改變了MM的治療和預(yù)后，已然成為MM治療的基石。

　　國(guó)內(nèi)MM治療方案存在局限

　　在中國(guó)MM的治療選擇仍然有限，尤其是新的蛋白酶體抑制劑類藥物只有硼替佐米。由于硼替佐米給藥途徑為靜脈注射，病人需要多次住院接受治療，而MM的病人又多為老人，病人的交通陪護(hù)等成本較高。另外治療相關(guān)的毒性尤其是周?chē)窠?jīng)病變（PN）經(jīng)常會(huì)導(dǎo)致治療中斷并需要額外的治療。

　　臨床急需一種快速高效、副反應(yīng)發(fā)生率又低、服用又方便的蛋白酶體抑制劑。

　　新藥伊沙佐米為國(guó)內(nèi)MM帶來(lái)新的治療選擇

　　在中國(guó)即將上市的口服蛋白酶體抑制劑伊沙佐米（Ixazomib，MLN9708）就是一個(gè)非常好的選擇。伊沙佐米是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)口服蛋白酶體抑制劑。

　　1.伊沙佐米能顯著改善預(yù)后

　　伊沙佐米的獲批，是基于一項(xiàng)三期隨機(jī)雙盲臨床研究，該研究納入722例復(fù)發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤患者，數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑+來(lái)那度胺+地塞米松聯(lián)合治療組(Rd)相比，伊沙佐米+來(lái)那度胺+地塞米松聯(lián)合治療組(IRd)無(wú)進(jìn)展生存期（PFS：20.6個(gè)月vs14.7個(gè)月）顯著延長(zhǎng)。IRd總緩解率高達(dá)78.3%。

　　對(duì)細(xì)胞遺傳學(xué)高危的病人，伊沙佐米組中位PFS總體人群和高危細(xì)胞遺傳學(xué)人群相似。并且比對(duì)照組延長(zhǎng)近10個(gè)月。

　　2.伊沙佐米療效和安全性良好

　　伊沙佐米起效也非常迅速，起效時(shí)間為1.1個(gè)月。

　　在安全性方面，伊沙佐米組與對(duì)照組比較沒(méi)有明顯增加不良事件。

　　在蛋白酶體抑制劑特異性的周?chē)窠?jīng)病變(PN)發(fā)生率方面，伊沙佐米組沒(méi)有明顯增加PN發(fā)生率，3級(jí)的PN發(fā)生率沒(méi)有差別，沒(méi)有4級(jí)PN發(fā)生。

　　3.伊沙佐米服用方便

　　伊沙佐米口服方便，一周一次，一次一粒，徹底改變了傳統(tǒng)蛋白酶體抑制劑需要頻繁注射使用的現(xiàn)狀。

　　伊沙佐米作為第一個(gè)口服蛋白酶體抑制劑，療效確切、起效迅速、能克服高危細(xì)胞遺傳學(xué)因素，副反應(yīng)安全可控，PN發(fā)生率低，口服方便，確保了病人能長(zhǎng)期服用從而達(dá)到對(duì)MM病情的持久控制。