約四分之一的肺腺癌患者被檢出KARS突變,這類患者預(yù)后較差,而且與普通NSCLC患者人群相比較,KRAS突變患者可能對化療不應(yīng)答。
KRAS突變通過激活下游信號通路包括絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路含MAPK激酶(MEK),導(dǎo)致腫瘤發(fā)展和生長。
近期,一項發(fā)表在JAMA雜志上的新研究提示,對之前已治療的晚期KRAS突變非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者來說,與單獨(dú)應(yīng)用多西他賽比較,selumetinib聯(lián)合多西他賽未能提供任何顯著獲益。
研究員PasiA.J?nne教授(波士頓Dana-Farber癌癥研究所)指出,KRAS突變型肺癌在驅(qū)動基因亞型中所占的比重最大,但至今無有效的靶向治療。
背景
Selumetinib是一種口服、強(qiáng)效、選擇性MEK抑制劑,理論上可通過調(diào)控Ras-Raf-MEK-ERK通路中關(guān)鍵蛋白激酶MEK水平來抑制KARS突變型腫瘤的生長。
之前一項隨機(jī)II期研究提示,在87例KRAS-突變晚期NSCLC患者中,selumetinib聯(lián)合多西他賽作為二線治療方案,可以顯著改善患者的中位無進(jìn)展生存期(PFS)、客觀緩解率(ORR)和總生存期(OS)。
這些令人鼓舞的結(jié)果促使了III期selumetinib聯(lián)合治療評估(SELECT-1)試驗的開展。
主要研究
SELECT-1試驗一項多中心、隨機(jī)III期試驗,包括510例患者,中位年齡61.4歲。
其中,251例患者接受selumetinib聯(lián)合多西他賽,254例患者接受安慰劑聯(lián)合多西他賽。
主要結(jié)果
結(jié)果顯示,在這兩個治療組中,中位PFS和OS并無顯著差異。
中位PFS在selumetinib+多西他賽組是3.9個月,安慰劑+多西他賽組為2.8個月。
Selumetinib+多西他賽組的中位OS是8.7個月,安慰劑+多西他賽組的OS是7.9個月。
Selumetinib+多西他賽組和單獨(dú)多西他賽組的客觀緩解率分別為20.1%和13.7%。
兩種藥物聯(lián)合方案的中位緩解持續(xù)時間是2.9個月,單獨(dú)多西他賽的中位緩解持續(xù)時間為4.5個月。
與單純多西他賽(45%)相比較,≥3級的不良事件在selumetinib+多西他賽組較為頻繁(67%)。
研究人員解釋說,與II期試驗相比較,在這項研究中接受安慰劑+多西他賽的患者表現(xiàn)更好,可能是由于SELECT-1試驗的所有患者被提供預(yù)防性G-CSF管理。對這類患者人群而言,這種做法不屬于多西他賽單藥治療常規(guī)臨床實踐。
評論
在一份隨刊社論中,JacobKaufman教授和ThomasE.Stinchcombe教授(美國杜克大學(xué))指出,早些時候的II期試驗和目前的這項III期試驗的結(jié)果差異可能是臨床獲益僅發(fā)生在某些表現(xiàn)良好遺傳或信號環(huán)境的腫瘤子集中。而且,其他突變的存在或者各種信號通路的相對活性也可能影響對MEK抑制劑的響應(yīng)。
MEK抑制劑在這種腫瘤亞型中可能是一種可行的策略,但是其他候選藥物可能比selumetinib更有效。再或者,MEK抑制劑聯(lián)合其他靶向治療可能比聯(lián)合多西他賽觀察到更多的協(xié)同效應(yīng)。
評論專家補(bǔ)充道,靶向治療的發(fā)展對KRAS-突變型NSCLC患者的未來管理至關(guān)重要,而且為其他攜帶KRAS突變的實體惡性腫瘤提供了一種可能的治療途徑。
FARXIGA是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑適用在有2型糖尿病成人中作為輔助飲食和運(yùn)動改善血糖控制。
健客價: ¥218益肺清化膏:益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見上述證候者的輔助治療。 生血丸:補(bǔ)腎健脾,填精養(yǎng)血。用于脾腎虛弱所致的面黃肌瘦、體倦乏力、眩暈、食少、便溏;放、化療后全血細(xì)胞減少及再生障礙性貧血見上述證候者。
健客價: ¥3579本品單藥適用于表皮生長因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)患者的一線治療以及既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)。詳見說明書。
健客價: ¥2565適應(yīng)癥1.念珠菌病。2.隱球菌病。3.球孢子菌病。4.用于接受化療、放療和免疫抑制治療患者的預(yù)防治療。5.該品亦可替代伊曲康唑用于芽生菌病和組織胞漿菌病的治療。
健客價: ¥25益肺清化膏:益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見上述證候者的輔助治療。 鴉膽子油軟膠囊:抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價: ¥5000益肺清化膏:益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見上述證候者的輔助治療。 西黃丸(10瓶裝):清熱解毒,和營消腫。用于癰疽疔毒,瘰疬,流注,癌腫等。
健客價: ¥4000應(yīng)用其較強(qiáng)的免疫抑制作用,治療各種變態(tài)反應(yīng)性炎癥、各種自身免疫性疾病。
健客價: ¥58抗血栓:本品對血小板聚集的抑制作用,可防止血栓形成,臨床用于預(yù)防一過性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈痿或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定性心絞痛。
健客價: ¥17抗血栓:本品對血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,臨床用于預(yù)防一過性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。
健客價: ¥9.5本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于抗血栓:本品對血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,臨床用于預(yù)防一過性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。
健客價: ¥7.7本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。 1、鎮(zhèn)痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時應(yīng)用其他藥物對病因進(jìn)行治療。 2、抗炎、抗風(fēng)濕:為治療風(fēng)濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降,但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變,也不能治療和預(yù)防心臟損害及其他合并癥。 3、關(guān)節(jié)炎:除
健客價: ¥3本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。1. 鎮(zhèn)痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時應(yīng)用其他藥物對病因進(jìn)行治療。2. 抗炎、抗風(fēng)濕:為治療風(fēng)濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降,但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變,也不能治療和預(yù)防心臟損害及其他合并癥。3.關(guān)節(jié)炎:除風(fēng)
健客價: ¥4.5本品主要用于抑制血小板聚集,減少動脈粥樣硬化患者的心肌梗塞、暫時性腦缺血或中風(fēng)發(fā)生。同時可用于鎮(zhèn)痛,消炎,解熱,抗風(fēng)濕。詳見說明書。
健客價: ¥23.26抑制下述情況時血小板粘附和聚集: 1.不穩(wěn)定性心絞痛(冠狀動脈血流障礙所致的心臟疼痛); 2.急性心肌梗塞; 3.預(yù)防心肌梗塞復(fù)發(fā); 4.動脈血管的術(shù)后(動脈外科手術(shù)介入后如主動脈冠狀動脈靜脈搭橋術(shù),PTCA); 5.預(yù)防大腦一過性的血流減少(TIA;短暫性腦缺血發(fā)作)和出現(xiàn)早期癥狀(如面部或手臂肌肉一過性癱瘓或一過性失明)后預(yù)防腦梗塞。
健客價: ¥12阿司匹林對血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥如下:降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)中風(fēng)的二級預(yù)防降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險動脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后,如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA),冠狀動脈旁路術(shù)(CABG),頸動脈內(nèi)膜剝離術(shù),動靜脈分流術(shù)預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞降低心血管危險因素者(冠心病家族史、
健客價: ¥17阿司匹林對血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥如下: 降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險 預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā) 中風(fēng)的二級預(yù)防 降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險 降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險 動脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后,如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA),冠狀動脈旁路術(shù)(CABG),頸動脈內(nèi)膜剝離術(shù),動靜脈分流術(shù) 預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞
健客價: ¥3本品可用于帕金森癥,頭痛和偏頭痛,高泌乳素血癥的基礎(chǔ)治療。并改善由于神經(jīng)功能退化、改變而造成的老年性癡呆和腦血管癡呆的各種綜合癥狀。
健客價: ¥175用于防治血栓栓塞,降低心肌梗塞、腦血栓的形成以及慢性心絞痛的治療;也可用于外科手術(shù)后的心瓣膜病及人工瓣膜手術(shù)后原發(fā)性、復(fù)發(fā)性血栓靜脈炎等。
健客價: ¥25本品主要用于緩解哮喘或慢性組塞性肺部疾病人的支氣管痙攣,及急性預(yù)防運(yùn)動誘發(fā)的哮喘,或其他過敏原誘發(fā)的支氣管痙攣。
健客價: ¥2901.預(yù)防肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反應(yīng)。 2.治療肝臟或腎臟移植術(shù)后應(yīng)用其他免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應(yīng)。
健客價: ¥8201.預(yù)防肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反應(yīng)。 2.治療肝臟或腎臟移植術(shù)后應(yīng)用其他免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應(yīng)。
健客價: ¥1599用于益氣健脾,理氣化痰,活血祛瘀合并化療具有改善原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌胃腸癌,乳腺癌,中醫(yī)脾虛痰瘀證所致的氣短,面色晄白,胸痛,納谷少馨,胸脅脹滿等癥狀 的作用,可提高患者化療期間的生活質(zhì)量。對原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌合并NP(NVB、PDD)及MVP(MMC、VDS、PDD)方案化療時,在抑制腫瘤方面具有一定的輔助治療作用。
健客價: ¥224用于輕~中度急慢性潰瘍性結(jié)腸炎的治療。
健客價: ¥32適用于避孕和有助于防止性傳播疾病。
健客價: ¥9.9