MEK抑制劑對(duì)KRAS突變型肺癌治療無(wú)益添新證

2017-05-11 來(lái)源：醫(yī)脈通腫瘤科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：近期，一項(xiàng)發(fā)表在JAMA雜志上的新研究提示，對(duì)之前已治療的晚期KRAS突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者來(lái)說(shuō)，與單獨(dú)應(yīng)用多西他賽比較，selumetinib聯(lián)合多西他賽未能提供任何顯著獲益。

　　約四分之一的肺腺癌患者被檢出KARS突變，這類患者預(yù)后較差，而且與普通NSCLC患者人群相比較，KRAS突變患者可能對(duì)化療不應(yīng)答。

　　KRAS突變通過(guò)激活下游信號(hào)通路包括絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路含MAPK激酶（MEK），導(dǎo)致腫瘤發(fā)展和生長(zhǎng)。

　　近期，一項(xiàng)發(fā)表在JAMA雜志上的新研究提示，對(duì)之前已治療的晚期KRAS突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者來(lái)說(shuō)，與單獨(dú)應(yīng)用多西他賽比較，selumetinib聯(lián)合多西他賽未能提供任何顯著獲益。

　　研究員PasiA.J？nne教授（波士頓Dana-Farber癌癥研究所）指出，KRAS突變型肺癌在驅(qū)動(dòng)基因亞型中所占的比重最大，但至今無(wú)有效的靶向治療。

　　背景

　　Selumetinib是一種口服、強(qiáng)效、選擇性MEK抑制劑，理論上可通過(guò)調(diào)控Ras-Raf-MEK-ERK通路中關(guān)鍵蛋白激酶MEK水平來(lái)抑制KARS突變型腫瘤的生長(zhǎng)。

　　之前一項(xiàng)隨機(jī)II期研究提示，在87例KRAS-突變晚期NSCLC患者中，selumetinib聯(lián)合多西他賽作為二線治療方案，可以顯著改善患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）和總生存期（OS）。

　　這些令人鼓舞的結(jié)果促使了III期selumetinib聯(lián)合治療評(píng)估（SELECT-1）試驗(yàn)的開(kāi)展。

　　主要研究

　　SELECT-1試驗(yàn)一項(xiàng)多中心、隨機(jī)III期試驗(yàn)，包括510例患者，中位年齡61.4歲。

　　其中，251例患者接受selumetinib聯(lián)合多西他賽，254例患者接受安慰劑聯(lián)合多西他賽。

　　主要結(jié)果

　　結(jié)果顯示，在這兩個(gè)治療組中，中位PFS和OS并無(wú)顯著差異。

　　中位PFS在selumetinib+多西他賽組是3.9個(gè)月，安慰劑+多西他賽組為2.8個(gè)月。

　　Selumetinib+多西他賽組的中位OS是8.7個(gè)月，安慰劑+多西他賽組的OS是7.9個(gè)月。

　　Selumetinib+多西他賽組和單獨(dú)多西他賽組的客觀緩解率分別為20.1%和13.7%。

　　兩種藥物聯(lián)合方案的中位緩解持續(xù)時(shí)間是2.9個(gè)月，單獨(dú)多西他賽的中位緩解持續(xù)時(shí)間為4.5個(gè)月。

　　與單純多西他賽（45%）相比較，≥3級(jí)的不良事件在selumetinib+多西他賽組較為頻繁（67%）。

　　研究人員解釋說(shuō)，與II期試驗(yàn)相比較，在這項(xiàng)研究中接受安慰劑+多西他賽的患者表現(xiàn)更好，可能是由于SELECT-1試驗(yàn)的所有患者被提供預(yù)防性G-CSF管理。對(duì)這類患者人群而言，這種做法不屬于多西他賽單藥治療常規(guī)臨床實(shí)踐。

　　評(píng)論

　　在一份隨刊社論中，JacobKaufman教授和ThomasE.Stinchcombe教授（美國(guó)杜克大學(xué)）指出，早些時(shí)候的II期試驗(yàn)和目前的這項(xiàng)III期試驗(yàn)的結(jié)果差異可能是臨床獲益僅發(fā)生在某些表現(xiàn)良好遺傳或信號(hào)環(huán)境的腫瘤子集中。而且，其他突變的存在或者各種信號(hào)通路的相對(duì)活性也可能影響對(duì)MEK抑制劑的響應(yīng)。

　　MEK抑制劑在這種腫瘤亞型中可能是一種可行的策略，但是其他候選藥物可能比selumetinib更有效。再或者，MEK抑制劑聯(lián)合其他靶向治療可能比聯(lián)合多西他賽觀察到更多的協(xié)同效應(yīng)。

　　評(píng)論專家補(bǔ)充道，靶向治療的發(fā)展對(duì)KRAS-突變型NSCLC患者的未來(lái)管理至關(guān)重要，而且為其他攜帶KRAS突變的實(shí)體惡性腫瘤提供了一種可能的治療途徑。

看本篇文章的人在健客購(gòu)買(mǎi)了以下產(chǎn)品更多>

FARXIGA是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑適用在有2型糖尿病成人中作為輔助飲食和運(yùn)動(dòng)改善血糖控制。

健客價(jià)：￥218

益肺清化膏：益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛；晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。生血丸：補(bǔ)腎健脾，填精養(yǎng)血。用于脾腎虛弱所致的面黃肌瘦、體倦乏力、眩暈、食少、便溏；放、化療后全血細(xì)胞減少及再生障礙性貧血見(jiàn)上述證候者。

健客價(jià)：￥3579

本品單藥適用于表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)患者的一線治療以及既往接受過(guò)化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

健客價(jià)：￥2565

適應(yīng)癥1.念珠菌病。2.隱球菌病。3.球孢子菌病。4.用于接受化療、放療和免疫抑制治療患者的預(yù)防治療。5.該品亦可替代伊曲康唑用于芽生菌病和組織胞漿菌病的治療。

健客價(jià)：￥25

益肺清化膏:益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛；晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。鴉膽子油軟膠囊:抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉(zhuǎn)移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。

健客價(jià)：￥5000

益肺清化膏：益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛；晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。西黃丸(10瓶裝)：清熱解毒，和營(yíng)消腫。用于癰疽疔毒，瘰疬，流注，癌腫等。

健客價(jià)：￥4000

應(yīng)用其較強(qiáng)的免疫抑制作用，治療各種變態(tài)反應(yīng)性炎癥、各種自身免疫性疾病。

健客價(jià)：￥58

抗血栓：本品對(duì)血小板聚集的抑制作用，可防止血栓形成，臨床用于預(yù)防一過(guò)性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈痿或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定性心絞痛。

健客價(jià)：￥17

抗血栓：本品對(duì)血小板聚集有抑制作用，可防止血栓形成，臨床用于預(yù)防一過(guò)性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。

健客價(jià)：￥9.5

本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于抗血栓：本品對(duì)血小板聚集有抑制作用，可防止血栓形成，臨床用于預(yù)防一過(guò)性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。

健客價(jià)：￥7.7

本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。 1、鎮(zhèn)痛、解熱：可緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛，也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因，故需同時(shí)應(yīng)用其他藥物對(duì)病因進(jìn)行治療。 2、抗炎、抗風(fēng)濕：為治療風(fēng)濕熱的常用藥物，用藥后可解熱、使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降，但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變，也不能治療和預(yù)防心臟損害及其他合并癥。 3、關(guān)節(jié)炎：除

健客價(jià)：￥3

本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。1. 鎮(zhèn)痛、解熱：可緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛，也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因，故需同時(shí)應(yīng)用其他藥物對(duì)病因進(jìn)行治療。2. 抗炎、抗風(fēng)濕：為治療風(fēng)濕熱的常用藥物，用藥后可解熱、使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降，但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變，也不能治療和預(yù)防心臟損害及其他合并癥。3.關(guān)節(jié)炎：除風(fēng)

健客價(jià)：￥4.5

本品主要用于抑制血小板聚集，減少動(dòng)脈粥樣硬化患者的心肌梗塞、暫時(shí)性腦缺血或中風(fēng)發(fā)生。同時(shí)可用于鎮(zhèn)痛，消炎，解熱，抗風(fēng)濕。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

健客價(jià)：￥23.26

抑制下述情況時(shí)血小板粘附和聚集： 1.不穩(wěn)定性心絞痛(冠狀動(dòng)脈血流障礙所致的心臟疼痛)； 2.急性心肌梗塞； 3.預(yù)防心肌梗塞復(fù)發(fā)； 4.動(dòng)脈血管的術(shù)后(動(dòng)脈外科手術(shù)介入后如主動(dòng)脈冠狀動(dòng)脈靜脈搭橋術(shù)，PTCA)； 5.預(yù)防大腦一過(guò)性的血流減少(TIA；短暫性腦缺血發(fā)作)和出現(xiàn)早期癥狀(如面部或手臂肌肉一過(guò)性癱瘓或一過(guò)性失明)后預(yù)防腦梗塞。

健客價(jià)：￥12

阿司匹林對(duì)血小板聚集的抑制作用，因此阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥如下：降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)中風(fēng)的二級(jí)預(yù)防降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后，如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA)，冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)(CABG)，頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝離術(shù)，動(dòng)靜脈分流術(shù)預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞降低心血管危險(xiǎn)因素者（冠心病家族史、

健客價(jià)：￥17

阿司匹林對(duì)血小板聚集的抑制作用，因此阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥如下：降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn) 預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā) 中風(fēng)的二級(jí)預(yù)防降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn) 降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn) 動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后，如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA)，冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)(CABG)，頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝離術(shù)，動(dòng)靜脈分流術(shù) 預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞

健客價(jià)：￥3

本品可用于帕金森癥，頭痛和偏頭痛，高泌乳素血癥的基礎(chǔ)治療。并改善由于神經(jīng)功能退化、改變而造成的老年性癡呆和腦血管癡呆的各種綜合癥狀。

健客價(jià)：￥175

用于防治血栓栓塞，降低心肌梗塞、腦血栓的形成以及慢性心絞痛的治療；也可用于外科手術(shù)后的心瓣膜病及人工瓣膜手術(shù)后原發(fā)性、復(fù)發(fā)性血栓靜脈炎等。

健客價(jià)：￥25

本品主要用于緩解哮喘或慢性組塞性肺部疾病人的支氣管痙攣，及急性預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的哮喘，或其他過(guò)敏原誘發(fā)的支氣管痙攣。

健客價(jià)：￥290

1.預(yù)防肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反應(yīng)。 2.治療肝臟或腎臟移植術(shù)后應(yīng)用其他免疫抑制藥物無(wú)法控制的移植物排斥反應(yīng)。

健客價(jià)：￥820

健客價(jià)：￥1599

用于益氣健脾,理氣化痰,活血祛瘀合并化療具有改善原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌胃腸癌,乳腺癌,中醫(yī)脾虛痰瘀證所致的氣短,面色晄白,胸痛,納谷少馨,胸脅脹滿等癥狀的作用，可提高患者化療期間的生活質(zhì)量。對(duì)原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌合并NP（NVB、PDD）及MVP（MMC、VDS、PDD）方案化療時(shí)，在抑制腫瘤方面具有一定的輔助治療作用。

健客價(jià)：￥224