我國40歲以上人群慢性腎臟病的發(fā)病率約為40%,是威脅全人類健康生活的主要疾病之一。慢性腎臟病患者由于腎功能下降及不良生活習慣的影響,常合并高尿酸血癥,甚至可導致痛風。越來越多的研究表明,高尿酸血癥可增加心血管及腎臟疾病的患病風險。那么,如何選擇降尿酸藥物對慢性腎臟病患者十分重要。
非藥物治療
主要為改變不良生活習慣,應食用低熱量、低嘌呤及堿性食物。適用于血尿酸輕度升高的慢性腎臟病患者。戒煙、酒及高嘌呤食物的攝入,減少飲料攝入,每天飲水超過2000ml以增加尿酸排泄,慎用可抑制尿酸排泄的藥物(噻嗪類利尿劑),避免使用使尿酸升高的藥物。一些代謝性的疾病與高尿酸血癥有一定的關聯(lián),因此應積極控制血壓,降脂,減重,改善胰島素抵抗等。
藥物治療
抑制尿酸生成藥物
別嘌呤醇
是治療高尿酸血癥的常用藥,為黃嘌呤氧化酶抑制劑,可抑制嘌呤的從頭合成,對腎衰竭導致的高尿酸血癥有較好作用。該藥物能迅速降低血清尿酸而不增加尿酸排出量,可用于控制早、中期慢性腎臟病患者的高尿酸血癥,并有助于改善腎功能。宜從小劑量開始,逐漸加量,即初始劑量每次50mg,每日2-3次服用。2-3周后增至每次100mg,每日2次服用;嚴重痛風者每日可用至600mg。維持量:成人每次100-200mg,每日2-3次服用。
小劑量起始可以減少早期治療開始時的燒灼感,并可規(guī)避嚴重的別嘌醇相關的超敏反應。腎功能下降時,如Ccr<60ml/min,別嘌醇應減量,推薦劑量為50-100mg/d,Ccr<15ml/min時禁用。不良反應為過敏反應、胃腸道刺激、皮疹、發(fā)熱、肝損害、嗜酸性粒細胞增多、骨髓抑制等,嚴重者可危及生命。在用藥期間應注意監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能,如有不適,及時停藥。
是嘌呤類高效選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑,降尿酸作用較強,耐受性較好,且可以延緩腎功能減退。適用于腎功能不全、對促尿酸排泄藥有禁忌(慢性腎臟病3-5期、尿路結石等患者)、別嘌醇過敏或不耐受的痛風患者。輕、中度慢性腎功能不全患者無需調(diào)整劑量,推薦起始劑量為40mg,每日一次。
培格洛替酶
是一種聚乙二醇化尿酸特異性酶,可將尿酸分解為可溶性尿囊素、過氧化氫和二氧化碳,迅速降低血清尿酸,并溶解尿酸結石。適用于經(jīng)過傳統(tǒng)降尿酸藥物治療后仍無法達到治療目標的高尿酸血癥患者。目前為注射制劑,常用劑量為8mg,每2-4周一次靜脈輸注。使用培格洛替酶治療3個月,患者血清尿酸濃度仍>6mg/dl,且有中-重度輸注反應者臨床推薦終止培格洛替酶治療。
促進尿酸排泄藥物
主要通過抑制腎小管對尿酸的重吸收,增加尿酸排泄。尿尿酸排泄量>6.54mmol/d或已形成尿酸性結石的患者不宜應用。主要包括苯溴馬隆及丙磺舒。
苯溴馬隆
可抑制近曲小管對尿酸的重吸收,完全抑制URAT-1對尿酸的轉(zhuǎn)運。嚴重腎臟病患者也可服用,毒性作用輕微,對肝腎功能無明顯影響??捎糜贑cr>20ml/min的慢性腎臟病患者,對于Ccr>60ml/min的成人無需減量,每日50-100mg。服用期間應飲水不少于1500-2000ml/d防止尿路結石形成,用藥前2周可服用碳酸氫鈉片或枸櫞酸合劑,使尿PH值維持在6.2-6.9之間。對于慢性腎臟病水腫的患者應適當控制入水量。
丙磺舒
可通過抑制近端腎小管上的尿酸鹽陰離子轉(zhuǎn)運蛋白增加尿酸排泄。對磺胺類藥物過敏及腎功能不全者禁用。初始劑量為成人每次0.25g,每日兩次,2周后逐漸增至每次0.5g,每日三次,每日總劑量不應超過2g,原則上以最小有效量維持,根據(jù)患者的癥狀及尿酸水平調(diào)整用量。該藥不宜與水楊酸類藥物、依他尼酸、氫氯噻嗪、非甾體類消炎藥及口服降糖藥同服。服用本藥時應攝入足量水分,防止形成腎結石,必要時同服堿性藥物堿化尿液。兒童、老年人、消化性潰瘍者不推薦使用。由于該藥常干擾許多藥物在腎小管的分泌,臨床上使用較少。
小結
慢性腎臟病患者合并高尿酸血癥時應注意個體化原則,根據(jù)患者的腎功能情況選擇藥物,許多降尿酸藥物應從小劑量使用,逐漸加量,避免誘發(fā)痛風,并長期服用以維持血尿酸在正常水平。
避孕及預防性病,艾滋病。
健客價: ¥18降氣化痰,溫腎納氣。用于上盛下虛,氣逆痰壅所致的咳嗽喘息,胸膈痞塞。
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健客價: ¥16滋陰補腎。用于腎陰虧損,頭暈耳鳴,腰膝酸軟,骨蒸潮熱,盜汗遺精。
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健客價: ¥16.3