針對嚴重抑郁患者,相比于丙米嗪+鋰鹽增效,文拉法辛+鋰鹽增效的兩步式治療應答率更高,可作為相對理想的替代治療手段。
30-50%的抑郁癥(MDD)患者對一線抗抑郁藥應答不佳。針對這一狀況,多部臨床指南推薦聯(lián)用鋰鹽增效治療。一項納入了10項meta分析的研究顯示,相比于聯(lián)用安慰劑,在各種抗抑郁藥(主要為TCAs)的基礎上聯(lián)用鋰鹽治療單雙相抑郁療效更佳。
既往研究顯示,丙米嗪聯(lián)用鋰鹽的抗抑郁療效顯著優(yōu)于米氮平或氟伏沙明聯(lián)用鋰鹽,而針對文拉法辛聯(lián)用鋰鹽的研究則相對較少??紤]到丙米嗪+鋰鹽的療效較為明確,而TCAs類藥物的耐受性不佳,若文拉法辛+鋰鹽的療效不劣于前者,則有望成為相對理想的替代治療手段。
一項5月6日在線發(fā)表于ActaPsychiatrScand(影響因子6.128)的非劣效性研究中,來自荷蘭的一組研究者開展了一項隨機對照研究,試圖針對一組病情嚴重的抑郁住院患者采用兩步式治療策略,即首先采用丙米嗪或文拉法辛單藥治療,針對應答不佳者聯(lián)用鋰鹽增效,并對兩種治療方案的療效及耐受性進行比較。
研究方法
受試者年齡要求18歲以上,MDD診斷明確,基線HAM-D≥17;雙相障礙、既往罹患精神病性障礙、當前發(fā)作曾對丙米嗪或文拉法辛應答不佳、過去3個月內(nèi)存在酒藥依賴、IQ<80、存在(潛在)妊娠/哺乳、罹患影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的嚴重軀體疾病、存在研究治療藥物禁忌證、存在電休克治療(ECT)直接適應證的患者被排除在外。研究分為兩個階段:
階段一(單藥治療期)
受試者以1:1的比例被分入丙米嗪或文拉法辛組,接受為期7周的雙盲治療。丙米嗪以75mg/d起始,2天后加量至150mg/d,第15天調(diào)整劑量,使得該組每名受試者在第21天時實現(xiàn)丙米嗪+地昔帕明血藥濃度200–300ng/ml,并在此狀態(tài)下接受至少4周的足量治療。
文拉法辛以75mg/d起始,每天一次,并逐漸加量,第11天時達到300mg/d,第14天仍無應答的受試者在第15天加量至375mg/d,并在此狀態(tài)下接受至少4周的足量治療。此階段為期7周。
階段二(增效治療期)
若階段一結(jié)束時HAM-D>13,則被視為應答不佳,并進入階段二治療。原抗抑郁藥繼續(xù)維持雙盲治療,并在排除鋰鹽禁忌證的基礎上聯(lián)用鋰鹽,起始劑量600mg/d,每天一次;每名患者的血鋰水平均控制在0.6–1.0mmol/L。此階段為期4周。
研究主要轉(zhuǎn)歸為階段二結(jié)束時的治療應答人數(shù),以確定文拉法辛相比于丙米嗪的非劣效性,其中治療應答定義為HAM-D自基線減分≥50%;次要轉(zhuǎn)歸包括緩解(HAM-D≤7)及HAM-D的減分情況。具體數(shù)據(jù)分析方法(LOCF、Kaplan–Meier法等)可參考原文。
研究結(jié)果
88名受試者被隨機分入丙米嗪組(n=44)及文拉法辛組(n=44),兩組基線HAM-D平均總分為27.2(5.3)及26.1(4.8),提示病情嚴重。共有44人進入階段二。少數(shù)患者聯(lián)用了苯二氮?、氟哌啶醇等,以控制相應癥狀。主要結(jié)論如下:
階段二結(jié)束時,文拉法辛組的治療應答率顯著高于丙米嗪組(77%vs.52%,P=0.01)。
丙米嗪組44名患者中有15人(34%)獲得緩解,而文拉法辛則為22人(50%),差異無統(tǒng)計學意義。
相比于基線,丙米嗪組HAM-D平均減分為13.5分,而文拉法辛組為16.1,差異無統(tǒng)計學意義(Cohen’sd=0.30)。
討論
研究顯示,基于研究預設的非劣效性邊界,文拉法辛+鋰鹽增效的兩步式治療非劣效性成立,且治療應答率更佳。本項研究的局限之處在于統(tǒng)計學效力稍弱,且未能排除安慰劑效應的影響,以及主要針對病情嚴重的抑郁住院患者,但后者也可能是本項研究的一大優(yōu)勢。
總而言之,文拉法辛+鋰鹽的治療策略療效及耐受性均較為理想,可能為研究所針對的特定人群帶來獲益。
本品適用于治療各種類型抑郁癥(包括伴有焦慮的抑郁癥)及廣泛性焦慮癥。
健客價: ¥95適用于各種類型抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥,及廣泛性焦慮癥。
健客價: ¥115適用于各種類型抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥,及廣泛性焦慮癥。(詳見內(nèi)包裝說明書)。
健客價: ¥165各種類型抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及廣泛性焦慮癥。
健客價: ¥58抑郁癥。
健客價: ¥35彼邁樂鹽酸舍曲林片:主要用于抑郁癥,亦可用于治療強迫癥。 荷氏B族維生素片:補充多種B族維生素。 順氣安神丸:調(diào)節(jié)“粘”熱,鎮(zhèn)靜安神。用于“赫依”,“粘”熱交爭,山川間熱,發(fā)燒,“赫依”引起的癲狂,昏迷,心神不安。
健客價: ¥618舒肝解郁,健脾安神。適用于輕、中度單相抑郁癥屬肝郁脾虛證者,癥見情緒低落、興趣下降、遲滯、入睡困難、早醒、多夢、緊張不安、急躁易怒、食少納呆、胸悶、疲乏無力、多汗、疼痛、舌苔白或膩,脈弦或細。
健客價: ¥56治療各種類型的抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。治療強迫性神經(jīng)癥。治療伴有或不伴有廣場恐怖的驚恐障礙。治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。
健客價: ¥98鹽酸帕羅西汀片,適應癥為治療各種類型的抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。常見的抑郁癥狀:乏力、睡眠障礙、對日常活動缺乏興趣和愉悅感、食欲減退。 治療強迫性神經(jīng)癥。常見的強迫癥狀:感受反復和持續(xù)的可引起明顯焦慮的思想、沖動或想象、從而導致重復的行為或心理活動。 治療伴有或不伴有廣場恐怖的驚恐障礙。常見的驚恐發(fā)作癥狀:心悸、出汗、氣短、胸痛、惡心、麻刺感和瀕死感。 治療社交恐怖癥/
健客價: ¥56適用于治療各種類型的抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。治療強迫性神經(jīng)癥。治療伴有或不伴有廣場恐怖的驚恐障礙。治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。其它詳見說明書。
健客價: ¥521、舍曲林用于治療抑郁癥的相關癥狀,包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后,繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。 2、舍曲林也用于治療強迫癥。療效滿意后,繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止強迫癥初始癥狀的復發(fā)。
健客價: ¥82用于治療各種抑郁癥,本品的鎮(zhèn)靜作用較強,主要用于治療焦慮性或激動性抑郁癥。
健客價: ¥21用于治療抑郁癥。
健客價: ¥63主要用于治療各種類型的抑郁癥和伴有抑郁癥狀的焦慮癥以及藥物依賴者戒斷后的情緒障礙。
健客價: ¥76治療各種類型的抑郁癥。包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。常見的抑郁癥狀:乏力, 睡眠障礙,對日?;顒尤狈εd趣和愉悅感,食欲減退。治療療效滿意后,繼續(xù)服用本品可防止抑郁癥的復發(fā)。
健客價: ¥152治療各種類型的抑郁,包括伴有焦慮的抑郁癥反應性抑郁癥。常見的抑郁癥狀:乏力,睡眠障礙,對日?;顒尤狈εd趣和愉悅感,食欲減退。治療強迫性神經(jīng)癥。常見的強迫癥:感受反復和持續(xù)的可引起明顯焦慮的思想、沖動或想象,從而導致重復的行為或心理活動。治療伴有或不伴有廣場恐怖的驚恐障礙。常見的驚恐發(fā)作癥狀:心悸,出汗,氣短,胸痛,惡心,麻刺感和瀕死感。治療社交恐怖癥社交焦慮癥常見的社交焦慮的癥狀:心悸,出汗,氣短
健客價: ¥78舍曲林用于治療抑郁癥的相關癥狀,包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后,繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。舍曲林也用于治療強迫癥,初始治療有反應后,舍曲林在治療強迫癥二年的時間內(nèi),仍保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客價: ¥48舍曲林用于治療抑郁癥的相關癥狀,包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后,繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。 舍曲林也用于治療強迫癥,初始治療有反應后,舍曲林在治療強迫癥二年的時間內(nèi),仍保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客價: ¥37舍曲林用于治療抑郁癥的相關癥狀,包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后,繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。 舍曲林也用于治療強迫癥。初始治療有反應后,舍曲林在治療強迫癥的二年時間內(nèi),仍保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客價: ¥201.抑郁癥:百優(yōu)解片用于治療抑郁癥狀,伴有或不伴有焦慮癥狀。 2.強迫癥:百優(yōu)解片用于治療伴有或不伴有抑郁的強迫觀念及強迫行為。 3.神經(jīng)性貪食癥:百優(yōu)解片用于緩解伴有或不伴有抑郁的貪食和導瀉行為。
健客價: ¥256用于抑郁癥的治療,對于伴有或不伴焦慮癥的患者均有效。
健客價: ¥62舍曲林用于治療抑郁癥的相關癥狀,包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后,繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。 舍曲林也用于治療強迫癥。療效滿意后,繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止強迫癥初始癥狀的復發(fā)。
健客價: ¥92用于治療抑郁癥的相關癥狀,包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后,繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。舍曲林也用于治療強迫癥。初始治療有反應后,舍曲林在治療強迫癥的二年時間內(nèi),依然保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客價: ¥48用于治療抑郁癥,用于治療廣泛性焦慮障礙。
健客價: ¥230