他汀在動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）防治中的獲益已被廣泛證實(shí)，其應(yīng)用也愈加廣泛。也正是由于他汀應(yīng)用的廣泛性，其安全性也成為臨床關(guān)注重點(diǎn)，HPS2-THRIVE研究公布后，發(fā)現(xiàn)辛伐他汀40mg/d合用緩釋煙酸組在中國人群中的肌病不良反應(yīng)10倍于歐洲患者，使得相當(dāng)一部分醫(yī)生認(rèn)為他汀在中國人中的安全性不如西方人，進(jìn)而對他汀的使用也更為謹(jǐn)慎。

　　然而，2017年美國心臟病學(xué)會（ACC）年會公布的HOPE-3研究后續(xù)分析對此提出了不同看法。該分析發(fā)現(xiàn)，亞洲人使用瑞舒伐他汀10mg，其心血管獲益與非亞洲人一致，在安全性方面更是優(yōu)于非亞洲人，這一發(fā)現(xiàn)與HPS2-THRIVE研究結(jié)論截然相反，“中國人群他汀耐受性差”這一說法或不能一概而論。

　　HOPE-3研究：瑞舒伐他汀在亞洲和非亞洲人群中獲益一致

　　HOPE-3研究后續(xù)分析由該研究主要研究者、加拿大麥克馬斯特大學(xué)EvaLonn教授在ACC2017的心血管疾病預(yù)防策略專題進(jìn)行報告，他將HOPE-3研究人群分為亞洲和非亞洲兩組，分別統(tǒng)計了兩組人群的療效和安全性。

　　分析表明，在預(yù)防心血管死亡、心肌梗死、卒中、心臟驟停復(fù)蘇、動脈血運(yùn)重建術(shù)、心力衰竭復(fù)合終點(diǎn)事件方面，瑞舒伐他汀在亞洲人和非亞洲人中作用相似，分別降低了23%[風(fēng)險比（HR）0.77，95%可信區(qū)間（CI）0.61~0.98，P=0.03]和26%（HR0.74，95%CI0.60~0.91，P=0.005）的復(fù)合終點(diǎn)事件風(fēng)險，交互作用P=0.771，人種未對療效造成顯著影響。

　　HOPE-3研究：瑞舒伐他汀在亞洲人群中安全性優(yōu)于非亞洲人

　　而在安全性方面，瑞舒伐他汀在亞洲人中的永久性停藥、橫紋肌溶解或肌病、白內(nèi)障手術(shù)、發(fā)生率均與安慰劑組無顯著差異，而新發(fā)糖尿病則顯著低于安慰劑組；在非亞洲人中，瑞舒伐他汀和安慰劑組除橫紋肌溶解或肌病發(fā)生率無顯著差異、永久性停藥少于安慰劑組外，肌痛或無力、白內(nèi)障手術(shù)、新發(fā)糖尿病發(fā)生率均略高于安慰劑組。這提示，亞洲人使用瑞舒伐他汀治療有良好的安全性，甚至可能優(yōu)于非亞洲人。

　　這一結(jié)果與HPS2-THRIVE研究辛伐他汀在中國人群中的安全性結(jié)果截然相反。這提示，僅憑一種他汀的研究結(jié)果就給一類他汀蓋棺定論可能有失偏頗。瑞舒伐他汀不僅可以大幅降低LDL-C，其安全耐受性也很優(yōu)越，尤其是在亞洲人中。

　　HOPE-3研究簡介

　　HOPE-3研究是一項(xiàng)大規(guī)模國際多中心臨床研究，采用隨機(jī)分組、雙盲、安慰劑對照、2X2析因分析研究設(shè)計，在全球21個國家228家中心納入12705例既往無CVD的中危人群，其中3691例受試者來自中國。

　　受試者被隨機(jī)分配到4組：瑞舒伐他汀+坎地沙坦/氫氯噻嗪、瑞舒伐他汀+安慰劑、坎地沙坦/氫氯噻嗪+安慰劑、安慰劑+安慰劑。研究分為降脂和降壓兩個分支，第一主要復(fù)合終點(diǎn)組分包括心血管死亡+非致死性心肌梗死+非致死性卒中，第二主要復(fù)合終點(diǎn)組分包括心血管死亡+非致死性心肌梗死+非致死性卒中+心臟驟停復(fù)蘇+心力衰竭+動脈血運(yùn)重建術(shù)。研究隨訪長達(dá)5.6年，最終結(jié)果作為重磅研究在ACC2016大會發(fā)布，并在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》同期發(fā)表。

　　其降壓分支結(jié)果顯示，坎地沙坦16mg/d+氫氯噻嗪12.5mg/d與安慰劑相比未能顯著降低第一主要復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生率（4.1%對4.4%，P=0.40）；兩組第二主要復(fù)合終點(diǎn)無顯著差異（4.9%對5.2%）；僅在血壓最高的1/3人群中顯著降低心血管終點(diǎn)事件。

　　降脂分支結(jié)果表明，瑞舒伐他汀10mg/d可顯著降低25%的總體心血管終點(diǎn)事件；且治療組的所有人群一致呈現(xiàn)臨床獲益，不受低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平、收縮壓、CVD風(fēng)險因素、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平、人種等基線因素的影響；此外，瑞舒伐他汀使可逆的輕度肌痛/肌無力增加，但并未導(dǎo)致終止治療，其肌病、橫紋肌溶解、新發(fā)糖尿病風(fēng)險與安慰劑相當(dāng)。

　　小結(jié)

　　HOPE-3研究入選了12705例受試者，其中約1/3為中國患者，隨訪長達(dá)5.6年。結(jié)果證實(shí)，即使是CVD中危人群同樣可從他汀治療中顯著獲益，他汀獲益并不受包括人種在內(nèi)的基線因素的影響。長期隨訪中，幾乎無肌病和橫紋肌溶解的報告，肝、腎風(fēng)險、癌癥風(fēng)險與安慰劑相當(dāng)，治療過程中未發(fā)生急性腎損傷，對新發(fā)糖尿病風(fēng)險也無顯著影響，證實(shí)了瑞舒伐他汀長期使用的良好安全性和耐受性。亞洲人群瑞舒伐他汀心血管獲益與總體人群一致，安全性、耐受性也與總體趨勢相同，在亞洲人群中的不良反應(yīng)發(fā)生率甚至低于非亞洲人群。

　　該研究主要研究者、加拿大麥克馬斯特大學(xué)SalimYusuf教授在述評中指出，此項(xiàng)研究結(jié)果對于臨床實(shí)踐具有深遠(yuǎn)的影響，應(yīng)該考慮擴(kuò)大他汀的臨床應(yīng)用范圍。研究支持瑞舒伐他汀用于中危人群一級預(yù)防，而無需考慮基線LDL-C、CRP、血壓水平以及……人種。