胚胎停育病因復(fù)雜，包括染色體因素、內(nèi)分泌因素、感染因素、免疫因素、環(huán)境因素、環(huán)境因素以及孕婦高齡等，此外，仍50%的胚胎停育原因不明。

　　最近一段時間，經(jīng)常碰到胚胎停育的患者。

　　醫(yī)生，好好的，為啥突然間就胚胎停育了呢？

　　那么，到底什么是胚胎停育，原因是什么，怎么診斷和處理胚胎停育呢？

　　何謂胚胎停育？

　　胚胎停育是指？妊娠早？期胚胎發(fā)育自然終止、胚胎丟失的病理過程，其妊娠結(jié)局通常為稽留流產(chǎn)和不全流產(chǎn)。超聲學(xué)檢查表現(xiàn)為子宮增大多發(fā)無回聲光點或光團、無妊娠囊、孕囊不完整、無胚胎組織或無胎心、胎動[1]。

　　為什么會出現(xiàn)胚胎停育？

　　胚胎停育病因復(fù)雜，包括染色體因素、內(nèi)分泌因素、感染因素、免疫因素、環(huán)境因素、環(huán)境因素以及孕婦高齡等，此外，仍50%的胚胎停育原因不明。

　　1、染色體因素：

　　孕早期染色體異常是引起胚胎停止發(fā)育的主要原因已得到公認[2]，夫妻任一方染色體異常均可導(dǎo)致下一代遺傳物質(zhì)改變[3，4]。染色體異常可分為染色體的數(shù)目異常和結(jié)構(gòu)異常，其中數(shù)目異常多見，尤以非整倍體的發(fā)生最多見，常見于多倍體、三倍體、單倍體及三體型等，最常見為16三體異常與21三體異常[5]。胎兒染色體異常見為常染色體三體異常。

　　2、感染因素

　　感染因素包括陰道內(nèi)致病菌感染、病毒感染等。妊娠期婦女內(nèi)分泌水平發(fā)生一定的改變，使機體免疫力降低對病原體的防御能力減弱，免疫缺陷為其感染的主要原因。陰道內(nèi)致病菌感染包括支原體、沙眼衣原體、陰道加德納菌及某些厭氧菌[6]。其中最主要為支原體，支原體感染可以經(jīng)胎盤垂直傳播至宮腔或孕婦下生殖道感染上行感染擴散至宮腔，引起宮腔內(nèi)感染，導(dǎo)致流產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、胎膜早破以及胎死宮內(nèi)等后果。有研究表明：生殖道支原體與衣原體感染均與胚胎停育有關(guān)，如為兩者混合感染則發(fā)生胚胎停育風(fēng)險更大[7]。病毒感染包括：風(fēng)疹病毒、巨細胞病毒、微小病毒、單純皰疹病毒、肝炎病毒等。近年來有研究表明，人免疫缺陷病毒（HIV）、人乳頭瘤狀病毒（HPV）亦與胚胎停育有關(guān)[8，9]，故孕前病毒感染的篩查對于預(yù)防胚胎停育有意義。

　　3、內(nèi)分泌因素

　　國內(nèi)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，內(nèi)分泌異常占胚胎停止發(fā)育相關(guān)發(fā)病因素之首[10]，其中較為常見的的有孕酮異常，甲狀腺抗體陽性、雄激素過多。

　　3.1孕酮異常

　　孕酮為維持早期妊娠的重要激素，早孕期黃體分泌足夠數(shù)量的孕酮，是受精卵著床的必備條件，孕酮可降低子宮平滑肌的興奮性及其對縮宮素的敏感性，抑制子宮收縮，維持正常胚胎發(fā)育[11]。近年來有研究提出：當(dāng)早孕期婦女出現(xiàn)腹痛及陰道出血時，單查孕酮可預(yù)測妊娠結(jié)局。孕酮值為15-25μg/L時，其妊娠結(jié)局可發(fā)展為宮內(nèi)妊娠，但出現(xiàn)早期先兆流產(chǎn)幾率較大；孕酮值小于15μg/L時，其妊娠結(jié)局多為異位妊娠或稽留流產(chǎn)；孕酮值大于25μg/L時，其妊娠結(jié)局多為宮內(nèi)正常妊娠[12]。

　　3.2甲狀腺抗體陽性

　　有研究表明[13]：甲狀腺功能正常的早孕期婦女如果其甲狀腺抗體（ATA）陽性（包括抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）或甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）陽性），會增加胚胎停育發(fā)生的風(fēng)險。

　　3.3雄激素過多

　　增高的雄激素與子宮內(nèi)膜上的雄激素受體結(jié)合，導(dǎo)致雌激素拮抗，除了與子宮內(nèi)膜上自身受體結(jié)合，還和雌激素受體結(jié)合，影響了子宮內(nèi)膜的增生及黃體期子宮內(nèi)膜的分泌，損害了子宮內(nèi)膜的生長，從而影響胚胎著床而導(dǎo)致胚胎停止發(fā)育的發(fā)生[14]。

　　4、免疫因素

　　受精卵在母體的種植可認為是一種半同種移植現(xiàn)象，胚胎著床時，母體的免疫細胞在母胎交界面聚集，胚胎和母體之間通過復(fù)雜的免疫機制，使母體免疫細胞對胚胎產(chǎn)生免疫耐受，發(fā)揮對妊娠的免疫調(diào)節(jié)作用，避免發(fā)生排斥反應(yīng)[15-16]。免疫因素主要包括：人類白細胞抗原（HLA），血型抗體不合、滋養(yǎng)細胞膜抗原、封閉抗體、抗生殖免疫抗體及細胞因子等。

　　5、母體因素及環(huán)境因素

　　其中包括先天性子宮發(fā)育不全、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、不良生活習(xí)慣以及孕期用藥等。尚有大量文獻報道孕婦肥胖[17]、孕早期負面情緒[18]以及孕期使用手機、電腦、及長期暴露于電磁輻射中[19]，可能是胚胎停育發(fā)生的危險因素。孕婦孕早期使用某些藥如：非甾體類抗炎藥、抗凝藥等也可導(dǎo)致胚胎停育致流產(chǎn)[20]。

　　胚胎停育應(yīng)如何診斷？

　　胚胎停止發(fā)育可在宮內(nèi)2-3周無癥狀無體征，甚至B超檢查也無影響改變[21]。通常來說，胚胎停育一段時間后會出現(xiàn)妊娠反應(yīng)消失、下腹痛、陰道出血，這是機體將把停育的胚胎排出來的信號！所以B超診斷尤為重要。

　　在胚胎早期觀察卵黃囊比較重要，卵黃囊為胚囊中內(nèi)細胞團首先分化的結(jié)構(gòu)。以后發(fā)育成胚胎，卵黃囊的存在即提示胚胎的存在，在孕5-7周時比胎芽和心搏更易顯示?！秾嵱脣D產(chǎn)科超聲診斷學(xué)》認為首次B超和必要時二次B超診斷胚胎停止發(fā)育的標準較為實用[22]。

　　首次B超診斷標準：

　?、偬ツ?ge;25mm；無卵黃囊和心搏；②胎囊≥28mm未見胎芽；③頂臀徑>8mm無心搏；④妊娠5-5+6周，，胎囊>15mm，陰道B超未見卵黃囊和心管搏動。

　　需2次B超診斷標準：

　?、偈状蜝超胎囊20-24mm見卵黃囊，未見胎芽或未見卵黃囊和胎芽，2次B超仍為原結(jié)果；②首次B超頂臀徑≤7mm，無心搏，2次B超仍為原結(jié)果；③孕齡>6周，胎囊<20mm無心搏，2次B超仍未見卵黃囊、胎芽、心搏；④胎囊增長率慢，每周<3mm，甚至無增長。

　　胚胎停育如何處理？

　　第八版《婦產(chǎn)科學(xué)》提出[23]：子宮＜12孕周者，可行刮宮術(shù)，術(shù)中肌內(nèi)注射縮宮素，手術(shù)應(yīng)特別小心，避免子宮穿孔，一次不能刮凈，于5-7日后再次刮宮。子宮＞12孕周者，可使用米非司酮加米索前列醇，或靜脈滴注縮宮素，促使胎兒、胎盤排出。

　　胚胎停育可以預(yù)防的嗎？

　　由于胚胎停育的原因很多，所以給預(yù)防也帶來一定困難。對于2次甚至更多次的胚胎停育，建議有條件的話做胚胎染色體檢查，如果染色體有問題那么考慮做夫妻雙方的染色體檢查。如果染色體無異常，那么夫妻雙方可以做一些免疫抗體檢查、葉酸等檢查，但是這些檢查的有效性目前還沒有定論。