今天，VertexPharmaceuticals宣布，Tezacaftor（VX-661）/ivacaftor聯(lián)合治療12歲及以上的囊性纖維化（CF）患者的兩項3期研究結果顯示，他們肺功能有統(tǒng)計學意義的顯著改善。

　　CF是一種罕見縮短壽命的遺傳病，在北美、歐洲和澳大利亞區(qū)域約有7.5萬患者群體。CF由CFTR基因突變導致缺失或缺陷型CFTR蛋白而引起。兒童必須繼承了兩個有缺陷的CFTR基因（來自父母雙方）才會患有CF。CFTR基因中大約有2000個已知突變位點，這些遺傳缺陷可以通過基因測試或基因分型測試來確定。缺乏CFTR蛋白質或擁有該蛋白缺陷功能會導致鹽離子和水分子在許多器官細胞中產生不良滲透。在肺部，這一細胞功能缺陷會導致異常濃稠粘液的積累，最終可導致眾多患者因慢性肺部感染和進行性肺損傷而死亡，CF疾病的死亡中位數是20多歲到30歲前。

　　在攜帶F508del突變的人群中，CFTR蛋白質通常不在細胞內被加工折疊，于是不會到達細胞表面。在研新藥tezacaftor旨在解決F508del-CFTR的胞內加工缺陷，使其能夠到達細胞表面，ivacaftor則可以進一步增強蛋白質功能。

　　24周的EVOLVE研究評估了tezacaftor/ivacaftor組合在攜帶兩個拷貝F508del突變人群中的療效。本研究達到了其主要終點，與安慰劑組相比，肺功能指標ppFEV1有相對基線4.0個百分點的平均絕對改善（p<0.0001）。第二項研究EXPAND是一項為期8周的交叉研究，評估了在含有一個CFTR殘留功能和一個F508del突變人群中的聯(lián)合治療。本研究也達到了ppFEV1絕對變化的主要終點：與安慰劑相比，從基線到第4周和第8周測量的平均值，tezacaftor/ivacaftor聯(lián)合治療顯示出6.8個百分點的平均絕對改善（p<0.0001）；與安慰劑組相比，ivacaftor單藥組顯示了4.7個百分點的平均絕對改善（p<0.0001）。在兩項研究中，tezacaftor/ivacaftor聯(lián)合治療通常耐受性良好?；谶@些結果，Vertex計劃在2017年第三季度向美國FDA提交新藥申請（NDA）和向歐洲藥品管理局（EMA）提交營銷授權申請（MAA）。

　　Vertex的執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)療官JeffreyChodakewitz博士說道：“tezacaftor/ivacaftor聯(lián)合療法在跨多個患者群體中顯示出了臨床意義的益處，具有良好的安全性。這種聯(lián)合治療方案可能為未來治療CF提供一個有希望的新選擇，并使我們越來越接近為所有患有該疾病的病人開發(fā)新藥的目標。”