2017年2月，囊性纖維化基金會(CFF)發(fā)布了囊性纖維化的診斷指南，囊性纖維化主要是由囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)蛋白基因突變導(dǎo)致，本文的主要目的是改善囊性纖維化的診斷并在世界范圍內(nèi)形成標準定義。此文介紹新指南的更新要點。

　　新的囊性纖維化（CF）共識通過成人，進一步規(guī)范嬰幼兒診斷標準，并且可以基于肺疾病的特定遺傳變體來進行靶向治療。

　　特別值得注意的是，此共識意見來自于一個國際專家小組成立的囊性纖維化基金會并發(fā)表于《兒科雜志》上的共識，推薦臨床醫(yī)生使用最新的CF跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)劑（CFTR）突變分類來所有年齡患者的疾病。

　　2008版指南中，CF的主要診斷標準是臨床表現(xiàn)和CFTR功能障礙的證據(jù)。但此新指南是根據(jù)CFTR突變進展和通過來自于CFTR(CFTR2)項目臨床和基金的注釋。

　　CFTR2項目描述了全球CF患者CFTR突變特征，根據(jù)患者是否符合臨床特征以及這種突變罹患CF的可能性。

　　迄今為止，CFTR2項目對約2000個已知的CF相關(guān)突變中的300個進行了描述，而既往指南是根據(jù)23突變進行描述。

　　新指南對CFTR突變的解釋是向前邁進的重要一步，并且可以影響診斷和治療決策，因為并非每個CFTR突變都會引起CF。根據(jù)疾病的易患性（diseaseliability），各種遺傳性突變有不同的影響。一些特點是CF引起的，一些是非CF引起的，還有一些結(jié)果未知。將這些信息納入診斷考慮可以幫助臨床醫(yī)生識別患者是否需要額外的診斷研究，以及在某些情況下，哪些治療方案可能獲益最大。

　　新指南的另一個主要改變是降低用于指示疑似診斷囊性纖維化的汗液氯化物濃度的閾值。在所有年齡中，閾值從既往推薦的40mmol/L降至30mmol/L。

　　汗液氯化物的正常范圍為10~20mmol/L，濃度60mmol/L提示診斷CF。既往研究人員認為40mmol/L提示CFTR無效，但研究人員降低閾值，因為氯化物濃度在30~39mmol/L的患者也確診為CF。

　　因此，汗液氯化物濃度高于30mmol/L應(yīng)進一步評估，包括擴展CFTR基因分析和/或CFTR功能性分析，以確診或排除CF診斷。

　　總體而言，指南包括27條共識聲明，適用于篩查和未篩查的患者人群，新生兒篩查人群和進行產(chǎn)前檢查的胎兒，CFTR相關(guān)的代謝綜合征/CF篩選陽性的不確定診斷的嬰兒，不確定診斷的，以及臨床沒有篩查或有假陰性篩查測試的有CF臨床表現(xiàn)的患者。

　　指南的其他更新包括：

　　1.新生兒篩查陽性的情況下推測診斷并等待汗液測試確認，同時存在以下任何一種癥狀：兩個CF突變，CF體征和癥狀，或胎糞腸梗阻時，可開始CF治療。

　　2.具有高水平免疫反應(yīng)性胰蛋白酶原和不確定的CFTR測試結(jié)果的新生兒應(yīng)被指定為CFTR相關(guān)的代謝綜合征/不確定的診斷，盡管“需要進一步研究以確定其預(yù)后，最佳治療和隨訪頻率”。

　　3.臨床醫(yī)生應(yīng)避免使用典型/非典型CF和延遲CF術(shù)語，因為這些術(shù)語沒有一致的定義，可能照顧者混淆。