有資料顯示，增大劑量的BEACOPP方案的總生存和治療無(wú)失敗生存均優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)型BEACOPP方案和COPP方案或ABVD方案，但不良反應(yīng)明顯增加。

　　晚期霍奇金淋巴瘤（HL）主要是指Ⅲ～Ⅳ期患者，是一種可治愈性疾病。ABVD方案（多柔比星+博來(lái)霉素+長(zhǎng)春新堿+氮烯咪胺）是公認(rèn)的治療晚期HL的一線化療方案，可使多數(shù)患者獲得長(zhǎng)期緩解。1990年德國(guó)HL研究小組設(shè)計(jì)了比ABVD方案化療強(qiáng)度更大的BEACOPP方案（博來(lái)霉素+依托泊苷+多柔比星+環(huán)磷酰胺+長(zhǎng)春新堿+甲基芐肼+強(qiáng)的松），長(zhǎng)達(dá)10年的隨訪結(jié)果顯示增大劑量的BEACOPP方案的總生存和治療無(wú)失敗生存均優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)型BEACOPP方案和COPP方案（環(huán)磷酰胺+長(zhǎng)春新堿+甲基芐肼+強(qiáng)的松）或ABVD方案，但不良反應(yīng)明顯增加。

　　另有資料顯示，化療期間行PET評(píng)估比基線國(guó)際預(yù)后評(píng)分更能預(yù)測(cè)患者的長(zhǎng)期治療預(yù)后。因此，研究人員猜測(cè)兩個(gè)周期每種藥物逐漸加大的BEACOPP治療后行PET顯像將有助于指導(dǎo)晚期HL患者的治療。基于此，研究人員開(kāi)展了一項(xiàng)開(kāi)放性、國(guó)際性、隨機(jī)3期試驗(yàn)，旨在評(píng)估利妥西單抗加至強(qiáng)化標(biāo)準(zhǔn)化療方案（BEACOPP加強(qiáng)方案）中能否改善兩個(gè)周期的BEACOPP加強(qiáng)方案治療后PET陽(yáng)性患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。該研究結(jié)果發(fā)表于LancetOncology。

　　研究細(xì)節(jié)

　　研究人員共計(jì)納入1100名年齡18~60歲的新診斷晚期HL患者，給予2個(gè)周期的BEACOPP加強(qiáng)方案治療后進(jìn)行了PET評(píng)估。隨后，按照1：1，研究人員將440名PET結(jié)果陽(yáng)性的患者（PET-2）隨機(jī)分配至6個(gè)周期的BEACOPP加強(qiáng)方案治療組（BEACOPP組，n=220）或BEACOPP加強(qiáng)方案+利妥昔單抗治療組（R-BEACOPP組，n=220）。BEACOPP加強(qiáng)方案按之前的方式給藥；利妥昔單抗按每次375mg/m2給藥（最大總劑量為700mg），并且第一次給藥是在開(kāi)始第4個(gè)周期的BEACOPP加強(qiáng)方案治療前的24h（第4個(gè)周期的第0和第3天，第5~8個(gè)周期的第1天）。主要終點(diǎn)是5年時(shí)無(wú)進(jìn)展生存率（PFS）。

　　中位隨訪33個(gè)月，BEACOPP組和R-BEACOPP組的預(yù)計(jì)3年P(guān)FS分別為91.4%和93.0%；兩組常見(jiàn)的3~4級(jí)不良反應(yīng)有白細(xì)胞減少（95%vs96%）和嚴(yán)重感染（23%vs20%）；兩組中分別有6例（3%）和10例（5%）患者死亡，另外分別有1例（<1%）和3例（1%）患者發(fā)生了致命性治療相關(guān)的不良反應(yīng)。

　　研究結(jié)論

　　利妥昔單抗加至BEACOPP加強(qiáng)方案中并未改善PET-2陽(yáng)性的晚期HL患者的PFS，但這類(lèi)患者的PFS要遠(yuǎn)好于預(yù)期。因此，PET-2不能識(shí)別出BEACOPP加強(qiáng)方案治療失敗高風(fēng)險(xiǎn)的晚期HL患者。

　　總之，對(duì)于HL的認(rèn)識(shí)及治療水平的進(jìn)步是飛速的，但HL的治療仍面臨諸多挑戰(zhàn)，尤其是進(jìn)展期及復(fù)發(fā)難治HL的治療。因此，早期識(shí)別預(yù)后指標(biāo)、選擇最優(yōu)化的治療方案、減輕治療相關(guān)毒副作用仍是HL研究的焦點(diǎn)。相信隨著相關(guān)研究的深人，HL的治愈率將會(huì)得到進(jìn)一步的提高。