近日，武大口腔醫(yī)學(xué)院邊專(zhuān)教授團(tuán)隊(duì)和安徽醫(yī)科大學(xué)孫良丹教授團(tuán)隊(duì)合作完成的唇腭裂易感基因研究取得新進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)了14個(gè)新的非綜合征型唇腭裂相關(guān)易感基因，使唇腭裂遺傳機(jī)制的研究將更進(jìn)一步。

　　論文題為Genome-wideanalysesofnon-syndromiccleftlipwithpalateidentifyfourteennovellociandgeneticheterogeneity（《非綜合征型唇腭裂全基因組關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)了14個(gè)新的易感位點(diǎn)和遺傳異質(zhì)性》），受到國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、973前期項(xiàng)目等多項(xiàng)基金資助。

　　唇腭裂是人類(lèi)最常見(jiàn)的顱頜面出生缺陷，其引起的軟組織畸形和不同程度的骨組織缺損，會(huì)對(duì)患兒的進(jìn)食、面部美觀、語(yǔ)音發(fā)展、心理和社會(huì)交往等方面造成嚴(yán)重影響，給患兒家庭和社會(huì)帶來(lái)了巨大的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。唇腭裂的發(fā)生與不同人種、環(huán)境、社會(huì)經(jīng)濟(jì)條件等多種影響因素相關(guān)，中國(guó)新生兒唇腭裂發(fā)生率約為1.42/1000，為發(fā)病率最高的地區(qū)之一，非綜合征型唇腭裂（Non-SyndromicCleftLipwithPalate，NSCLP）是最常見(jiàn)且最嚴(yán)重的亞型，因此，對(duì)其發(fā)病機(jī)制的研究，對(duì)于提高我國(guó)出生人口質(zhì)量有著重要的意義。

　　非綜合征型唇腭裂是在遺傳因素與環(huán)境因素相互作用下發(fā)生的，其中，遺傳因素發(fā)揮了重要作用。邊專(zhuān)教授課題組利用目前已知最大的唇腭裂研究隊(duì)列，采用全基因組關(guān)聯(lián)分析（Genome-WideAssociationStudy，GWAS），發(fā)現(xiàn)了14個(gè)新的非綜合征型唇腭裂相關(guān)易感基因，并驗(yàn)證了以往全基因組關(guān)聯(lián)分析報(bào)道的12個(gè)易感位點(diǎn)，在此基礎(chǔ)之上，開(kāi)展了跨表型、跨人種驗(yàn)證分析，為說(shuō)明唇腭裂的發(fā)生在不同的臨床表型和不同的人種之間具有較強(qiáng)的遺傳異質(zhì)性提供了有力證據(jù)。

　　該研究結(jié)果不僅加深了對(duì)非綜合征型唇腭裂遺傳機(jī)制的認(rèn)識(shí)，也為建立適合中國(guó)人群的唇腭裂孕前-圍受孕期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)、預(yù)警模型和早期干預(yù)防控策略的制定提供了依據(jù)。

　　【點(diǎn)評(píng)】探索唇腭裂發(fā)生的奧秘

　　唇腭裂是一種先天發(fā)育性畸形，其發(fā)生率在先天缺陷畸形中居前三位，因此被全球廣泛關(guān)注和重視。2013年我國(guó)將唇腭裂疾病納入20個(gè)重大救助疾病之一。

　　盡管當(dāng)今唇腭裂的臨床治療技術(shù)基本成熟，但發(fā)生率如此之高的先天缺陷畸形始終是患者的不幸和父母?jìng)冸y以面對(duì)的事實(shí)。并且，由于目前技術(shù)水平的局限性，還難以使治療結(jié)果達(dá)到完全正常。因此，研究唇腭裂發(fā)生的機(jī)制，降低其發(fā)生率和最大限度地規(guī)避唇腭裂發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)一直是科學(xué)家們不懈努力的目標(biāo)和臨床醫(yī)生所希望的結(jié)果。

　　這個(gè)科研項(xiàng)目是在實(shí)驗(yàn)室龐大的唇腭裂基因樣本庫(kù)的支撐下，通過(guò)對(duì)7404例非綜合征型唇腭裂患者以及16059例不同種族的正常對(duì)照組個(gè)體的研究，證實(shí)了26個(gè)遺傳區(qū)域中41個(gè)SNP位點(diǎn)與唇腭裂顯著相關(guān)，其中14個(gè)是首次發(fā)現(xiàn)的新位點(diǎn)。這26個(gè)遺傳區(qū)域在中國(guó)人群非綜合征型唇腭裂患者中有10.94%的遺傳率。該研究顯著增加了唇腭裂潛在易感基因的數(shù)量，對(duì)唇腭裂的分子遺傳學(xué)致病機(jī)制有了全新的認(rèn)識(shí)。利用這一研究成果，科研人員將開(kāi)展進(jìn)一步的唇腭裂易感基因分子生物學(xué)功能研究，也許在不久的將來(lái)，不僅可以通過(guò)易感基因的檢測(cè)規(guī)避唇腭裂的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，還可以讓我們對(duì)易感基因逐步的深入認(rèn)識(shí)和新的發(fā)現(xiàn)，突破唇腭裂發(fā)生和預(yù)防的瓶頸。

　　作為一名唇腭裂治療的臨床醫(yī)生，我深刻感受到科學(xué)研究服務(wù)臨床、造福廣大患者的無(wú)窮力量，探索唇腭裂發(fā)生的基因奧秘，可以從源頭對(duì)唇腭裂進(jìn)行干預(yù)，研究必將對(duì)唇腭裂防治帶來(lái)革新，為唇腭裂治療打開(kāi)了另一扇窗戶。