抗-TNF藥物治療IBD，不要說停就停

2017-01-17 來源：醫(yī)脈通消化科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：“最有趣的發(fā)現(xiàn)是，由于臨床緩解患者停用了抗-TNF藥物，而幾乎一半的患者停用抗-TNF藥物后疾病復(fù)發(fā)。這是一個(gè)非常高的復(fù)發(fā)率?！?

　　近期，一項(xiàng)多中心長(zhǎng)期隨訪研究發(fā)表在AmericanJournalofGastroenterology雜志上，來自78個(gè)西班牙中心的研究人員在報(bào)道指出，炎癥性腸?。↖BD）患者一旦中止抗-TNF藥物后面臨著高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

　　“最有趣的發(fā)現(xiàn)是，由于臨床緩解患者停用了抗-TNF藥物，而幾乎一半的患者停用抗-TNF藥物后疾病復(fù)發(fā)。這是一個(gè)非常高的復(fù)發(fā)率。”

　　IBD患者一旦達(dá)到緩解考慮中止抗-TNF藥物的幾個(gè)因素包括：藥物成本，副作用嚴(yán)重程度，和選擇性停藥的結(jié)局。

　　Casanova教授和同事們?cè)噲D確定抗-TNF治療停止后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，來識(shí)別與復(fù)發(fā)相關(guān)的因素，同時(shí)評(píng)估在這些復(fù)發(fā)患者中應(yīng)用相同抗-TNF治療后的結(jié)局。

　　這項(xiàng)回顧性研究包括731例克羅恩?。–D）患者和324例潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患者，這些患者在抗-TNF藥物停止后隨訪19個(gè)月（中位數(shù)）。所有患者均達(dá)到臨床緩解。

　　抗-TNF治療中止后，IBD復(fù)發(fā)率是18%/患者-年，6個(gè)月，1年，2年，3年和5年的累積復(fù)發(fā)率分別為15%，24%，38%，46%和56%。

　　CD患者（19%/患者-年）的復(fù)發(fā)發(fā)生率并未顯著高于UC患者（17%/患者-年），IBD類型與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)。

　　在這項(xiàng)研究中，沒有持續(xù)接受免疫調(diào)節(jié)劑治療的患者（26%/患者-年）復(fù)發(fā)率顯著高于持續(xù)接受這種治療的（17%/患者-年）患者。

　　復(fù)發(fā)較高風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子包括阿達(dá)木單抗vs英夫利昔單抗，選擇性停藥vs停藥作為“top-down”策略一部分，以及因不良事件停藥vs作為“top-down”策略一部分停藥。

　　停藥后免疫調(diào)節(jié)劑治療和停藥時(shí)年齡較大與較低的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

　　復(fù)發(fā)后，69%的患者接受相同的抗-TNF藥物，28%接受另一種藥物，其余3%的患者接受手術(shù)治療。

　　在隨訪結(jié)束時(shí)，接受英夫利昔單抗79%的患者和接受阿達(dá)木單抗治療69%的患者均實(shí)現(xiàn)臨床緩解。相比于再次啟用抗-TNF聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑治療的患者，再次啟用抗-TNF作為單一治療患者實(shí)現(xiàn)臨床緩解更少（68%vs78%，P=0.08）。

　　只有11%接受抗-TNF藥物治療的患者表現(xiàn)出不良反應(yīng)，而且大多數(shù)是輸液反應(yīng)。

　　通過這項(xiàng)研究的報(bào)道，Casanova教授作出以下總結(jié)：

　　在接受選擇治療的患者組中應(yīng)該考慮抗-TNF治療中止。然而，這不能被普遍推薦。因?yàn)橐恍┗颊呖梢园踩赝Ｖ箍?TNF治療，并能長(zhǎng)期的保持緩解。

　　是否持續(xù)或聯(lián)合一種抗-TNF藥物的決定應(yīng)該因人而異。現(xiàn)在很需要隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來識(shí)別與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的因素。

　　據(jù)報(bào)道，盡管首次停藥后復(fù)發(fā)的患者再次啟用相同抗-TNF藥物結(jié)果很成功并安全，但在這項(xiàng)研究中，25%的再次治療患者并未達(dá)到臨床緩解。由于這個(gè)原因，強(qiáng)烈建議臨床醫(yī)生告知患者停藥后的潛在后果。

　　同行點(diǎn)評(píng)

　　MartinBortlik教授（捷克共和國布拉格UniverzityKarlovy）近期報(bào)道稱，IBD患者抗-TNF停藥后2年內(nèi)復(fù)發(fā)率約為50%，如果沒有必要，最好不要停止有效且耐受性良好的抗-TNF治療。如果患者要求中止治療，臨床醫(yī)生應(yīng)該告知他們這些信息，停藥后的未來2-3年需要承擔(dān)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，而且目前的條件很難預(yù)測(cè)哪類患者是處于復(fù)發(fā)高或低風(fēng)險(xiǎn)中。

　　Bortlik教授強(qiáng)調(diào)，一旦抗-TNF治療中止，免疫抑制藥物治療對(duì)緩解有長(zhǎng)期的保護(hù)作用。特別對(duì)于克羅恩病患者來說，如果美沙拉嗪無效，目前沒有其他藥物可用。因此，對(duì)不耐受巰嘌呤或甲氨蝶呤的患者而言，最好不要停止生物治療。

　　另外一方面，已經(jīng)復(fù)發(fā)的患者應(yīng)該再次啟用與之前停藥相同的藥物來治療。這相對(duì)比較安全（英夫利昔單抗的過敏反應(yīng)分險(xiǎn)明顯增加），而且在大多數(shù)患者中是有效的。如果再次啟用無效或發(fā)生不良反應(yīng)（大多數(shù)為過敏），可以嘗試轉(zhuǎn)換為另一種藥物。

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