濾泡淋巴瘤：來(lái)那度胺+利妥西單抗vs利妥西單抗

2016-12-06 來(lái)源：醫(yī)脈通血液科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：一項(xiàng)2期SAKK35/10研究比較了單藥利妥西單抗和利妥西單抗聯(lián)合來(lái)那度胺一線治療癥狀性濾泡淋巴瘤（FL）患者的臨床活性。

　　12月3日，第58屆美國(guó)血液學(xué)年會(huì)（ASH，12月3日~6日）于美國(guó)圣地亞哥召開。其間，在“套細(xì)胞、濾泡和其他惰性B細(xì)胞淋巴瘤的臨床研究”專場(chǎng)上，EvaKimby教授公布了“來(lái)那度胺+利妥西單抗vs利妥西單抗單藥治療未經(jīng)治且需要治療的濾泡淋巴瘤生存終點(diǎn)的首次分析結(jié)果”。

　　背景

　　一項(xiàng)2期SAKK35/10研究比較了單藥利妥西單抗和利妥西單抗聯(lián)合來(lái)那度胺一線治療癥狀性濾泡淋巴瘤（FL）患者的臨床活性。早些時(shí)候，有資料報(bào)道了其主要終點(diǎn)（23周時(shí)的完全緩解率[CR/CRu]）的數(shù)據(jù)結(jié)果，來(lái)那度胺聯(lián)合利妥西單抗明顯提高了患者的CR/Cru率，且毒性可控（Kimby等Blood2014.124（21）：799；Zucca等HematolOncol2015.33（s1）：105）。本次大會(huì)將公布次要終點(diǎn)的初始分析結(jié)果，包括無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、至下次抗淋巴瘤治療的時(shí)間（TTNT）、CR持續(xù)時(shí)間以及30個(gè)月時(shí)的CR/Cru率（CR30）。

　　方法

　　該研究共納入154名1~3a級(jí)FL、未經(jīng)治療且需系統(tǒng)治療的FL患者，并將其隨機(jī)分配至利妥西單抗（第1、2、3、4、12、13、14和15周，375mg/m2）單藥治療組或利妥西單抗（同單藥組）+來(lái)那度胺組（從利妥西單抗首次給藥前的14天至最后一次給藥后的15天，15mg/d）。第10周時(shí)，腫塊直徑總和減小低于25%的患者中止治療。根據(jù)NCI國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估主要和次要終點(diǎn)。

　　結(jié)果

　　77名患者（中位年齡63歲，52%IV期，47%不良風(fēng)險(xiǎn)FLIPI評(píng)分）被納入單藥治療組，另外77名患者（中位年齡61歲，48%IV期，47%不良風(fēng)險(xiǎn)FLIPI評(píng)分）被納入聯(lián)合治療組，研究人員和CT掃描評(píng)估的CR/Cru率分別為36%vs25%和61%vs.36%。3級(jí)以上不良反應(yīng)在聯(lián)合治療組中更多見(jiàn)，包括中性粒細(xì)胞減少癥（23%vs7%）。中位隨訪3.1年，聯(lián)合治療組的CR持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)（中位未達(dá)vs2.3年），PFS也較長(zhǎng)（中位未達(dá)vs2.3年），這些差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。來(lái)那度胺加至利妥西單抗治療中明顯改善了CR30（42%vs19%），TTNT也明顯延長(zhǎng)（中位未達(dá)vs2.1年）[Figure1]，3年時(shí)總生存率無(wú)明顯差異，分別為93%和92%。

　　結(jié)論

　　該項(xiàng)SAKK35/10隨機(jī)試驗(yàn)表明，對(duì)于需治療的FL患者而言，來(lái)那度胺聯(lián)合利妥昔單抗是一個(gè)有效可行的初始治療選擇。來(lái)那度胺明顯提高了23周時(shí)的CR/Cru率（主要終點(diǎn)），并得以維持。雖然這項(xiàng)研究未能發(fā)現(xiàn)生存差異（次要終點(diǎn)），但TTNT有一個(gè)顯著的延長(zhǎng)，并且PFS和CR也有延長(zhǎng)的趨勢(shì)。兩組患者極佳的總生存率支持了無(wú)化療方案在未來(lái)臨床試驗(yàn)中的進(jìn)一步探討。