一般人結(jié)直腸中的腺瘤發(fā)展至腺癌需時(shí)8~10年，而林奇綜合征（Lynchsyndrome）患者僅需2～3年左右。因此NCCN、AJCC等癌癥權(quán)威機(jī)構(gòu)建議所有的大腸癌患者入院后均應(yīng)做林奇綜合征檢測，陽性患者的直系親屬做相應(yīng)的錯(cuò)配修復(fù)（MMR）基因檢測，對于有這種基因缺陷的親屬及時(shí)給予健康干預(yù)，做到早預(yù)防、早治療。

　　不同尋常的林奇綜合征

　　2014年美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）的結(jié)直腸癌臨床實(shí)踐指南已推薦結(jié)直腸癌患者應(yīng)接受林奇綜合征篩查。

　　結(jié)直腸癌是人類主要惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和病死率分別位于世界第3位和第4位。每年有120萬新確診病例，并且有超過60萬名患者死于結(jié)直腸癌，其中約10％具有遺傳性。

　　而10％具有遺傳性的患者中有一定比例是林奇綜合征患者。一般人結(jié)直腸中的腺瘤發(fā)展至腺癌需時(shí)8~10年，而林奇綜合征患者僅需2～3年左右，這部分患者容易忽視臨床關(guān)注。

　　林奇綜合征指的是具有錯(cuò)配修復(fù)基因（MMR）突變易患結(jié)直腸癌和其他惡性腫瘤，包括那些已經(jīng)患有腫瘤和尚未發(fā)生腫瘤的人。

　　林奇綜合征是最常見的一種遺傳性結(jié)直腸癌綜合征，占結(jié)直腸癌的2％~5％，曾被命名為遺傳性非腺瘤性結(jié)直腸癌(HereditaryNonpolyposisColorectalCancer，HNPCC)，就是為了強(qiáng)調(diào)其遺傳性和有別于家族性腺瘤病，同時(shí)也是為了強(qiáng)調(diào)林奇綜合征與結(jié)直腸癌的相關(guān)性。

　　林奇綜合征的臨床特征

　　常染色體顯性遺傳，具有明顯家族聚集性；

　　平均發(fā)病年齡較年輕（40~50歲）；

　　多數(shù)結(jié)直腸癌患者腫瘤發(fā)生在脾曲近端、盲腸，同時(shí)在多處或不同時(shí)間多處發(fā)生結(jié)直腸癌的發(fā)生率較高；

　　常伴有結(jié)直腸癌以外惡性腫瘤，如胃癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌等，結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)男性高于女性腸外腫瘤中胃癌、子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)高；

　　林奇綜合征陽性大腸癌患者預(yù)后較好，平均生存率較散發(fā)性大腸癌增高。

　　林奇綜合征患者在其一生中很容易發(fā)生多處原發(fā)腫瘤，54%~61%的患者會(huì)發(fā)生第二種原發(fā)腫瘤，15%~23%的患者會(huì)發(fā)生三種或更多的原發(fā)腫瘤。

　　如果林奇綜合征患者在發(fā)現(xiàn)第一處大腸癌時(shí)未進(jìn)行結(jié)腸次全切除術(shù)或全切術(shù)，那么其在10年內(nèi)發(fā)生另一處原發(fā)性大腸癌的幾率大概為25%~30%。所以早期確診林奇綜合征，對于結(jié)直腸癌患者本身的治療有著重大的指導(dǎo)作用。

　　林奇綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)

　　ICG-HNPCC標(biāo)準(zhǔn)(Amsterdam標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ)：

　　1個(gè)家族中至少有3例以上患HNPCC相關(guān)癌(結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、小腸癌、輸尿管和腎盂癌)，其中1例是另外2例的直系親屬；

　　至少連續(xù)2代受累；

　　至少有1人診斷時(shí)＜50歲；

　　除外家族性腺瘤；

　　腫瘤經(jīng)病理證實(shí)。

　　林奇綜合征的后續(xù)管理

　　結(jié)直腸癌患者檢出林奇綜合征將影響對疾病的后續(xù)管理，包括對其他惡性腫瘤的篩查?；颊呤状未_診后10年內(nèi)出現(xiàn)第二原發(fā)結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)為16%到30%。

　　對于合并林奇綜合征的患者應(yīng)終生每1到2年行一次結(jié)腸鏡檢。研究提示腸鏡篩查不僅能夠減少大腸癌的發(fā)生，而且可以顯著降低相關(guān)的死亡率。

　　對于不合并林奇綜合征的結(jié)直腸癌患者，則推薦根據(jù)檢查結(jié)果，于癌癥診斷后1年、此后1到3年間、此后3到5年間接受結(jié)腸鏡檢。

　　林奇綜合征患者患其他癌癥的風(fēng)險(xiǎn)也更高。舉例而言，年齡不到70歲的女性患者子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)分別為15%~60%和1%~24%（根據(jù)林奇綜合征相關(guān)錯(cuò)配修復(fù)基因）。相比之下，普通人群患子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)分別為2.7%和1.6%。

　　遺傳負(fù)擔(dān)

　　由于林奇綜合征是一種常染色體顯性遺傳病，在某些情況下，常染色體顯性遺傳疾病是由于卵子或精子細(xì)胞或胚胎發(fā)育早期的形成過程中發(fā)生了新的（從頭）突變所致，患病者有50％的可能將突變基因傳遞給每個(gè)孩子。

　　孩子的父母不受影響，但這個(gè)孩子可以在一定條件下將突變遺傳給他或她自己的孩子。

　　基因檢測最靠譜

　　2013年ASCO年會(huì)有報(bào)道稱：依據(jù)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，約20%~30％的林奇綜合征陽性患者漏診，因此分子診斷才是確診林奇綜合征的最有效方法。

　　有學(xué)者認(rèn)為家族史有時(shí)會(huì)具有欺騙性?，F(xiàn)代家族的規(guī)模越來越小，結(jié)腸鏡檢越來越廣泛，使許多結(jié)腸癌得以避免?；颊咄磺宄易宄蓡T誰曾患癌，息肉就更不了解，這可能會(huì)使家族史在診斷林奇綜合征的應(yīng)用價(jià)值受限。

　　目前研究發(fā)現(xiàn)，有4種與林奇綜合征發(fā)生密切相關(guān)的MMR基因，分別為MLHl、MSH2、MSH6及PMS2。

　　大多數(shù)林奇綜合征家族（85%~90%）檢測到的是MLHl和MSH2突變，剩余的10%~15%的家族存在MSH6的突變，少數(shù)存在PMS2的突變。

　　林奇綜合征基因突變的國情特殊性

　　只有深入開展林奇綜合征篩查及調(diào)研工作，才能了解到符合我國國情的林奇綜合征的致病基因特殊性，提高基因診斷的目的性與準(zhǔn)確性，從而有針對性的進(jìn)行治療，降低治療費(fèi)用。

　　例如，國外學(xué)者在研究瑞典林奇綜合患者的基因時(shí)就發(fā)現(xiàn)其突變的獨(dú)特性。

　　研究者在瑞典的Lynch綜合征家族中總共鑒定出201個(gè)獨(dú)特的疾病易感基因突變。這些突變主要為MLH1~40％，MSH2~36％，MSH6~18％和PMS~26％。

　　同時(shí)發(fā)現(xiàn)了多種突變，MLH1中最常見是剪接位點(diǎn)突變，而在MSH2和MSH6中主要是移碼突變。一個(gè)或多個(gè)外顯子的大片段缺失占MLH1、MSH2以及PMS2的21％，但在MSH6中則相對罕見（僅占4％）。