有一家無創(chuàng)產(chǎn)篩基因測序創(chuàng)業(yè)公司尋求1000萬的融資，A和B兩家投資者來洽談。投前估值6000萬，投后估值7000萬。由于有多家感興趣，因此公司持有人覺得有必要抬高價(jià)格以利談判，把全國預(yù)計(jì)該做無創(chuàng)產(chǎn)篩的孕婦人數(shù)上升一些，把預(yù)計(jì)收費(fèi)價(jià)格上抬一些，市場容量算出來有千億，最后改為投前估值9000萬，投后估值一個(gè)億。

　　由于基因測序是一個(gè)新的投資方向，又是資源稀缺性項(xiàng)目，對很多投資機(jī)構(gòu)來說很難確定真實(shí)估值，恰巧市場有一家融資成功的同類公司估值兩個(gè)億，于是大家就以這家公司作為參比。最后認(rèn)定一個(gè)億的估值，A和B放棄對賭協(xié)議，各投資了500萬。

　　這就是國內(nèi)目前不少基因測序項(xiàng)目在投資時(shí)發(fā)生的類似情況?；驕y序?qū)儆谛”姷闹R領(lǐng)域，對于投資者來說，存在知識理解的門檻，因此面對多個(gè)投資標(biāo)的，投資機(jī)構(gòu)很難鑒別哪個(gè)是優(yōu)質(zhì)項(xiàng)目。

　　現(xiàn)實(shí)情況中，優(yōu)質(zhì)項(xiàng)目的創(chuàng)業(yè)者往往會(huì)考慮限制自己項(xiàng)目的估值，以利下一輪融資時(shí)有更多市場主動(dòng)權(quán)。另外由于中國社會(huì)的復(fù)雜關(guān)系，基因測序的相關(guān)法規(guī)也不完善，創(chuàng)業(yè)者為了實(shí)現(xiàn)事業(yè)目標(biāo)，以及融資后保證自己的股權(quán)話語權(quán)，也會(huì)邀請多個(gè)投資者參與，因此A和B可能都會(huì)得到機(jī)會(huì)。僧多粥少的結(jié)果是A和B還會(huì)去尋找其他項(xiàng)目，一些非優(yōu)質(zhì)項(xiàng)目也一樣被納入視野，后續(xù)其他優(yōu)質(zhì)項(xiàng)目估值會(huì)因此繼續(xù)水漲船高，一定程度上促成了市場泡沫的形成。

　　隨著時(shí)間的進(jìn)展，投資者逐漸積累了行業(yè)知識，鑒別無創(chuàng)產(chǎn)篩項(xiàng)目的能力上升，然而已得到投資的無創(chuàng)產(chǎn)篩基因測序公司在市場中的行為導(dǎo)致環(huán)境競爭上升，市場空間變小，新的無創(chuàng)產(chǎn)篩項(xiàng)目不再受到追捧，技術(shù)人才還在，投資的沖動(dòng)也在，大家開始轉(zhuǎn)向腫瘤領(lǐng)域，覺得可能比產(chǎn)篩市場還大，反正也算不清楚。在中國2014年開始加強(qiáng)反腐和新三板改革之后，加上傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)亟待新的業(yè)務(wù)增長點(diǎn)，對于基因測序這樣一個(gè)有很多想象空間的方向，有更多的創(chuàng)業(yè)者、資金、傳統(tǒng)企業(yè)加入，熱鬧非凡，股市里各路公司都號稱自己跟基因測序沾點(diǎn)邊，股票都在大漲，這就是2015年開始的中國基因測序行業(yè)市場。

　　基因測序無疑是未來看好的技術(shù)之一，醫(yī)療和健康，是基因測序最大的應(yīng)用市場。從社會(huì)的角度來說，有更多的人關(guān)注基因測序是好事，有助于整個(gè)社會(huì)共同思考其合理的模式和創(chuàng)造它的真正價(jià)值。但是如同任何新技術(shù)曲線（下圖）一樣，基因測序正處于高峰前期的炒作階段，高峰過后得不到回報(bào)的資金撤離，必然會(huì)制造一個(gè)下跌時(shí)期，就像2002年前后出現(xiàn)的互聯(lián)網(wǎng)冬天一樣。什么樣的創(chuàng)業(yè)項(xiàng)目不值得投資？什么樣的技術(shù)才有護(hù)城河？什么樣的應(yīng)用方向才可能正確？基因測序的前景還有哪些瓶頸？作為這個(gè)領(lǐng)域的市場從業(yè)者，在這里貢獻(xiàn)一些個(gè)人看法，供創(chuàng)業(yè)者和投資者參考，也希望基因測序在正確的呵護(hù)下成長，在未來真正可以為中國的老百姓帶來價(jià)值。

　　基因測序風(fēng)口上的思考：市場格局、誤區(qū)、瓶頸、護(hù)城河和未來

　　一、市場格局介紹

　　我們用個(gè)簡單的波特模型分析一下目前基因測序行業(yè)的市場：

　　基因測序風(fēng)口上的思考：市場格局、誤區(qū)、瓶頸、護(hù)城河和未來

　　1.對上游供應(yīng)廠家議價(jià)能力很低

　　目前基因測序行業(yè)內(nèi)的公司（我們暫把它們稱為基因測序應(yīng)用商）都存在一個(gè)問題，就是上游廠商只有ThermoFisher（收購了LifeTechnologies）和Illumina兩家能夠選擇，且選擇了其中之一作為產(chǎn)品開發(fā)平臺，就幾乎不可能再更改到另外一家，除了儀器外，還必須向該廠商購買儀器運(yùn)行所需耗材如測序芯片，即便是得到授權(quán)在國內(nèi)生產(chǎn)的，也要購買關(guān)鍵部件。在這方面，上游制造企業(yè)的話語權(quán)較強(qiáng)，應(yīng)用商基本上談不上有議價(jià)能力，采購的比例越高，議價(jià)能力越弱。

　　當(dāng)然，上游廠家處于初期市場競爭的考慮，在市場未飽和時(shí)，一般不會(huì)漲價(jià)反而有可能繼續(xù)降價(jià)，但面對親密程度不同的合作者，價(jià)格有可能不同。以無創(chuàng)產(chǎn)篩為例，從公開資料來看，基因測序應(yīng)用商每個(gè)檢測的成本中必須向上游廠家采購的試劑要占到至少20-30%，因此，市場不斷擴(kuò)大，對上游廠商是很有利的，因?yàn)槠渲械?0-30%都是自己的，隨著應(yīng)用商優(yōu)化工作流程降低其他成本，這個(gè)比例還可能進(jìn)一步增高，屆時(shí)只要一漲價(jià)，這些基因測序應(yīng)用商就只能夠接受。這一點(diǎn)和另一分子診斷目前的主流平臺定量PCR不同，定量PCR的試劑盒廠家已經(jīng)完全不受制于任何一家上游制造企業(yè)。

　　2.對下游客戶議價(jià)能力有限

　　在醫(yī)療健康領(lǐng)域，基因測序應(yīng)用商的產(chǎn)品，基本上還是通過醫(yī)院到達(dá)消費(fèi)者手中。也有一些公司在探索引導(dǎo)個(gè)人基因組數(shù)據(jù)的另類消費(fèi)，如做高端基因體檢等等?；旧匣驕y序應(yīng)用商都沒有自己的醫(yī)院資源，很多還需要依賴渠道商去打開終端市場，由于醫(yī)院的數(shù)量有限，目前有高通量測序試點(diǎn)資質(zhì)的醫(yī)院更少，面對同一家醫(yī)院入口，市場中同類的基因測序應(yīng)用商的數(shù)量，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于有實(shí)力的渠道商數(shù)量，因此在下游采購者方面的議價(jià)能力也顯得不那么強(qiáng)，何況中國醫(yī)療環(huán)境一直倡導(dǎo)低水平廣覆蓋的原則，終端定價(jià)還要受到地方經(jīng)濟(jì)水平和物價(jià)收費(fèi)的制約。

　　3.新的進(jìn)入者分割有限的市場資源

　　基因測序應(yīng)用市場以臨床醫(yī)院為主，基于中國醫(yī)院的實(shí)際情況，每一個(gè)市場在起步階段如果兩種模式并存的話，集中收樣模式基本上會(huì)輸給投放模式。限于各種條件，三級醫(yī)院是目前看得見的高通量基因測序市場，全部加起來大概在1400家左右，但目前高通量測序臨床上只開展了四個(gè)專業(yè)方向的應(yīng)用，因此實(shí)際能應(yīng)用的醫(yī)院還不夠多，再加上試點(diǎn)單位的限制，商業(yè)通路環(huán)節(jié)的成本升高，短期來看市場資源還是有限的，但新的進(jìn)入者還很多，資本市場比較充沛，除了從科研轉(zhuǎn)型的國內(nèi)國外創(chuàng)業(yè)者以外，傳統(tǒng)醫(yī)療企業(yè)、非醫(yī)療企業(yè)都在琢磨進(jìn)入，而基因測序的技術(shù)人才以及不得不具備的生物信息學(xué)人員顯得比較有限，大部分公司很難同時(shí)擁有優(yōu)秀的技術(shù)人才+生物信息學(xué)人才+基因領(lǐng)域市場營銷人才的組合團(tuán)隊(duì)。未來不排除上游廠商也進(jìn)入這一領(lǐng)域分享蛋糕，會(huì)給現(xiàn)有的應(yīng)用商帶來很大的威脅。

　　4.同業(yè)競爭格局

　　2015年之前，多數(shù)基因測序應(yīng)用商重點(diǎn)關(guān)注無創(chuàng)產(chǎn)篩領(lǐng)域，隨著幾家公司拿到CFDA注冊證，市場格局大體形成，不具備下游控制力的小型公司很難后來居上，因此從2014年下半年起，很多應(yīng)用商轉(zhuǎn)向腫瘤領(lǐng)域，同質(zhì)化的現(xiàn)象比較重，這里一個(gè)問題是終端資源有限，大家基本策略都是買儀器—投放醫(yī)院合作收樣本—自己建黃種人腫瘤數(shù)據(jù)庫—用數(shù)據(jù)庫評估藥物療效或患者風(fēng)險(xiǎn)。而全國拿到無創(chuàng)產(chǎn)篩試點(diǎn)的也就108家，腫瘤試點(diǎn)20多家，遺傳病試點(diǎn)沒公開，基本也在10-20家左右，輔助生殖試點(diǎn)更少。在臨床市場份額方面，ThermoFisher（收購了LifeTechnologies）確實(shí)走在了Illumina之前，醫(yī)院的裝機(jī)量已經(jīng)大大超過了Illumina，試點(diǎn)單位中更是如此。試點(diǎn)單位已有了儀器，且目前國家開放二次試點(diǎn)的可能性很小，加上目前非試點(diǎn)醫(yī)院中已經(jīng)不少已經(jīng)有了高通量測序儀，使得再次投放的市場空間和利潤空間都變得有限，市場上至少有20家以上測序應(yīng)用商，部分手中還有儀器沒有投放出去，因此在試點(diǎn)政策取消之前，如今單指望投放儀器來掌握終端醫(yī)院市場已經(jīng)很困難，即使能成功投放，可能多家供應(yīng)商不得不同時(shí)分享一家醫(yī)院有限的樣本量，企業(yè)固定資產(chǎn)很高而回報(bào)現(xiàn)金流很有限甚至收不回投放成本。

　　同業(yè)競爭格局產(chǎn)生的一個(gè)負(fù)面影響是基因測序應(yīng)用商的利潤下降，為了競爭有限的醫(yī)院資源，大家不斷降低下游價(jià)格，甚至出現(xiàn)虧本競爭。有些大幅降價(jià)實(shí)質(zhì)是暗中犧牲了質(zhì)量。正面影響是部分測序應(yīng)用商開始嘗試新的思路降低成本，比如從外周血里捕獲胎兒有核紅細(xì)胞或是檢測游離甲基化DNA以減少測序深度和通量，客觀上帶動(dòng)了技術(shù)層面的探索。或是通過更好的數(shù)據(jù)解讀服務(wù)來強(qiáng)化對醫(yī)生的指導(dǎo)以增加下游話語權(quán)，客觀上加深了臨床對基因測序的理解，使得基因測序能更加正確地應(yīng)用于臨床工作。

　　5.新的替代方法目前不具備威脅

　　基因測序是分子診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，目前無法取代。高通量測序的最大優(yōu)勢是將幾十個(gè)上百個(gè)基因檢測一次性完成，并精確檢測突變類型和結(jié)構(gòu)變化細(xì)節(jié)，非常適合需要短時(shí)間內(nèi)完成多種鑒別診斷的臨床應(yīng)用領(lǐng)域（前提是這些基因檢測都具備臨床意義）。PCR方法方便快速，但在檢測更多靶點(diǎn)時(shí)，多重PCR的條件很難優(yōu)化?；蛐酒葴y序好的地方是可提供高度一致性的數(shù)據(jù)，但易出現(xiàn)假陽性，往往還要測序或定量PCR進(jìn)行驗(yàn)證。質(zhì)譜方法快速且便宜，但基本還是檢測蛋白質(zhì)和代謝物，應(yīng)用到檢測核酸還有困難。也有人在嘗試開發(fā)用常規(guī)一代測序檢測大量基因位點(diǎn)的方法，效果還不得而知。當(dāng)下出現(xiàn)了一些新的技術(shù)探索，如從外周血里尋找循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC），或是用數(shù)字PCR檢測外周血里的游離DNA片段（cfDNA）等等，這些技術(shù)都還在很早期的階段，儀器的檢測精度有限，另外臨床價(jià)值不清晰，腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血液的時(shí)間和比率是多少，檢測到的細(xì)胞能代表什么腫瘤，細(xì)胞數(shù)量或cfDNA含量和實(shí)體腫瘤大小關(guān)聯(lián)程度有無標(biāo)準(zhǔn)，如何去除大量生物學(xué)計(jì)算帶來的誤差，都還在研究之中。目前來看，能代替基因測序的概率偏小，更多出路是和基因測序聯(lián)用。