有一家無創(chuàng)產(chǎn)篩基因測序創(chuàng)業(yè)公司尋求1000萬的融資，A和B兩家投資者來洽談。投前估值6000萬，投后估值7000萬。由于有多家感興趣，因此公司持有人覺得有必要抬高價格以利談判，把全國預計該做無創(chuàng)產(chǎn)篩的孕婦人數(shù)上升一些，把預計收費價格上抬一些，市場容量算出來有千億，最后改為投前估值9000萬，投后估值一個億。

　　由于基因測序是一個新的投資方向，又是資源稀缺性項目，對很多投資機構(gòu)來說很難確定真實估值，恰巧市場有一家融資成功的同類公司估值兩個億，于是大家就以這家公司作為參比。最后認定一個億的估值，A和B放棄對賭協(xié)議，各投資了500萬。

　　這就是國內(nèi)目前不少基因測序項目在投資時發(fā)生的類似情況。基因測序?qū)儆谛”姷闹R領(lǐng)域，對于投資者來說，存在知識理解的門檻，因此面對多個投資標的，投資機構(gòu)很難鑒別哪個是優(yōu)質(zhì)項目。

　　現(xiàn)實情況中，優(yōu)質(zhì)項目的創(chuàng)業(yè)者往往會考慮限制自己項目的估值，以利下一輪融資時有更多市場主動權(quán)。另外由于中國社會的復雜關(guān)系，基因測序的相關(guān)法規(guī)也不完善，創(chuàng)業(yè)者為了實現(xiàn)事業(yè)目標，以及融資后保證自己的股權(quán)話語權(quán)，也會邀請多個投資者參與，因此A和B可能都會得到機會。僧多粥少的結(jié)果是A和B還會去尋找其他項目，一些非優(yōu)質(zhì)項目也一樣被納入視野，后續(xù)其他優(yōu)質(zhì)項目估值會因此繼續(xù)水漲船高，一定程度上促成了市場泡沫的形成。

　　隨著時間的進展，投資者逐漸積累了行業(yè)知識，鑒別無創(chuàng)產(chǎn)篩項目的能力上升，然而已得到投資的無創(chuàng)產(chǎn)篩基因測序公司在市場中的行為導致環(huán)境競爭上升，市場空間變小，新的無創(chuàng)產(chǎn)篩項目不再受到追捧，技術(shù)人才還在，投資的沖動也在，大家開始轉(zhuǎn)向腫瘤領(lǐng)域，覺得可能比產(chǎn)篩市場還大，反正也算不清楚。在中國2014年開始加強反腐和新三板改革之后，加上傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)亟待新的業(yè)務增長點，對于基因測序這樣一個有很多想象空間的方向，有更多的創(chuàng)業(yè)者、資金、傳統(tǒng)企業(yè)加入，熱鬧非凡，股市里各路公司都號稱自己跟基因測序沾點邊，股票都在大漲，這就是2015年開始的中國基因測序行業(yè)市場。

　　基因測序無疑是未來看好的技術(shù)之一，醫(yī)療和健康，是基因測序最大的應用市場。從社會的角度來說，有更多的人關(guān)注基因測序是好事，有助于整個社會共同思考其合理的模式和創(chuàng)造它的真正價值。但是如同任何新技術(shù)曲線（下圖）一樣，基因測序正處于高峰前期的炒作階段，高峰過后得不到回報的資金撤離，必然會制造一個下跌時期，就像2002年前后出現(xiàn)的互聯(lián)網(wǎng)冬天一樣。什么樣的創(chuàng)業(yè)項目不值得投資？什么樣的技術(shù)才有護城河？什么樣的應用方向才可能正確？基因測序的前景還有哪些瓶頸？作為這個領(lǐng)域的市場從業(yè)者，在這里貢獻一些個人看法，供創(chuàng)業(yè)者和投資者參考，也希望基因測序在正確的呵護下成長，在未來真正可以為中國的老百姓帶來價值。

　　基因測序風口上的思考：市場格局、誤區(qū)、瓶頸、護城河和未來

　　一、市場格局介紹

　　我們用個簡單的波特模型分析一下目前基因測序行業(yè)的市場：

　　基因測序風口上的思考：市場格局、誤區(qū)、瓶頸、護城河和未來

　　1.對上游供應廠家議價能力很低

　　目前基因測序行業(yè)內(nèi)的公司（我們暫把它們稱為基因測序應用商）都存在一個問題，就是上游廠商只有ThermoFisher（收購了LifeTechnologies）和Illumina兩家能夠選擇，且選擇了其中之一作為產(chǎn)品開發(fā)平臺，就幾乎不可能再更改到另外一家，除了儀器外，還必須向該廠商購買儀器運行所需耗材如測序芯片，即便是得到授權(quán)在國內(nèi)生產(chǎn)的，也要購買關(guān)鍵部件。在這方面，上游制造企業(yè)的話語權(quán)較強，應用商基本上談不上有議價能力，采購的比例越高，議價能力越弱。

　　當然，上游廠家處于初期市場競爭的考慮，在市場未飽和時，一般不會漲價反而有可能繼續(xù)降價，但面對親密程度不同的合作者，價格有可能不同。以無創(chuàng)產(chǎn)篩為例，從公開資料來看，基因測序應用商每個檢測的成本中必須向上游廠家采購的試劑要占到至少20-30%，因此，市場不斷擴大，對上游廠商是很有利的，因為其中的20-30%都是自己的，隨著應用商優(yōu)化工作流程降低其他成本，這個比例還可能進一步增高，屆時只要一漲價，這些基因測序應用商就只能夠接受。這一點和另一分子診斷目前的主流平臺定量PCR不同，定量PCR的試劑盒廠家已經(jīng)完全不受制于任何一家上游制造企業(yè)。

　　2.對下游客戶議價能力有限

　　在醫(yī)療健康領(lǐng)域，基因測序應用商的產(chǎn)品，基本上還是通過醫(yī)院到達消費者手中。也有一些公司在探索引導個人基因組數(shù)據(jù)的另類消費，如做高端基因體檢等等?；旧匣驕y序應用商都沒有自己的醫(yī)院資源，很多還需要依賴渠道商去打開終端市場，由于醫(yī)院的數(shù)量有限，目前有高通量測序試點資質(zhì)的醫(yī)院更少，面對同一家醫(yī)院入口，市場中同類的基因測序應用商的數(shù)量，遠遠高于有實力的渠道商數(shù)量，因此在下游采購者方面的議價能力也顯得不那么強，何況中國醫(yī)療環(huán)境一直倡導低水平廣覆蓋的原則，終端定價還要受到地方經(jīng)濟水平和物價收費的制約。

　　3.新的進入者分割有限的市場資源

　　基因測序應用市場以臨床醫(yī)院為主，基于中國醫(yī)院的實際情況，每一個市場在起步階段如果兩種模式并存的話，集中收樣模式基本上會輸給投放模式。限于各種條件，三級醫(yī)院是目前看得見的高通量基因測序市場，全部加起來大概在1400家左右，但目前高通量測序臨床上只開展了四個專業(yè)方向的應用，因此實際能應用的醫(yī)院還不夠多，再加上試點單位的限制，商業(yè)通路環(huán)節(jié)的成本升高，短期來看市場資源還是有限的，但新的進入者還很多，資本市場比較充沛，除了從科研轉(zhuǎn)型的國內(nèi)國外創(chuàng)業(yè)者以外，傳統(tǒng)醫(yī)療企業(yè)、非醫(yī)療企業(yè)都在琢磨進入，而基因測序的技術(shù)人才以及不得不具備的生物信息學人員顯得比較有限，大部分公司很難同時擁有優(yōu)秀的技術(shù)人才+生物信息學人才+基因領(lǐng)域市場營銷人才的組合團隊。未來不排除上游廠商也進入這一領(lǐng)域分享蛋糕，會給現(xiàn)有的應用商帶來很大的威脅。

　　4.同業(yè)競爭格局

　　2015年之前，多數(shù)基因測序應用商重點關(guān)注無創(chuàng)產(chǎn)篩領(lǐng)域，隨著幾家公司拿到CFDA注冊證，市場格局大體形成，不具備下游控制力的小型公司很難后來居上，因此從2014年下半年起，很多應用商轉(zhuǎn)向腫瘤領(lǐng)域，同質(zhì)化的現(xiàn)象比較重，這里一個問題是終端資源有限，大家基本策略都是買儀器—投放醫(yī)院合作收樣本—自己建黃種人腫瘤數(shù)據(jù)庫—用數(shù)據(jù)庫評估藥物療效或患者風險。而全國拿到無創(chuàng)產(chǎn)篩試點的也就108家，腫瘤試點20多家，遺傳病試點沒公開，基本也在10-20家左右，輔助生殖試點更少。在臨床市場份額方面，ThermoFisher（收購了LifeTechnologies）確實走在了Illumina之前，醫(yī)院的裝機量已經(jīng)大大超過了Illumina，試點單位中更是如此。試點單位已有了儀器，且目前國家開放二次試點的可能性很小，加上目前非試點醫(yī)院中已經(jīng)不少已經(jīng)有了高通量測序儀，使得再次投放的市場空間和利潤空間都變得有限，市場上至少有20家以上測序應用商，部分手中還有儀器沒有投放出去，因此在試點政策取消之前，如今單指望投放儀器來掌握終端醫(yī)院市場已經(jīng)很困難，即使能成功投放，可能多家供應商不得不同時分享一家醫(yī)院有限的樣本量，企業(yè)固定資產(chǎn)很高而回報現(xiàn)金流很有限甚至收不回投放成本。

　　同業(yè)競爭格局產(chǎn)生的一個負面影響是基因測序應用商的利潤下降，為了競爭有限的醫(yī)院資源，大家不斷降低下游價格，甚至出現(xiàn)虧本競爭。有些大幅降價實質(zhì)是暗中犧牲了質(zhì)量。正面影響是部分測序應用商開始嘗試新的思路降低成本，比如從外周血里捕獲胎兒有核紅細胞或是檢測游離甲基化DNA以減少測序深度和通量，客觀上帶動了技術(shù)層面的探索?；蚴峭ㄟ^更好的數(shù)據(jù)解讀服務來強化對醫(yī)生的指導以增加下游話語權(quán)，客觀上加深了臨床對基因測序的理解，使得基因測序能更加正確地應用于臨床工作。

　　5.新的替代方法目前不具備威脅

　　基因測序是分子診斷的金標準，目前無法取代。高通量測序的最大優(yōu)勢是將幾十個上百個基因檢測一次性完成，并精確檢測突變類型和結(jié)構(gòu)變化細節(jié)，非常適合需要短時間內(nèi)完成多種鑒別診斷的臨床應用領(lǐng)域（前提是這些基因檢測都具備臨床意義）。PCR方法方便快速，但在檢測更多靶點時，多重PCR的條件很難優(yōu)化。基因芯片比測序好的地方是可提供高度一致性的數(shù)據(jù)，但易出現(xiàn)假陽性，往往還要測序或定量PCR進行驗證。質(zhì)譜方法快速且便宜，但基本還是檢測蛋白質(zhì)和代謝物，應用到檢測核酸還有困難。也有人在嘗試開發(fā)用常規(guī)一代測序檢測大量基因位點的方法，效果還不得而知。當下出現(xiàn)了一些新的技術(shù)探索，如從外周血里尋找循環(huán)腫瘤細胞（CTC），或是用數(shù)字PCR檢測外周血里的游離DNA片段（cfDNA）等等，這些技術(shù)都還在很早期的階段，儀器的檢測精度有限，另外臨床價值不清晰，腫瘤細胞進入血液的時間和比率是多少，檢測到的細胞能代表什么腫瘤，細胞數(shù)量或cfDNA含量和實體腫瘤大小關(guān)聯(lián)程度有無標準，如何去除大量生物學計算帶來的誤差，都還在研究之中。目前來看，能代替基因測序的概率偏小，更多出路是和基因測序聯(lián)用。