美國糖尿病學(xué)會（ADA）和歐洲糖尿病協(xié)會（EASD）均推薦，2型糖尿病患者在生活方式聯(lián)合二甲雙胍治療不佳（HbA1c＞7%）時，需及時起始基礎(chǔ)胰島素治療。那么不同的基礎(chǔ)胰島素治療，其療效和安全性是否存在差異？同時，之前的研究也提示：體重指數(shù)（BMI）越大，β細(xì)胞功能衰竭的越厲害，有可能會弱化基礎(chǔ)胰島素的療效。對于肥胖程度不同的患者，NPH與甘精胰島素的臨床效果又是否有區(qū)別？一篇納入6項治療達(dá)標(biāo)隨機(jī)對照研究的事后分析結(jié)果于2017年2月在Medicine（Baltimore）上發(fā)表，該研究通過對2,600例口服降糖藥控制不佳、起始甘精胰島素或NPH的2型糖尿病患者數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，回答了以上兩個問題。

本分析匯集了6項多國、多中心、隨機(jī)、開放研究的人群數(shù)據(jù)。這些研究納入的患者標(biāo)準(zhǔn)為年齡在20-80歲之間，BMI20-40kg/m2，之前接受1-2種口服降糖藥治療且血糖控制不佳，HbA1c7.5%-12%。共納入2,600名患者數(shù)據(jù)進(jìn)行分析：甘精胰島素（n=1,385），NPH（n=1,215）；并根據(jù)BMI水平分為兩個隊列：BMI<30kg/m2或BMI≥30kg/m2展開進(jìn)一步分析。

BMI<30kg/m2的患者，接受甘精胰島素治療HbA1c降幅更大

研究終點時，甘精胰島素組和NPH組患者的HbA1c均較基線有顯著下降，HbA1c降幅分別為-1.32&plusmn;1.2%（P<0.001）和-1.26±1.2%（P<0.001），但兩組間HbA1c降幅無顯著差異（P=0.15）。

對于BMI<30kg/m2的患者，甘精胰島素治療的HbA1c降幅顯著大于NPH治療（-1.3%vs.-1.1%，P=0.008），但在BMI≥30kg/m2的患者中，兩種胰島素治療的HbA1c降幅無明顯差異。

甘精胰島素或NPH治療中患者的HbA1c降幅比較

BMI<30kg/m2的患者，接受甘精胰島素治療的HbA1c達(dá)標(biāo)率更高

研究終點時，甘精胰島素組和NPH組HbA1c達(dá)標(biāo)率（HbA1c<7%）無顯著差異，分別為30.6%和29.1%（P=0.39）。

對于BMI<30kg/m2的患者，甘精胰島素組HbA1c達(dá)標(biāo)率顯著高于NPH組（27.0%vs.22.8%，P=0.047）；但在BMI≥30kg/m2的患者中，兩種胰島素治療的HbA1c達(dá)標(biāo)率無顯著差異。

BMI<30kg/m2的患者中，

甘精胰島素和NPH治療HbA1c達(dá)標(biāo)率比較

接受甘精胰島素治療的患者FPG改善顯著優(yōu)于NPH組

甘精胰島素組治療后的空腹血糖（FPG）降幅顯著優(yōu)于NPH組（-4.4±3.2mmol/Lvs.-3.8±3.3mmol/L，P<0.001）。

對不同BMI患者的分層分析顯示，在BMI<30kg/m2的患者中，甘精胰島素組FPG降幅顯著大于NPH組（P<0.001）；在BMI≥30kg/m2的患者中，甘精胰島素組FPG降幅大于NPH組，但沒有統(tǒng)計學(xué)差異。

甘精胰島素和NPH治療的FPG降幅比較

患者接受甘精胰島素治療，嚴(yán)重低血糖和嚴(yán)重夜間低血糖風(fēng)險均低于NPH

總體人群中，患者報告發(fā)生嚴(yán)重低血糖的人數(shù)較少，但甘精胰島素組嚴(yán)重低血糖和嚴(yán)重夜間低血糖的發(fā)生率均顯著低于NPH組（分別為P=0.04，P=0.002）。

在BMI<30kg/m2的患者中，甘精胰島素組嚴(yán)重低血糖、嚴(yán)重夜間低血糖發(fā)生率均顯著低于NPH組（分別為P=0.046，P=0.03）；在BMI≥30kg/m2的患者中，對于嚴(yán)重低血糖發(fā)生率，甘精胰島素組低于NPH組，但無統(tǒng)計學(xué)差異；而對于嚴(yán)重夜間低血糖發(fā)生率，甘精胰島素組顯著低于NPH組（P=0.02）。

兩組患者嚴(yán)重低血糖發(fā)生率比較

兩組患者嚴(yán)重夜間低血糖發(fā)生率比較

本研究發(fā)現(xiàn)，口服降糖藥治療控制不佳、起始基礎(chǔ)胰島素治療可有效降低HbA1c水平。對于非肥胖（BMI<30kg/m2）的2型糖尿病患者，起始甘精胰島素治療的HbA1c降幅、FPG降幅均顯著大于NPH；不管是非肥胖還是肥胖患者，起始甘精胰島素治療的嚴(yán)重低血糖和嚴(yán)重夜間低血糖風(fēng)險均低于NPH，而這一現(xiàn)象在非肥胖患者中更顯著。因此，對非肥胖患者來說，起始甘精胰島素治療的獲益優(yōu)于NPH。

本次事后匯總分析最新發(fā)現(xiàn)：無論是甘精胰島素治療還是NPH治療，BMI≥30kg/m2的患者HbA1c降幅均顯著大于BMI<30kg/m2的患者；BMI<30kg/m2的患者中，甘精胰島素治療HbA1c降幅顯著優(yōu)于NPH治療；低血糖風(fēng)險方面，BMI<30kg/m2的患者嚴(yán)重低血糖和嚴(yán)重夜間低血糖發(fā)生率均顯著高于BMI≥30kg/m2的患者；相比于NPH，甘精胰島素治療嚴(yán)重低血糖和嚴(yán)重夜間低血糖風(fēng)險更低，特別是在BMI<30kg/m2的患者中，這一現(xiàn)象更為明顯。這些發(fā)現(xiàn)可能為2型糖尿病患者的個體化治療提供新依據(jù)。