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[AACE2013]妊娠期糖尿病的治療藥物

摘要:各種胰島素及口服降糖藥已經并正在用于糖尿病婦女的治療。與非妊娠患者相比,我們應該檢測妊娠婦女服用上述藥物對胎兒造成的未知傷害風險。

  在美國,有近90%的接受治療的妊娠期葡萄糖不耐癥是妊娠糖尿病(即妊娠期間首次被發(fā)現的不符合顯性糖尿病標準定義的糖尿?。?。妊娠婦女中葡萄糖不耐癥的發(fā)生是因機體無法產生足量的胰島素來戰(zhàn)勝胰島素抵抗所致。在其余的妊娠期糖尿病患者中,有近9%為2型糖尿病,只有1%為1型糖尿病。

  從歷史上看,妊娠糖尿?。℅DM)的治療首先要靠飲食及運動的改變來進行血糖控制。當上述兩種干預方式無法將母體的血糖降至所需的水平時,就需要加用胰島素治療。這主要是源于胰島素不能通過胎盤屏障。但最近的數據表明,某些胰島素在高劑量應用時可能會穿過胎盤屏障進入胎兒體內。近年來,一些胰島素類似物也被用于妊娠期糖尿病的管理。大部分有關這些類似物的研究都是在GDM患者中進行的。大多數研究表明,與常規(guī)胰島素相比,賴脯胰島素及門冬胰島素均能顯著降低母體的血糖,但并無研究提示這些類似物能夠預防胎兒的過度發(fā)育。長效胰島素類似物——甘精胰島素也被報道應用于GDM。這種胰島素類似物應用所面臨的擔憂是,體外實驗提示,其對乳腺癌及骨肉瘤細胞具有潛在的促有絲分裂效應。但是,到目前為止,尚無研究證實甘精胰島素與任何惡性腫瘤或胎兒異常之間具有因果關系。另一種長效胰島素類似物德谷胰島素也已經被報道能在伴有1型糖尿病的妊娠女性中成功應用。盡管目前在GDM管理應首選胰島素治療還是口服降糖藥物治療這個問題上還存在一些爭論,但在最大劑量的口服降糖藥無法實現有效的血糖控制時,一般還是加用或改用胰島素治療。

  目前已報道的可在妊娠期間應用的口服降糖藥包括二甲雙胍和格列本脲兩種。這兩種藥物的藥代動力學及藥效學不同,這決定了它們在妊娠期間的應用也有所不同。二甲雙胍的分子量較小,與白蛋白的結合力較弱。一旦被吸收,其將在血液中以高濃度的離子形式存在,具有親水性,不具有親脂性。前兩個特性與藥物通過胎盤屏障有關,而后兩個特性則妨礙或延遲其穿過胎盤屏障。有關孕產婦及臍帶血中二甲雙胍濃度的數據表明,胎兒中二甲雙胍的濃度與母體內的濃度相等。在有關二甲雙胍與胰島素治療GDM的對比研究中,高達46%的服用二甲雙胍的受試者需要加用胰島素治療才能達到血糖控制目標。在大多數研究中,與胰島素相比,二甲雙胍均能降低妊娠期間的體重增加。有少數研究報告稱,二甲雙胍的應用還能減少胎兒的過度發(fā)育。二甲雙胍還曾被用于治療多囊卵巢綜合征(PCOS)。盡管二甲雙胍能夠增加臨床妊娠率,但其單用或與氯米芬聯用卻并不能增加活產率。此外,有證據表明,對妊娠前不伴有糖尿病的PCOS婦女而言,應用二甲雙胍并不能預防GDM的發(fā)生。與二甲雙胍不同,格列本脲與蛋白的結合率較高。動物實驗數據表明,格列本脲很少可透過胎盤屏障。一項有關輕度GDM女性的隨機對照試驗發(fā)現,與服用胰島素者相比,接受格列本脲治療的女性無更多的不良妊娠結局。與二甲雙胍相比,高達24%的服用格列本脲的婦女需要補充胰島素。

  綜上所述,各種胰島素及口服降糖藥已經并正在用于糖尿病婦女的治療。與非妊娠患者相比,我們應該檢測妊娠婦女服用上述藥物對胎兒造成的未知傷害風險。因此,獲取妊娠期間科學質量較好的數據(如隨機對照試驗的數據)的可能性降低,且能夠用于治療妊娠期糖尿病的降糖藥物數量可能仍然是有限的。

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