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李平平教授研究組發(fā)現(xiàn)2型糖尿病新發(fā)病機(jī)制及藥靶

摘要:無論基因敲除Gal3還是給予Gal3抑制劑都能明顯改善肥胖小鼠的胰島素抵抗,提示Gal3可作為治療胰島素抵抗和糖尿病的有效藥靶。

  肥胖所致的胰島素抵抗以及糖尿病在全球范圍內(nèi)呈現(xiàn)高發(fā)態(tài)勢(shì)。據(jù)統(tǒng)計(jì),中國(guó)擁有最多的糖尿病人群,且在逐年大幅增加。然而,目前有關(guān)胰島素抵抗以及糖尿病的發(fā)病機(jī)制尚未闡明。

  近日,國(guó)際權(quán)威期刊《細(xì)胞》雜志發(fā)表了中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所天然藥物活性物質(zhì)與功能國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室李平平教授研究團(tuán)隊(duì)的最新研究成果:半乳糖苷凝集素Galectin-3(Gal3)作為巨噬細(xì)胞分泌的炎性因子,與胰島素受體結(jié)合并干擾其信號(hào)通路,直接導(dǎo)致胰島素抵抗。這項(xiàng)研究提出了慢性炎癥導(dǎo)致胰島素抵抗的新機(jī)制,加深了對(duì)炎癥致胰島素抵抗理論的認(rèn)識(shí)。除此之外,這項(xiàng)研究也有一定的臨床意義,研究發(fā)現(xiàn)肥胖病人血液中Gal3水平顯著增加,與胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR呈正相關(guān),且Gal3也能在人肌肉細(xì)胞誘發(fā)胰島素抵抗。這些結(jié)果都表明Gal3在肥胖病人可直接誘發(fā)胰島素抵抗。

  鑒于Gal3導(dǎo)致胰島素抵抗這一發(fā)現(xiàn),李平平團(tuán)隊(duì)進(jìn)而研究了抑制Gal3對(duì)胰島素抵抗的改善作用。無論基因敲除Gal3還是給予Gal3抑制劑都能明顯改善肥胖小鼠的胰島素抵抗,提示Gal3可作為治療胰島素抵抗和糖尿病的有效藥靶。

  此項(xiàng)研究由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所天然藥物活性物質(zhì)與功能國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室李平平教授研究團(tuán)隊(duì)、美國(guó)加州大學(xué)圣迭戈分校JerroldMOlefsky教授研究團(tuán)隊(duì)和中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所申竹芳教授研究團(tuán)隊(duì)共同完成。李平平教授研究團(tuán)隊(duì)在肥胖、胰島素抵抗及糖尿病發(fā)生的分子免疫學(xué)機(jī)制研究方面有著豐富的經(jīng)驗(yàn),近年來的一系列創(chuàng)新研究成果分別發(fā)表于Cell、NatureMedicine、CellMetabolism、Diabetes、PNAS、JBC等國(guó)際著名期刊。李平平教授獲得中組部第十二批國(guó)家“千人計(jì)劃”青年人才、國(guó)家自然基金委優(yōu)秀青年、協(xié)和學(xué)者特聘教授、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所及國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室引進(jìn)人才基金資助。

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