眾所周知，妊娠糖尿?。℅DM）正在全球流行，不同國(guó)家患病率約1%~28%。GDM在30歲以上、有GDM病史、有糖尿病家族史、肥胖等妊娠婦女中更為常見。環(huán)境和遺傳是GDM患病的基礎(chǔ)。遺傳因素對(duì)妊娠糖尿病及其妊娠結(jié)局，尤其是對(duì)子代出生體重的影響，是本次EASD會(huì)議上特別關(guān)注的亮點(diǎn)。

　　早在2009年《臨床內(nèi)分泌代謝雜志》（JCEM）發(fā)表的研究對(duì)2446例妊娠婦女進(jìn)行葡萄糖耐量試驗(yàn)，其中283例被診斷GDM，在對(duì)這些GDM患者進(jìn)行基因檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)了11項(xiàng)2型糖尿病相關(guān)基因。此后一些研究報(bào)告，在GDM患者中可能約0～5%為MODY（MaturityOnsetDiabetesoftheYoung）。

　　科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了6種MODY型糖尿病的致病基因，但這6種致病基因在歐洲糖尿病人群中較為常見。來自丹麥的T.Hansen教授報(bào)告了他們對(duì)380例飲食治療的GDM患者進(jìn)行的長(zhǎng)達(dá)10年的隨訪研究。其中273例確定未患糖尿病。所有隨訪對(duì)象測(cè)定了體質(zhì)成分、血脂、超敏C-反應(yīng)蛋白、GAD抗體、75克葡萄糖耐量試驗(yàn)（血糖、胰島素），并測(cè)定了她們的GCK、HNF1A、HNF4A、HNF1B及INS基因。結(jié)果顯示5.7%的GDM患者在10年的隨訪中確定攜帶MODY基因，具有MODY基因且既往患有GDM的受試者中11%發(fā)展為糖尿病。

　　由于該研究只對(duì)飲食管理的GDM進(jìn)行跟蹤隨訪，因此，推測(cè)GDM中MODY患者可能更多。T.Hansen教授建議可以考慮對(duì)GDM患者進(jìn)行常見的MODY基因GCK、HNF1A、HNF4A進(jìn)行篩查，如果攜帶GCK基因，非孕期不需要治療，如果攜帶HNF1A、HNF4A基因，則可以選擇磺脲類藥物治療，且應(yīng)該對(duì)其親屬，特別是后代進(jìn)行相關(guān)基因檢測(cè)，以避免漏診。

　　miRNA的表達(dá)與妊娠糖尿病

　　MicroRNA(miRNA)是一類內(nèi)生的、長(zhǎng)度約為20~24個(gè)核苷酸的小RNA，是由具有發(fā)夾結(jié)構(gòu)的約70~90個(gè)堿基大小的單鏈RNA前體經(jīng)過Dicer酶加工后生成，研究顯示它對(duì)人類1/3的基因有著重要的調(diào)控作用。近年來，科學(xué)家開始關(guān)注GDM患者血液miRNA的表達(dá)，以期通過血液miRNA的檢測(cè)探明病因或找到可用于診斷的標(biāo)志物。

　　本次會(huì)議上德國(guó)LStirm報(bào)告了他們對(duì)8例GDM及8例正常對(duì)照孕婦全血進(jìn)行的miRNA檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)29個(gè)miRNA在GDM呈高表達(dá)，164個(gè)miRNA在GDM呈低表達(dá)。p-PCR結(jié)果顯示has-miR-142及-340可能與GDM患病有關(guān)。細(xì)胞培養(yǎng)結(jié)果發(fā)現(xiàn)高胰島素has-miR-142及-340的表達(dá)。

　　中國(guó)人民解放軍第306醫(yī)院全軍糖尿病診治中心劉彥君教授團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)果也在本次EASD年會(huì)上進(jìn)行了交流。其團(tuán)隊(duì)對(duì)42例GDM及30例正常妊娠婦女全血miRNA表達(dá)的研究發(fā)現(xiàn)，miR-144-5p、-197及-222在GDM全血中呈低表達(dá)，并可能與GDM血糖升高有關(guān)。這些研究預(yù)示著該領(lǐng)域的研究方向，結(jié)果需要更多的研究證實(shí)，才能進(jìn)入臨床應(yīng)用。

　　母體基因與胎兒體重

　　大量研究證實(shí)妊娠糖尿病的危害很多，主要包括妊娠糖尿病患者發(fā)生妊娠高血壓、先兆子癇、剖腹產(chǎn)以及相關(guān)潛在合并癥的風(fēng)險(xiǎn)更高。妊娠糖尿病患者的胎兒發(fā)生巨大兒、新生兒低血糖、高膽紅素血癥、手術(shù)分娩、肩難產(chǎn)以及產(chǎn)傷的風(fēng)險(xiǎn)是增加的。其中分娩巨大兒是其較為特征的主要不良妊娠結(jié)局。但是發(fā)生的機(jī)制并不十分清楚。

　　英國(guó)R.M.Freathy教授在其報(bào)告中談到從遺傳學(xué)角度認(rèn)識(shí)宮內(nèi)環(huán)境對(duì)胎兒體重的影響。

　　其團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用孟德爾法則隨機(jī)研究母體BMI及肥胖相關(guān)特征與后代出生體重相關(guān)性，對(duì)1929-2013年生活且生育了單胎后代的包括30487例有歐洲血統(tǒng)婦女的18個(gè)歐洲人群或社區(qū)和北美、澳大利亞及早期生長(zhǎng)遺傳協(xié)會(huì)的研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。對(duì)母體BMI、空腹血糖、2型糖尿病、收縮壓、甘油三酯、HDL-C、維生素D及脂聯(lián)素進(jìn)行遺傳學(xué)評(píng)分，并分析以上因素與新生兒出生體重之間的關(guān)系。

　　遺傳學(xué)結(jié)果顯示：30487例新生兒的出生體重在3325g~3679g；母體BMI等位基因評(píng)分每增加1分，新生兒體重增加2g(95%CI：0~3g；P?=0?.008)；母體空腹血糖等位基因評(píng)分每增加1分，新生兒體重增加8g(95%CI：6~10g；P=7×10?14)；母體收縮壓等位基因評(píng)分每增加1分，新生兒體重增加-4g(95%CI：?6~?2g，P=1×10?5)；BMI等位基因評(píng)分每增加1SD（≈?4評(píng)分）新生兒體重增加55g(95%CI：17~93g)；母體空腹血糖每增加1SD（≈7.2mg/dL），新生兒體重增加144g(95%CI：80~147g)；母體收縮壓每增加1SD（≈10mmHg），新生兒體重下降208g(95%CI：?394~?21g)。

　　這項(xiàng)孟德爾法則隨機(jī)研究提示導(dǎo)致母體BMI及空腹血糖升高的遺傳基因與后代體重增加密切相關(guān)，而升高母體收縮壓的遺傳基因則與后代出生時(shí)較低的體重相關(guān)。這一結(jié)果的發(fā)表，打開了我們從遺傳學(xué)角度認(rèn)識(shí)母親體重、空腹血糖及收縮壓對(duì)胎兒體重的影響的天窗。