IR是指正常濃度胰島素的生理效應低于正常,為了調節(jié)血糖在正常水平,機體代償性分泌過多胰島素,造成高胰島素血癥。當B細胞功能無力維持高胰島素狀態(tài)時即出現血糖升高，從而發(fā)生糖尿病。生理性IR在孕24周～28周作用快速增強，孕32周～34周達高峰，有助于胎兒的營養(yǎng)供應生長發(fā)育，分娩后逐漸消失。大多GDM患者在產后6周～12周血糖可恢復正常，但部分患者最終發(fā)展為永久性糖尿病。Catalano等[1]應用靜脈葡萄糖耐量試驗(IVGTT)及微小模型法對兩組GDM患者的進行研究發(fā)現GDM患者存在更嚴重的IR。傳統(tǒng)認為孕期IR的發(fā)生與各種胎盤激素有關，近年來研究提示GDM的發(fā)生可能是由于胰島素受體后信號傳導障礙造成的。Saad等[2]研究發(fā)現妊娠20d小鼠肝臟和肌肉中胰島素受體的濃度無統(tǒng)計學差異，而胰島素介導的受體自身磷酸化、胰島素受體底物1蛋白水平、胰島素受體底物1磷酸化水平、胰島素介導的胰島素受體底物1水平與磷酯酰肌醇3激酶(PI3激酶)活性都明顯下降，提示胰島素受體后信號傳導受阻可能是妊娠期IR發(fā)生的機制。

 

 

 

　　HLA即人類主要組織相容性復合體(MHC)，是啟動和參與機體特異性免疫識別、免疫應答的成分之一，分為HLAⅠ、Ⅱ、Ⅲ類基因。國內外多位學者對HLAⅡ類基因與GDM的相關性進行了研究，認為GDM與T1DM及T2DM一樣也存在著遺傳異質性。不同國家、不同地區(qū)的GDM與不同的HLAⅡ類易感基因、保護基因有關;HLAⅡ類基因可能使患者易感性增加，但不是決定遺傳特性的首要因素;GDM、T2DM與HLAⅡ類基因相關性的共性可能提示GDM在遠期發(fā)展為T2DM。

 

 

　　芬蘭對GDM和T2DM患者胰島素分泌的研究中發(fā)現SUR1基因結合核苷酸折疊區(qū)有改變，從而提示引起GDM或T2DM的功能改

 

　　變可能位于SUR1基因附近的位點。

 

 

　　Lao等回顧性調查3320名中國香港地區(qū)產婦，在α地中海貧血基因攜帶者中GDM的發(fā)生率為62.0%，與同期年齡和產次匹配的對照組(147%)相比高4倍，多元回歸分析顯示α地中海貧血基因攜帶是診斷GDM的重要因素(OR=11.74,95%CI6.3721.63)。2000年新加坡國立大學對137例GDM和292例正常妊娠孕婦進行研究，提示線粒體DNA突變可能與GDM有關。

 

　　隨著孕周的增加，胎盤分泌的胎盤泌乳素、催乳素、孕激素等激素逐漸增高。這些激素在外周組織中有較強的抵抗胰島素功能，導致胰島素敏感性降低。為了維持妊娠期糖代謝的平衡，孕婦胰島細胞增生、肥大，胰島素分泌增加。與非孕期相比，胰島素分泌量增加2～3倍，餐后胰島素代償性分泌增加更明顯。上述變化多出現在妊娠24～28周，妊娠32～34周達到高峰。如果該階段孕婦胰島細胞不能代償性分泌較多的胰島素，將會導致糖代謝紊亂。

 

（實習編輯：卓少址）