l．順鉑 順鉑名為順式-二氨二氯合鉑（Ⅱ），又稱順氯氨鉑。最早于1844制得，1898年分離得到順反異構體，直到1967年美國密執(zhí)安州立大學教授Rosenberg等人才發(fā)現其順式異構體有抗癌作用，而反式異構體無此作用，并于1969年開始應用于臨床。

　　順鉑的特點主要有（l）抗癌作用強，抗癌活性高。（2）毒副作用主要是腎毒性和惡心嘔吐，毒性譜與其它藥物有所不同，因此易與其它抗癌藥物配伍，包括與其它鉑類抗癌藥物配伍。（3）與其它抗癌藥物少交叉耐藥性，有利于臨床的聯(lián)合用藥。

　　順鉑從開始應用發(fā)展到現在，經歷了三次大的反復。第一次是在1974年，當時順鉑的療效已被肯定，但由于其嚴重的腎毒性，使臨床研究一度停頓下來。1976年，紐約的兩家研究機構報道通過流水作業(yè)經或使用利尿劑可以大大地綬解腎毒性的問題。這一成果將順鉑的臨床研究向前推進了一步。第二次是在一段時間內，順鉑的應用被局限在睪丸腫瘤，卵巢癌等少數幾個癌種之中。1976年開始的順鉑與其它藥物（5-氟脲嘧啶等）聯(lián)合治療中晚期腫瘤的研究，發(fā)現順鉑與其它抗癌藥物有很好的協(xié)同作用，不但提高了對已有腫瘤的反應率而且可以擴大抗癌譜，因而鞏固了順鉑在臨床中的地位。第三次是順鉑投入市場中，碰到的最大問題是使用順鉑后引起的惡心嘔吐。為此許多患者拒絕使用順鉑，使其臨床應用在80年代初期一度出現徘徊。此后，昂丹司瓊的出現減輕了順鉑引起的惡心嘔吐，且不會（或者很少）由于它的使用而引起另一些不良反應。最近又有報道，用昂丹司瓊控制急性或遲延性順鉑誘發(fā)的吸吐，多數患者在第一個療程內即可達到10O％的效果。昂丹司瓊的出現使順鉑在癌癥化療中的地位更加鞏固。

　　目前，在美國和加拿大推薦的癌癥治療首選藥物中，順鉑在食道癌、非小細胞肺癌等18種癌癥中被推薦為首選藥物。另外，除了首選外，在其它許多癌癥治療中還做為次選藥物。在我國的多種癌癥治療中，順鉑也都作為首選藥物參加治療。最近，順鉑在聯(lián)合用藥治療癌癥的研究方面又有不少新進展，特別是與紫杉醇聯(lián)用治療晚期非小細胞肺癌和晚期小細胞肺癌的反應率可達40％-50％及60％以上。還有采用順鉑加5-氟脲嘧啶方案治療晚期胃癌，總反應率達30％-50％?？梢婍樸K的抗癌譜及應用范圍正在不斷擴大，許多臨床新方案也正在研究之中。

　　2．卡鉑 卡鉑名為1，1-環(huán)丁二羧酸二氨合鉑（Ⅱ），是美國施貴寶公司、英國癌癥研究所以及JohnsonMatthey公司于80年代合作開發(fā)的第二代鉑族抗癌藥物。

　　卡鉑的特點主要有（1）化學穩(wěn)定性好，溶解度比順鉑高16倍。（2）毒副作用低于順鉑，主要毒副作用是骨髓抑制，通過自身骨髓移植和采用克隆刺激因子可防止骨髓的毒性。（3）作用機制與順鉑相同，可以替代順鉑用于某些癌瘤的治療。（4）與非鉑類抗癌藥物無交叉耐藥性，可以與多種抗癌藥物聯(lián)合使用。

　　西方國家Ⅱ期臨床試驗表明，對順鉑有效的腫瘤，使用卡鉑同樣有效。但由于非血液系統(tǒng)方面的毒性低，在西方國家卡鉑更易被患者接受?？ㄣK可做為非小細胞肺癌、肝胚細胞瘤等5種癌癥的首選治療藥物（聯(lián)合用藥），還可做為膀胱癌、子宮頸癌等8種癌癥的次選治療藥物。另外，我國在使用卡鉑治療食道癌、頭頸部癌和胃癌方面也有許多成功的經驗。

　　3．奈達鉑 奈達鉑名為順式-乙醇酸-二氨合鉑（Ⅱ），Nedaplatin，是日本鹽野義制藥公司開發(fā)的一個第二代鉑類抗腫瘤藥物，1995年在日本首次獲準上市。用于治療頭頸部腫瘤，小細胞和非小細胞肺癌、食道癌、膀胱癌、睪丸癌、子宮頸癌等。奈達鉑對頭頸部腫瘤有40％以上的有效率，優(yōu)于順鉑，對肺癌療效和順鉑相當，對食道癌的有效率大于50％，較順鉑高約20％，對子宮頸癌有40％以上的有效率。

　　奈達鉑的毒性譜與順鉑不同，其劑量限制性毒性為骨髓抑制所致的血小板減少，骨髓抑制的發(fā)生率為80％，血液學毒性較順鉑高，腎毒性和胃腸道副反應有所降低。目前，奈達鉑其它Ⅱ期臨床試驗正在進行之中。

　　4．奧沙利 鉑奧沙利鉑名為左旋反式二氨環(huán)己烷草酸鉑，Oxaliplatin，是繼順鉑和卡鉑之后開發(fā)的第三代鉑類抗癌藥物。奧沙利鉑為一個穩(wěn)定的、水溶性的鉑類烷化劑，是已上市的第一個環(huán)已烷二氨基絡鉑類化合物，也是第一個顯現對結腸癌有效的絡鉑類烷化劑及在體內外均有廣譜抗腫瘤活性的鉑類抗腫瘤藥物。它對耐順鉑的腫瘤細胞亦有作用。

　　實驗研究表明，奧沙利鉑對大腸癌、非小細胞肺癌、卵巢癌及乳腺癌等多種動物和人類腫瘤細胞株，包括對順鉑和卡鉑耐藥株均有顯著的抑制作用。它與絕大多數抗癌藥物，包括氟尿嘧啶類、拓撲異構酶抑制制、微管抑制劑等等都有較好的相加或協(xié)同作用。奧沙利鉑單藥應用對5-氟尿嘧啶耐藥的晚期大腸癌一線治療有效率為20％，與5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸鈣組成聯(lián)合方案，有效率高達32％-58％。同時，奧沙利鉑對胃腸道、肝、腎和骨髓毒性較第一代的順鉑及第二代的卡鉑明星減輕，耐受性良好。因此，國際臨床腫瘤學專家普遍認為，奧沙利鉑可能是治療大腸癌最有希望的和不可多得的一種新藥。此外，它對非小細胞肺癌、卵巢癌、惡性淋巴瘤及頭頸部腫瘤等也有較好的療效。

　　5．樂鉑 樂鉑名為1，2-雙胺甲基環(huán)丁烷鉑（Ⅱ）乳酸鹽，Lobaplatin，是由德國愛斯達制藥有限公司開發(fā)研制的又一個第三代鉑類抗腫瘤藥物。研究表明，該藥的抗腫瘤效果與順鉑和卡鉑的作用相當或者更好，毒性作用與卡鉑相同，且與順鉑無交叉耐藥。我國于1998年批準樂鉑進口，山東等地醫(yī)院采用進口樂鉑進行鱗癌和腺癌的臨床試驗并取得了較好的效果。目前，正在進行樂鉑加5-氟尿嘧啶聯(lián)合治療食道癌的臨床實驗，預計不久樂鉑將獲準上市。

　　6．其它幾個正在開發(fā)的藥物

　　6.1 環(huán)鉑 全稱為丙二酸（氨環(huán)戊胺）合鉑（Ⅱ），Cycloplatin，順鉑類化合物，俄羅斯Kurharow普通和無機化學研究所開發(fā)，已進入Ⅰ期臨床。

　　6.2 SKI2053R，全稱為（甲基、異丙基、二甲胺、二惡烷）丙二酸合鉑（Ⅰ）、韓國Sunkyong工業(yè)研究中心開發(fā)。順鉑類化合物，Ⅱ期臨床實驗表明對胃癌有一定療效，毒性為骨髓抑制。

　　6.3 L-NDDP全稱為順式-雙-新癸酸-反式-R，R-l，2-環(huán)已二胺合鉑（Ⅱ）。由美國脂質體公司開發(fā)，是第一個進入臨床試驗的親脂性鉑同系物。與順鉑無交叉耐藥，已進入I期臨床試驗。

　　6.4 TRK-710，全稱為α-乙酰-γ-甲基四酸鹽（1，2-環(huán)己二胺）合鉑（Ⅱ），由日本Torayl工業(yè)公司開發(fā)，作用機制不同于順鉑，與順鉑無交叉耐藥，已進入I期臨床。

　　6.5 JM216，全稱為順式-二氯-反式-乙酸（氨環(huán)已胺）合鉑（Ⅳ），是第一個進入臨床試驗的口服鉑（Ⅳ）藥物。由美國施貴寶公司、英國JohnsonMatthey公司和癌癥研究所共同開發(fā)。與順鉑無交叉耐藥，與鬼臼素有協(xié)同抗癌作用，毒性為骨髓抑制，Ⅱ期單藥臨床研究表明，該藥對小細胞肺癌、頑固性前列腺癌有效，對其它一些癌種的臨床試驗正在進行之中。

　　此外，在28個進入臨床的鉑類抗癌藥物中,因療效欠佳或毒副作用大而被淘汰的藥物有近20個.如順鉑類化合物的環(huán)戊胺鉑、鉑藍、環(huán)丙胺鉑、乙二胺丙二酸鉑等；卡鉑類化合物的恩絡鉑、僧尼鉑、NK-121等；環(huán)已二胺類化合物的環(huán)硫鉑、DACCP等，四價鉑類化合物的奧瑪鉑等。

　　目前，全世界的科學家們仍在繼續(xù)尋找綜合評價優(yōu)于順鉑和卡鉑的新一代藥物。同時，還在進一步研究順鉑和卡鉑的聯(lián)合用藥方案，以擴大它們在癌癥治療中的適應證和提高療效。

（實習編輯：陳蓉）