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結(jié)直腸癌又一個小小年 ESMO年最新進展

2019-10-11 來源:醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:不管是3個月還是6個月化療時長,ctDNA陰性的預(yù)后均明顯優(yōu)于陽性(p<0.0001),高危組尤甚。ctDNA陽性但接受了6個月化療的患者,其預(yù)后接近ctDNA陰性且化療3個月者。而且,即便在低危組,ctDNA陽性且僅接受3個月輔助化療組的患者預(yù)后也最差。

2019年ESMO年會正在于2019年9月27至9月30日在西班牙巴塞羅那召開,本次大會展示的結(jié)直腸癌領(lǐng)域研究成果乏善可陳,算是近5年來最少的“小小年”,盡管收到了1300余份摘要投稿,但最終被遴選為最重要環(huán)節(jié)-口頭報告的僅有4篇摘要,在ESMO大會持續(xù)大放異彩的免疫治療,今年在腸癌領(lǐng)域顆粒無收,毫無進展。管中窺豹,也足以洞悉目前結(jié)直腸癌整體研究面臨的尷尬局面與困境。

在此,我將結(jié)直腸癌口頭報告專場四個研究的主要信息及個人見解給大家做一個匯報。

ctDNA檢測

LBA30_PR-法國IDEA研究中ctDNA對結(jié)腸癌輔助化療時程的預(yù)后和預(yù)測價值

研究背景及基本信息

作為2017年公布結(jié)果的旨在對比III期結(jié)腸癌含奧沙利鉑輔助輔助化療時長(3個月對比6個月)的全球IDEA子研究之一,法國IDEA研究由于90%使用了FOLFOX,整體顯示了6個月輔助化療優(yōu)效于3個月,3年無病生存(DFS)率差異3.6%(p=0.011)。尤其在高危組(T4或N2),差異更是達到8%(HR1.44,95%CI1.14-1.82),但在低危組(T3N1),不同化療時長的療效差異(2%)卻沒有顯著性,提示該亞組患者3個月化療可能是可行的。

已經(jīng)有越來越多的證據(jù)表明,ctDNA有助于監(jiān)測微小殘留病灶(MRD),早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,本次研究者旨在法國IDEA研究人群中來探索ctDNA技術(shù)的預(yù)后價值及對于不同化療時長的療效預(yù)測價值。

2010例法國IDEA研究人群中,共有1346例患者采集到了術(shù)后但輔助化療開始前的血標本而進入本次研究,最終有805例ctDNA結(jié)果可用于分析。ctDNA的檢測采用ddPCR技術(shù),僅檢測2個甲基化的標志物(WIF1和NPY)。

主要研究結(jié)果

基線ctDNA(術(shù)后、化療前)陽性率為13.54%,陽性與T4、低分化、腫瘤穿孔有關(guān)。ctDNA檢測人群與未檢測人群的總體預(yù)后一樣,提示該群體的結(jié)果可以基本代表整個法國IDEA研究人群。

ctDNA具有強烈的預(yù)后價值:

陽性組與陰性組的2年DFS率分別為64.12%和82.39%(HR=1.85,95%CI1.31-2.61,p<0.001)。而ctDNA陰性和陽性兩組間人群特征均衡,在年齡、性別、PS評分、T/N分期、腸梗阻、淋巴結(jié)送檢數(shù)目、化療方案、化療時長和MSI狀態(tài)等各個因素間都沒有顯著差異。

ctDNA的療效預(yù)測價值

不管是3個月還是6個月化療時長,ctDNA陰性的預(yù)后均明顯優(yōu)于陽性(p<0.0001),高危組尤甚。ctDNA陽性但接受了6個月化療的患者,其預(yù)后接近ctDNA陰性且化療3個月者。而且,即便在低危組,ctDNA陽性且僅接受3個月輔助化療組的患者預(yù)后也最差。

結(jié)論

ctDNA具有強烈的預(yù)后價值和預(yù)測價值,僅接受3個月治療的ctDNA陽性者預(yù)后最差。

522O-通過ctDNA的突變追蹤來檢測局限性結(jié)直腸癌患者的微小殘余病灶(MRD)并甄別那些高危復(fù)發(fā)風(fēng)險患者,不管分期、CDX2表達缺失和CMS分型

研究背景及基本信息

來自西班牙的該研究旨在通過對150例局限性結(jié)直腸癌(臨床分期I-III期)進行從術(shù)前基線到術(shù)后不同時點的ctDNA監(jiān)測,來監(jiān)測早期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。一共有11個采血點,持續(xù)到術(shù)后3年。使用的NGS基因檢測套餐包括29個基因。配對檢測腫瘤組織的基因突變情況,并在后續(xù)的ctDNA中追逐原發(fā)灶出現(xiàn)的腫瘤性突變。該研究還同時探索了CDX2表達和CMS分型等標志物的價值。

主要結(jié)果

術(shù)前ctDNA:

術(shù)前陽性率63.8%,與分期有關(guān),II/III期患者顯著高于I期,但無預(yù)后預(yù)測價值。

術(shù)后ctDNA:

陽性率20.3%,具有強烈預(yù)后預(yù)測價值,ctDNA陽性者DFS明顯縮短(HR6.96,p=0.0001),復(fù)發(fā)率57.1%,而陰性組僅為10.1%。

通過連續(xù)采血檢測ctDNA進行突變追逐,顯著提高了復(fù)發(fā)風(fēng)險的預(yù)測,并能預(yù)測輔助化療后的早期復(fù)發(fā),較常規(guī)的影像學(xué)檢查提前了11.8個月。

多因素分析:

僅術(shù)后ctDNA和CDX2表達是獨立的預(yù)后預(yù)測因素。

研究結(jié)論

通過ctDNA連續(xù)追蹤原發(fā)瘤組織出現(xiàn)的突變,能預(yù)測早期復(fù)發(fā)風(fēng)險,并早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,較常規(guī)影像學(xué)檢查明顯提前。輔助化療結(jié)束時ctDNA仍陽性提示可能對治療耐藥。

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