VEGF分類與腫瘤的關(guān)系
任何組織的生長都離不開血管提供營養(yǎng),腫瘤組織亦不例外。腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、浸潤及其轉(zhuǎn)移不僅依靠腫瘤細胞自身的生物學增殖特性,更依賴于從宿主環(huán)境中汲取營養(yǎng)。血管是生成腫瘤生長轉(zhuǎn)移的必由之路,與實體瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移具有密切的關(guān)系。
腫瘤早期的生長是通過被動擴散的形式汲取營養(yǎng)的,但是當小腫瘤長大以后(大概1mm~2mm左右,達到107個細胞),就必須依靠自家血管提供氧氣和營養(yǎng)物質(zhì),還要排除代謝廢物。所以,血管是腫瘤生長必須依賴的,以后的浸潤轉(zhuǎn)移也要依靠新生血管來實現(xiàn),血管是小腫瘤長大的前提。
腫瘤血管新生是一個復雜的過程,在很大程度上受血管生成誘導因子和血管生成抑制因子的調(diào)控。而誘導血管的生成能力是惡性腫瘤能生長、浸潤與轉(zhuǎn)移的前提之一。
血管內(nèi)皮生長因子(vascularendothelialgrowthfactor)是目前公認的腫瘤血管生成的最重要的因子,在多種實體瘤中均存在過高表達。其在血管內(nèi)皮細胞的增殖,水解基底膜,促進細胞遷移和血管構(gòu)建的調(diào)控中起較為明顯的作用。
VEGF通過與選擇性表達在血管內(nèi)皮細胞上的受體結(jié)合促進誘導腫瘤的血管生成,這其中VEGFR2是VEGF的主要功能受體,在腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移過程中起到重要的作用。
而VEGF與其他生長因子又有不同,它的高親和力受體主要局限于內(nèi)皮細胞,這決定它與腫瘤血管生成有密切關(guān)系。這個因子的上調(diào)或者表達過度往往與腫瘤細胞的生長活躍密度有關(guān),并且與腫瘤的分期、轉(zhuǎn)移和預后密切相關(guān)。
1992年,首次描述了人體內(nèi)細胞VEGF因子以及兩個跨膜受體:VEGFR1(又名FLT1)和VEGFR2(亦稱KDR和Flk1,在人體中稱為KDR,小鼠中成為Flk-1)。后來又發(fā)現(xiàn)了一個高度同源的RTK(酪氨酸激酶受體)——VEGFR3(又名Flt4)。VEGFR3是第一個被驗證的淋巴管生成標志物,與VEGF-C結(jié)合后可促進淋巴管內(nèi)皮細胞的增值、抑制其凋亡,從而促進淋巴管的新生。
最新研究認為,神經(jīng)纖毛蛋白2(NRP2)作為VEGF-C的共受體,也參與誘導淋巴管新生的過程。VEGF-A與VEGFR2在內(nèi)皮細胞的結(jié)合導致受體二聚化和自身磷酸化,激活多個下游信號通路參與細胞增殖,絲狀偽足的延伸、趨化和細胞外基質(zhì)降解。
VEGF有三種跨膜受體VEGFR-1(Flt-1)、VEGFR-2(KDR和Flk1)、VEGFR-3(Flk-4)。所有受體在細胞外擁有7個類似免疫球蛋白的區(qū)域以及在細胞內(nèi)一個絡(luò)氨酸激酶區(qū)域。
VEGFR-1主要表達在造血干細胞、單核細胞、巨噬細胞上。
VEGFR-2主要表達在血管內(nèi)皮細胞,腫瘤細胞也表達在這兩種受體。
VEGFR-3主要表達在淋巴內(nèi)皮細胞。
VEGF亞型對于三種受體有不同的親和力,VEGF-A主要刺激VEGFR-1和VEGFR-2;VEGFR-B和PIGF只結(jié)合在VEFGR-1上,VEGF-C和VEGF-D只結(jié)合在VEGFR-3上。
1971年,F(xiàn)olkman提出抗血管生成作為腫瘤治療的新策略,從此腫瘤血管就成為腫瘤治療的新靶點,稱為分子靶向治療。腫瘤組織由于血管紊亂,所以越是里面的腫瘤細胞,血管供應不上氧氣,就會造成缺氧的現(xiàn)象。這樣就更加導致腫瘤細胞釋放因子誘導新的血管生成,如此惡性循環(huán)。而腫瘤血管的生成不僅僅是給腫瘤組織提供氧氣或是營養(yǎng)物質(zhì),它還是腫瘤播散和轉(zhuǎn)移的溫床。
拮抗血管生成的藥物我們有貝伐單抗(Bevacizumab),它在2004年2月26日獲得美國藥監(jiān)局(FDA)的批準,是美國第一個獲得批準上市的拮抗腫瘤血管生成的藥物,在治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌中聯(lián)合化療藥物提高中位生存時間。而后,拮抗血管生成的受體絡(luò)氨酸激酶抑制藥物舒尼替尼(Sunitinib)、索拉非尼(Sorafenib)也出現(xiàn)了,可以用于腎癌、胃腸道等腫瘤的治療。
【名詞解釋】
腫瘤浸潤:浸潤是指惡性腫瘤細胞在質(zhì)和量方面異常地分布于組織間隙的現(xiàn)象。是腫瘤細胞粘連、酶降解、移動、基質(zhì)內(nèi)增殖等一系列過程的表現(xiàn)。
用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥36補硒藥。適用于低硒的腫瘤、肝病、心腦血管疾病病人或其他低硒引起的疾病。
健客價: ¥34本品適用于有胃腸道功能或部分胃腸道功能,而不能或不愿進食足夠數(shù)量的常規(guī)食物以滿足機體營養(yǎng)需求的應進行腸內(nèi)營養(yǎng)治療的病人,主要用于: 1.厭食和其相關(guān)的疾??; -因代謝應激,如創(chuàng)傷或燒傷而引起的食欲不振 -神經(jīng)性/精神性疾病或損傷 - 意識障礙 - 心/肺疾病的惡病質(zhì) 癌性惡病質(zhì)和腫瘤治療的后期 - 艾滋病病毒感染/艾滋病。 2.機械性胃腸道功能紊亂; - 頜面部損傷
健客價: ¥66本品用于下列疾病的輔助治療: 1.心血管疾病,如:病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎,如:病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動性肝炎。 3.癌癥的綜合治療:能減輕放療、化療等引起的某些不良反應。
健客價: ¥26活血化瘀,止痛散結(jié),清熱解毒,扶正祛邪。對腫瘤具有一定的緩解癥狀,縮小瘤體、抑制瘤體生長、提高人體免疫力、延長患者生命的作用。
健客價: ¥281、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見包裝內(nèi)部說明書)
健客價: ¥16用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療劑;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥39臨床可用于用于某些抗生物素難以控制的病毒性感染和或霉菌性細胞內(nèi)感染。(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);對于惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷?。ㄈ鐫裾?,血小板減少,多次感染綜合癥急慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效)。
健客價: ¥14用于各種原因所致的急、慢性腸道疾病和腸道功能紊亂,如腸易激綜合征、非感染性腹瀉、腫瘤治療引起的腸道功能紊亂和放化療性腸炎;亦可促進創(chuàng)傷或術(shù)后腸道功能的恢復。
健客價: ¥24清熱解毒,涼血利咽。用于肺胃熱盛所致的咽喉腫痛、口咽干燥;急性扁桃體炎見上述證候者。
健客價: ¥11.8補肺益氣。用于肺腎兩虛所致咳喘、浮腫等癥,亦可用于各類腎病、慢性支氣管哮喘、慢性肝炎及腫瘤的輔助治療。
健客價: ¥26消腫散結(jié)、清熱解毒,用于肺炎,闌尾炎。蜂窩組織炎,大劑量用于腫瘤。
健客價: ¥7治療兒童和成人的胰腺外分泌不足。 胰腺外分泌功能不足常見于(但不限于):囊性纖維化、慢性胰腺炎、胰腺切除術(shù)后、胃切除術(shù)后、胰腺癌、胃腸道旁路重建術(shù)后(如畢Ⅱ式胃大部切除術(shù)后)、胰管或膽總管阻塞(如腫瘤所致)、西蒙-席漢氏綜合癥。
健客價: ¥33用于控制腫瘤性麻風反應癥。
健客價: ¥45內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病 :泌乳素依賴性月經(jīng)周期紊亂和不育癥(伴隨高或正常泌乳素血癥)、閉經(jīng)(伴有或不伴有溢乳)、月經(jīng)過少、黃體功能不足和藥物誘導的高泌乳激素癥(抗精神病藥物和高血壓治療藥物)。 非催乳素依賴性不育癥 :多囊性卵巢綜合癥、與抗雌激素聯(lián)合運用(如 :氯底酚胺)治療無排卵癥。 高泌乳素瘤 :垂體泌乳激素分泌腺瘤的保守治療,在手術(shù)治療前抑制腫瘤生長或減小腫瘤面積,使切除容易進行;術(shù)后可用于降低
健客價: ¥128扶正固本,滋陰壯陽,解毒散結(jié)。用于陰陽兩虛所致的神疲乏力,頭暈耳鳴,健忘失眠,腰膝酸痛,陽痿早泄,夜尿頻多及癌癥放療、化療的的輔助治療。
健客價: ¥19清熱解毒,消腫散結(jié)。用于肺炎、闌尾炎、蜂窩組織炎屬熱毒壅盛證候者,并可用于癌癥輔助治療。
健客價: ¥12本品用于緩解由以下疾病引起的骨骼肌痙攣:1、多發(fā)性硬化、脊髓空洞癥、脊髓腫瘤、橫貫性脊髓炎脊髓外傷運動神經(jīng)元病。2、腦血管病、腦性癱瘓、腦膜炎顱腦外傷。
健客價: ¥15補硒藥。用于低硒的腫瘤、肝病、心腦血管疾病病人或其他低硒引起的疾病。
健客價: ¥26活血化瘀、軟堅散結(jié)、清熱解毒、扶正固本。用于肺癌、胃癌、肝癌等腫瘤的輔助治療。
健客價: ¥78用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療;也可以作為腫瘤化療輔助藥物。
健客價: ¥76用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥29調(diào)補氣血,扶正固本。用于癌癥、慢性肝炎的輔助治療。
健客價: ¥371.心血管疾病,如病毒性心肌炎、慢性心功能不全;2.肝炎,如病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動性肝炎;3.癌癥的綜合治療,能減輕放療、化療等引起的某些不良反應。
健客價: ¥9