癌癥為何難以治愈，除去癌癥本身的異質(zhì)性和進(jìn)化的特點(diǎn)之外，還有一個(gè)大家沒有注意到的問題:

癌癥會(huì)通過休眠來躲避免疫和藥物治療。

我們來看下面這樣一個(gè)很常見的情況。

醫(yī)生

不錯(cuò)，從影像學(xué)CT的檢查結(jié)果來看，腫瘤病灶完全消失，已經(jīng)沒有了。

太好了，這說明是已經(jīng)治愈了？我完全康復(fù)了吧？再也不用吃藥了吧？

患者

對(duì)于這個(gè)問題估計(jì)很多醫(yī)生是難以回答的，說沒有治愈那是打擊病人和家屬自信和樂觀的情緒。說治愈了然后把藥物停了，那誰知道還有沒有殘余的病灶。遺憾的是往往后面一種可能性更大。

癌細(xì)胞的生長模式是“時(shí)快時(shí)慢”

之前我們一直認(rèn)為癌細(xì)胞是快速增長且失控的，但這種觀點(diǎn)可能是錯(cuò)誤的。

新的研究表明癌細(xì)胞可以使用“加速器”和“剎車”，時(shí)而快速增值，時(shí)而進(jìn)入休眠狀態(tài)。

處于快速增殖的時(shí)候患者出現(xiàn)一些癥狀，這個(gè)時(shí)候通過手術(shù)、化療、激素治療或靶向和免疫進(jìn)行治療，為何看似腫瘤病灶完全被清除，后面卻又復(fù)發(fā)了呢，因?yàn)橐徊糠职┘?xì)胞進(jìn)入了休眠期。

癌細(xì)胞進(jìn)入休眠主要有三個(gè)好處。

第一是躲避和欺騙免疫系統(tǒng)，單獨(dú)這一關(guān)就將很多腫瘤殺死了。也就是說很多癌癥還是很傻的，只顧瘋狂地長，最后卻讓免疫給滅掉了。

第二是躲避抗癌藥物或治療措施。

第三是為遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移做準(zhǔn)備。在休眠期的癌細(xì)胞將會(huì)重塑基因組成，為下一個(gè)階段的進(jìn)展做好準(zhǔn)備。

上面這三點(diǎn)您可能會(huì)感覺不大現(xiàn)實(shí)，癌細(xì)胞難道那么聰明。其實(shí)這并不是聰明的問題，多數(shù)癌細(xì)胞是沒有那么聰明的，它們都被免疫或藥物給殺死了?？赡軆|萬個(gè)癌細(xì)胞恰好有那么幾個(gè)出現(xiàn)了特定的基因變異，而“聰明”地通過休眠躲避起來。

如何檢測(cè)出休眠的癌細(xì)胞

既然有了休眠的癌細(xì)胞，那么如何診斷出來？

一個(gè)看似治愈了的病人，如何判斷其身體是否有休眠的癌細(xì)胞呢？

很遺憾地說現(xiàn)在還不能診斷處于休眠期的癌細(xì)胞，因?yàn)樗鼈兺ǔ：苄∏也粫?huì)產(chǎn)生癥狀，常規(guī)的診斷技術(shù)往往無能為力。

目前的液體活檢對(duì)于存在是否腫瘤病灶還不一定測(cè)得出來，處于休眠期的癌細(xì)胞估計(jì)就更加困難了，即便是使用靈敏度更高的數(shù)字PCR，你能測(cè)出來一個(gè)，幾個(gè)，但測(cè)出來的平均靈敏度是達(dá)不到臨床要求的。所以現(xiàn)在的技術(shù)應(yīng)該是不行的，但希望并不是完全沒有。

研究發(fā)現(xiàn)處于休眠期的癌細(xì)胞往往會(huì)釋放特定的小分子RNA，我們可以通過檢查小分子RNA來測(cè)。當(dāng)然目前的基因檢測(cè)公司的檢測(cè)產(chǎn)品都是針對(duì)DNA的，還測(cè)不了小RNA，但是通過檢查癌細(xì)胞釋放的囊泡“Exosome”可能會(huì)測(cè)出來那些特定的小RNA，還有可能做到定位，就是在哪些地方可能會(huì)存在休眠的癌細(xì)胞。

RNA這種東西很容易降解，現(xiàn)在基于Exosome的分子診斷技術(shù)正在發(fā)展，而且由于這種囊泡保護(hù)了RNA不被降解，目前的檢測(cè)技術(shù)都是抽一管血液測(cè)DNA，但往往是測(cè)不到的。如果使用恰當(dāng)?shù)姆绞匠橐还苎确蛛x出血液的所有囊泡，在將囊泡中的RNA測(cè)序就可以看出來是不是有休眠的癌細(xì)胞了。

總之，現(xiàn)在大家要做的就是爭(zhēng)取任何辦法延長時(shí)間，腫瘤未來一定有辦法。

怎么治療處于休眠期癌細(xì)胞

找出了休眠的癌細(xì)胞，怎么治療呢？因?yàn)橹委熞欢螘r(shí)間后它們就又通過休眠躲避起來，如下圖所示。

切掉它們？可能不行，它們?nèi)绻植荚谌梭w的多個(gè)部位，總不能都切除吧，為了幾個(gè)休眠的癌細(xì)胞，要把病人切的千瘡百孔？

化療或者靶向治療？可能也不行，因?yàn)榘┘?xì)胞處于休眠期往往對(duì)傳統(tǒng)的治療是不敏感的。

免疫治療，PD-1這些？可能還是不行，最開始我們說了，癌細(xì)胞之所以休眠就是為了躲避免疫系統(tǒng)。除非是我們告訴免疫系統(tǒng)哪些是壞蛋，估計(jì)這個(gè)還需要更深入的研究，體外改造免疫細(xì)胞才可以。

路并沒有完全堵死，研究發(fā)現(xiàn)處于休眠期的癌細(xì)胞，可能仍然有弱點(diǎn)，比如一些非甾體抗炎藥物如阿司匹林等可以阻止這些休眠的癌細(xì)胞“醒過來”，避免其為非作歹，一旦這一研究證實(shí)，將會(huì)有望重塑腫瘤的治療。

當(dāng)然您說阿司匹林這種不是有人吃很多年來預(yù)防癌癥的嗎，看起來似乎不是沒有道理。當(dāng)然對(duì)于一些癌癥患者，是否可以吃阿司匹林預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)呢？

可能會(huì)，但如果要尊重詢證醫(yī)學(xué)證據(jù)，那就等大規(guī)模的III期臨床試驗(yàn)研究，看數(shù)據(jù)對(duì)比并經(jīng)過專家系統(tǒng)論證寫入指南才可以正式在臨床使用。當(dāng)然，也可以在明確對(duì)這類藥物沒有嚴(yán)重禁忌癥，去藥店買著吃就行了。

關(guān)于休眠的癌細(xì)胞，癌度后面會(huì)做系統(tǒng)的文獻(xiàn)梳理和編譯，歡迎關(guān)注癌度公眾號(hào)留意最新的文章。

關(guān)于靶向藥物和最新臨床數(shù)據(jù)，歡迎關(guān)注癌度微信號(hào)，留意我們的臨床招募計(jì)劃。癌度會(huì)竭盡全力，讓您參加合適的臨床試驗(yàn)，免費(fèi)用到合適的靶向藥物、免疫藥物。