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癌癥為何會休眠,如何殺死休眠中的癌細胞?

摘要:處于快速增殖的時候患者出現(xiàn)一些癥狀,這個時候通過手術、化療、激素治療或靶向和免疫進行治療,為何看似腫瘤病灶完全被清除,后面卻又復發(fā)了呢,因為一部分癌細胞進入了休眠期。

癌癥為何難以治愈,除去癌癥本身的異質性和進化的特點之外,還有一個大家沒有注意到的問題:

癌癥會通過休眠來躲避免疫和藥物治療。

我們來看下面這樣一個很常見的情況。

醫(yī)生

不錯,從影像學CT的檢查結果來看,腫瘤病灶完全消失,已經沒有了。

太好了,這說明是已經治愈了?我完全康復了吧?再也不用吃藥了吧?

患者

對于這個問題估計很多醫(yī)生是難以回答的,說沒有治愈那是打擊病人和家屬自信和樂觀的情緒。說治愈了然后把藥物停了,那誰知道還有沒有殘余的病灶。遺憾的是往往后面一種可能性更大。

癌細胞的生長模式是“時快時慢”

之前我們一直認為癌細胞是快速增長且失控的,但這種觀點可能是錯誤的。

新的研究表明癌細胞可以使用“加速器”和“剎車”,時而快速增值,時而進入休眠狀態(tài)。

處于快速增殖的時候患者出現(xiàn)一些癥狀,這個時候通過手術、化療、激素治療或靶向和免疫進行治療,為何看似腫瘤病灶完全被清除,后面卻又復發(fā)了呢,因為一部分癌細胞進入了休眠期。

癌細胞進入休眠主要有三個好處。

第一是躲避和欺騙免疫系統(tǒng),單獨這一關就將很多腫瘤殺死了。也就是說很多癌癥還是很傻的,只顧瘋狂地長,最后卻讓免疫給滅掉了。

第二是躲避抗癌藥物或治療措施。

第三是為遠端轉移做準備。在休眠期的癌細胞將會重塑基因組成,為下一個階段的進展做好準備。

上面這三點您可能會感覺不大現(xiàn)實,癌細胞難道那么聰明。其實這并不是聰明的問題,多數癌細胞是沒有那么聰明的,它們都被免疫或藥物給殺死了。可能億萬個癌細胞恰好有那么幾個出現(xiàn)了特定的基因變異,而“聰明”地通過休眠躲避起來。

如何檢測出休眠的癌細胞

既然有了休眠的癌細胞,那么如何診斷出來?

一個看似治愈了的病人,如何判斷其身體是否有休眠的癌細胞呢?

很遺憾地說現(xiàn)在還不能診斷處于休眠期的癌細胞,因為它們通常很小且不會產生癥狀,常規(guī)的診斷技術往往無能為力。

目前的液體活檢對于存在是否腫瘤病灶還不一定測得出來,處于休眠期的癌細胞估計就更加困難了,即便是使用靈敏度更高的數字PCR,你能測出來一個,幾個,但測出來的平均靈敏度是達不到臨床要求的。所以現(xiàn)在的技術應該是不行的,但希望并不是完全沒有。

研究發(fā)現(xiàn)處于休眠期的癌細胞往往會釋放特定的小分子RNA,我們可以通過檢查小分子RNA來測。當然目前的基因檢測公司的檢測產品都是針對DNA的,還測不了小RNA,但是通過檢查癌細胞釋放的囊泡“Exosome”可能會測出來那些特定的小RNA,還有可能做到定位,就是在哪些地方可能會存在休眠的癌細胞。

RNA這種東西很容易降解,現(xiàn)在基于Exosome的分子診斷技術正在發(fā)展,而且由于這種囊泡保護了RNA不被降解,目前的檢測技術都是抽一管血液測DNA,但往往是測不到的。如果使用恰當的方式抽一管血先分離出血液的所有囊泡,在將囊泡中的RNA測序就可以看出來是不是有休眠的癌細胞了。

總之,現(xiàn)在大家要做的就是爭取任何辦法延長時間,腫瘤未來一定有辦法。

怎么治療處于休眠期癌細胞

找出了休眠的癌細胞,怎么治療呢?因為治療一段時間后它們就又通過休眠躲避起來,如下圖所示。

切掉它們?可能不行,它們如果分布在人體的多個部位,總不能都切除吧,為了幾個休眠的癌細胞,要把病人切的千瘡百孔?

化療或者靶向治療?可能也不行,因為癌細胞處于休眠期往往對傳統(tǒng)的治療是不敏感的。

免疫治療,PD-1這些?可能還是不行,最開始我們說了,癌細胞之所以休眠就是為了躲避免疫系統(tǒng)。除非是我們告訴免疫系統(tǒng)哪些是壞蛋,估計這個還需要更深入的研究,體外改造免疫細胞才可以。

路并沒有完全堵死,研究發(fā)現(xiàn)處于休眠期的癌細胞,可能仍然有弱點,比如一些非甾體抗炎藥物如阿司匹林等可以阻止這些休眠的癌細胞“醒過來”,避免其為非作歹,一旦這一研究證實,將會有望重塑腫瘤的治療。

當然您說阿司匹林這種不是有人吃很多年來預防癌癥的嗎,看起來似乎不是沒有道理。當然對于一些癌癥患者,是否可以吃阿司匹林預防癌癥復發(fā)呢?

可能會,但如果要尊重詢證醫(yī)學證據,那就等大規(guī)模的III期臨床試驗研究,看數據對比并經過專家系統(tǒng)論證寫入指南才可以正式在臨床使用。當然,也可以在明確對這類藥物沒有嚴重禁忌癥,去藥店買著吃就行了。

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