在我們承諾增加未滿足需求的癌癥研究經(jīng)費(fèi)的三年中，我們?cè)黾恿怂膫€(gè)確定的重點(diǎn)癌癥-肺，胰腺，食管和腦的癌癥研究支出。我們?cè)?016/17年度為這四種疾病類型投資了8580萬(wàn)英鎊，比2013/14年度增加了一倍以上。

但是，我們處理這些難治療疾病的野心遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了資助研究的水平，因?yàn)檫@些難治性疾病都有其獨(dú)特的挑戰(zhàn)。

我們一直與社會(huì)緊密合作，確定關(guān)鍵的科學(xué)問題，或確定基礎(chǔ)設(shè)施在進(jìn)步中的差距，以期對(duì)每種疾病類型采取積極的、定制的方法。活動(dòng)范圍包括專家研討會(huì)和會(huì)議，將研究界在這些領(lǐng)域結(jié)合起來(lái)，研究如何與其他國(guó)家合作，為大型國(guó)際研究計(jì)劃提供資金。第二次食管癌研討會(huì)在2017年春季舉行，其次是與國(guó)際研究界的主要成員進(jìn)行研討會(huì)，以確定優(yōu)先研究領(lǐng)域。而長(zhǎng)期來(lái)看，建立一個(gè)可持續(xù)發(fā)展的社區(qū)是令人鼓舞的，今年以來(lái)，我們已經(jīng)看到，在未滿足的癌癥研究需求方面，尤其是在腦腫瘤方面，職業(yè)發(fā)展獎(jiǎng)的數(shù)量有所增加。

在肺癌中，今年的突出亮點(diǎn)是通過(guò)與美國(guó)癌癥月刊計(jì)劃的合作伙伴關(guān)系進(jìn)行合作，該計(jì)劃將在曼徹斯特研究所的CarolineDive教授和南加利福尼亞大學(xué)的PeterKuhn教授的團(tuán)隊(duì)中將他們的專業(yè)知識(shí)和技術(shù)結(jié)合在一起分析研究患有早期肺（和腸）癌癥的患者的血液，看他們是否能夠識(shí)別那些會(huì)復(fù)發(fā)的人。

在這里，我們專注于兩個(gè)最棘手的癌癥-胰腺和腦部，并分享我們?cè)谟?guó)和國(guó)際上得到的一些令人興奮的投資，舉措和新研究。

解決胰腺癌

每年約有9,500人在英國(guó)被診斷患有胰腺癌;只有1％的人能夠忍受10年以上的疾病。手術(shù)可以顯著延長(zhǎng)總體生存期，但只有10-15％的患者被診斷為足夠早期手術(shù)甚至可以選擇。其他治療方法只能在幾個(gè)月內(nèi)延長(zhǎng)生命?，F(xiàn)在是英國(guó)第十一個(gè)最常見的癌癥，迫切需要采取新的方法來(lái)對(duì)抗這種毀滅性的疾病。

精準(zhǔn)的新紀(jì)元

對(duì)于所有癌癥，腫瘤的分子分層是我們對(duì)胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）的基礎(chǔ)理解及其預(yù)后和治療的關(guān)鍵。格拉斯哥大學(xué)的AndrewBiankin教授是分子分析和胰腺癌下一代測(cè)序的領(lǐng)導(dǎo)者：除了確認(rèn)已知的突變外，他的研究工作還發(fā)現(xiàn)了較低頻率突變的新基因和途徑，其中一些是潛在的治療靶點(diǎn)。他是PRECISION-Panc的主要研究者，這是一項(xiàng)雄心勃勃的研究計(jì)劃，旨在揭示胰腺癌患者的分子特征，更多地了解該疾病，并幫助患者進(jìn)入與其腫瘤生物學(xué)匹配的治療的臨床試驗(yàn)。CRUK投資1000萬(wàn)英鎊在這個(gè)旗艦計(jì)劃中。他還擔(dān)任PRECISION-Panc姊妹計(jì)劃的PrecisionPromise，將為美國(guó)胰腺癌患者帶來(lái)精準(zhǔn)的藥物。

安德魯?shù)哪繕?biāo)是把知識(shí)銀行拉到一個(gè)關(guān)于PDAC的知識(shí)庫(kù)，不僅從美國(guó)和英國(guó)，而且來(lái)自世界各地許多其他合作伙伴。他的希望是，最終，新診斷的患者的腫瘤特征可以針對(duì)知識(shí)庫(kù)數(shù)據(jù)庫(kù)運(yùn)行，使得能夠?yàn)樽鳛榕R床試驗(yàn)的一部分提供最佳治療選擇：“將來(lái)會(huì)有一天，如果他說(shuō)：“我們協(xié)調(diào)統(tǒng)一我們的方法，通過(guò)運(yùn)行國(guó)際多中心研究來(lái)解決具體問題”，但是為此，我們必須更好地將研究與診所相結(jié)合，我們希望病人知道實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)是否是他們的最佳選擇，并確保他們有試驗(yàn)進(jìn)入。”

針對(duì)胰腺癌的分子基礎(chǔ)

從安德魯?shù)热说墓ぷ髦?，我們知道KRAS癌基因在80-100％的PDAC中突變，并且常見的伴侶還有MYC癌基因。在PDAC中MYC的擴(kuò)增使得腫瘤更具侵襲性，并且與許多其它腫瘤類型一樣，MYC表達(dá)對(duì)于KRAS驅(qū)動(dòng)的腫瘤維持是至關(guān)重要的。最近，已經(jīng)表明，MYC調(diào)節(jié)所謂的超增強(qiáng)子-DNA-蛋白質(zhì)復(fù)合物的簇，其協(xié)調(diào)大規(guī)?；虮磉_(dá)，這些基因?qū)τ谥付?xì)胞的身份和行為至關(guān)重要。這可能是MYC可以在開關(guān)輕彈時(shí)重新編程細(xì)胞的方式。由于其重要性，MYC是胰腺癌夢(mèng)之隊(duì)研究的主要分子之一，通過(guò)CRUK，StandtoToCancer（SU2C）與美國(guó)Lustgarten基金會(huì)之間合作資助。

由劍橋大學(xué)GerardEvan教授領(lǐng)銜，亞利桑那州的翻譯基因組學(xué)研究所的DanielvonHoff教授和加利福尼亞的Salk生物科學(xué)研究所的RonaldEvans教授，致力于繪制胰腺癌超增強(qiáng)子的熱點(diǎn)。他們希望了解MYC如何“進(jìn)入胰腺正常再生，導(dǎo)致無(wú)情的擴(kuò)散，最終導(dǎo)致胰腺癌。特別是，他們正在研究MYC如何與胰腺癌細(xì)胞中的超增強(qiáng)劑相互作用以及如何使這種相互作用觸發(fā)胰腺癌的消退。這些知識(shí)將暗示使用超增強(qiáng)劑靶向藥物，其中一些已經(jīng)可用，并且有可能增強(qiáng)對(duì)化療和免疫治療的反應(yīng)。

一年之中，杰拉德發(fā)現(xiàn)這項(xiàng)合作非常有益：“我們沒有必要的專門知識(shí)，我們?cè)趯?shí)驗(yàn)室中可能不會(huì)看到轉(zhuǎn)錄變化的概念，”他說(shuō)，“所以這是一個(gè)改變我們的機(jī)會(huì)，我們希望對(duì)胰腺癌患者是一個(gè)改變命運(yùn)的機(jī)會(huì)。”

針對(duì)微環(huán)境

PDAC的標(biāo)志之一是廣泛的發(fā)育不全-剛性纖維組織或細(xì)胞外基質(zhì)的形成，像腫瘤周圍的緊身胸衣一樣包裹。在一些PDAC中，多達(dá)90％的腫瘤塊包含非腫瘤細(xì)胞，通過(guò)使其氧化和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的饑餓來(lái)增強(qiáng)腫瘤，并通過(guò)減少接觸來(lái)阻礙治療的藥物和免疫細(xì)胞。

這些基質(zhì)和腫瘤細(xì)胞彼此廣泛對(duì)話?？唆斔?middot;約根森博士在克魯格曼徹斯特研究所（CRUK曼徹斯特研究所）做出了重要的發(fā)現(xiàn)，致癌性KRAS通過(guò)脅迫基質(zhì)進(jìn)入旁分泌信號(hào)回到腫瘤，使腫瘤細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)升高。而這種溝通也延伸到“機(jī)械傳遞”-細(xì)胞感覺到其剛性和周圍環(huán)境，并將信息轉(zhuǎn)化為控制諸如擴(kuò)散和入侵等行為的信號(hào)。

基于此，克勞斯與曼徹斯特大學(xué)的MartinHumphries教授建立了合作關(guān)系，他對(duì)細(xì)胞粘附的基本機(jī)制做了基本的了解，以確定基質(zhì)剛性如何推動(dòng)增殖。馬丁說(shuō)：“粘合已經(jīng)演變了數(shù)億年，以控制細(xì)胞命運(yùn)-這不僅僅是將細(xì)胞粘在一起的一種方式。

解決腦癌

CRUK在腦腫瘤研究方面的支出在過(guò)去五年中翻了一番多。但自2014年推出研究戰(zhàn)略以來(lái)，增長(zhǎng)幅度不大，表明需要做更多的工作。腦癌仍然是一個(gè)具有挑戰(zhàn)性的領(lǐng)域，研究活動(dòng)有限。為了解決這個(gè)問題，我們?cè)?016年舉辦了一個(gè)國(guó)際研討會(huì)，在這一領(lǐng)域有一個(gè)專家領(lǐng)導(dǎo)小組。會(huì)議確定了關(guān)鍵研究領(lǐng)域被認(rèn)為對(duì)腦瘤研究進(jìn)展至關(guān)重要，并改善了患者的療效。我們正在研究如何向研究界強(qiáng)調(diào)這些問題，并為研究這些問題提供資金。

像胰腺癌一樣，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是腦癌最具攻擊性的形式，是難治性且快速致命的。雖然幸運(yùn)的是這種比較罕見，英格蘭每年約2,300例，生存率低，至少5年存活5％以下。

臨床醫(yī)生科學(xué)家PaulBrennan博士是近期的先驅(qū)獎(jiǎng)獲得者，在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的前沿工作，將他在愛丁堡西部總醫(yī)院擔(dān)任顧問神經(jīng)外科醫(yī)生的工作與CRUK愛丁堡中心的研究結(jié)合起來(lái)。當(dāng)涉及到腦癌時(shí)，外科醫(yī)生是非常令人沮喪的：“這是一種不能手術(shù)治愈的疾病，在大腦中，沒有天然的遏制屏障，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤沿著正常的白質(zhì)塊迅速蔓延，“他解釋說(shuō)。“最終，我希望只能為人們提供手術(shù)，別無(wú)選擇。”

保羅的先鋒獎(jiǎng)依賴于CRUK愛丁堡中心的兩位同事的合作，他們是DirkSieger博士，以及藥物化學(xué)家AsierUnciti-Broceta博士。阿西爾在鈀催化劑方面的工作推動(dòng)了這個(gè)項(xiàng)目。

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤在其原始部位易于復(fù)發(fā)，這意味著手術(shù)后殘留的細(xì)胞仍然存在。先鋒獎(jiǎng)將用于研究在手術(shù)時(shí)植入惰性鈀珠的潛力，然后治療應(yīng)用鈀催化劑活化的患者。保羅說(shuō)：“我們應(yīng)該能夠給予更高濃度的藥物，避免一些副作用。他們希望開發(fā)在Dirk的斑馬魚膠質(zhì)瘤模型中工作的前藥并將其納入臨床前發(fā)展。

主要進(jìn)展

理查德在自己的實(shí)驗(yàn)室里長(zhǎng)期以來(lái)一直關(guān)注這個(gè)悖論，孩子們的組織生長(zhǎng)速度比其他任何時(shí)候都要快，而童年癌癥卻如此罕見：“如果你有一個(gè)這樣大的有絲分裂過(guò)程的組織，那么必須成為一種阻止它變得惡性的機(jī)制，“他認(rèn)為是他職業(yè)生涯中最重要的工作，CRUK資助的去年發(fā)表的實(shí)驗(yàn)室的資料顯示，這是真的：造成干細(xì)胞成年癌癥比小兒干細(xì)胞產(chǎn)生癌癥的敏感性高約七倍。

結(jié)果有深刻的意義：“因?yàn)槲覀冋_地知道這些細(xì)胞是什么，我們可以在成人和新生兒的分子水平上巡查所有器官，以確定新生細(xì)胞中是否存在特定的生物盒，以保護(hù)它免于癌癥”理查德說(shuō)。“如果你能在大人體內(nèi)激活這種藥物，那么你就會(huì)有一個(gè)不再容易患癌癥的體系。”

主要發(fā)現(xiàn)將人員和資源吸引到一個(gè)領(lǐng)域，引發(fā)積極的勢(shì)頭，推動(dòng)現(xiàn)場(chǎng)發(fā)展。到目前為止，這種進(jìn)展在CRUK鑒定為未滿足需求的癌癥中幾乎沒有甚至更遠(yuǎn)。然而，由于新血液的涌入與長(zhǎng)期研究人員的專業(yè)知識(shí)和奉獻(xiàn)精神的融合，這些發(fā)現(xiàn)即將到來(lái);正如這里所描述的一些工作所表明的那樣，后果可能是深刻的，而不僅僅是單一的癌癥，而是整個(gè)疾病范圍。