來自自然化學(xué)生物學(xué)雜志發(fā)表的新發(fā)現(xiàn)表明,他們希望找到治療肺癌和其他致命疾病的新方法??纤堇^續(xù)位居國家肺癌的發(fā)病率和死亡率榜首,肯塔基大學(xué)致力于減少這些數(shù)字。
根據(jù)國家癌癥研究所表示,癌癥是全球死亡的主要原因之一。而在美國診斷的那些人中,肺癌占癌癥死亡的百分之二十五。數(shù)字非常清楚明白:診斷為肺癌的每兩名患者中有一人在12個月內(nèi)將無法生存。
為了解決這個問題,肯塔基大學(xué)藥學(xué)院,斯隆凱特琳紀(jì)念中心紀(jì)念館和圣猶達(dá)兒童研究醫(yī)院的科學(xué)家之間的合作使研究人員實現(xiàn)向一個新的解決方案更進(jìn)一步。
由DeanKipGuy的英國藥學(xué)院實驗室開發(fā)的一種化合物,其研究從圣猶達(dá)兒童研究醫(yī)院開始,現(xiàn)在為我們提供了一種在細(xì)胞水平上阻斷致癌蛋白質(zhì)的新的方法。
10年前,該研究開始的基礎(chǔ)是,紀(jì)念斯隆凱特林癌癥中心的醫(yī)生科學(xué)家BhuvaneshSingh博士發(fā)現(xiàn),稱為DCN1的蛋白質(zhì)表達(dá)的增加可以導(dǎo)致更多的惡性肺癌的發(fā)展,使患者壽命更短。在他研究的患者中,高水平的DCN1表達(dá)的患者比正常水平的患者死亡地更快。
通過這一令人沮喪的發(fā)現(xiàn),辛格的團(tuán)隊開始研究有關(guān)于DCN1的具體細(xì)節(jié)。雖然DCN1是人體內(nèi)正常產(chǎn)生的蛋白質(zhì),但是他的研究小組發(fā)現(xiàn),太多的這種蛋白質(zhì)直接導(dǎo)致癌癥形成。簡單地說,當(dāng)細(xì)胞中DCN1的量增加時,將會形成惡性腫瘤。因此,體內(nèi)水平更高的DCN1患者病情進(jìn)展更快,死亡速度更快。
由生物化學(xué)家丹尼斯·斯科特率領(lǐng)的布蘭達(dá)舒爾曼實驗室努力地探究了DCN1如何與其他蛋白質(zhì)相互作用并控制細(xì)胞過程。他們使用X射線晶體學(xué)進(jìn)行研究,結(jié)果顯示DCN1對DCN1的一個小的修飾(被稱為UBE2M)是必需的。此修飾,N-末端乙酰化,以前未被證明對于控制該特異性蛋白質(zhì)的活性至關(guān)重要。認(rèn)識到有可能針對這一修飾過程進(jìn)行研究,舒爾曼伸出援手,組建了三個實驗室之間的合作。
他們的目標(biāo)是開發(fā)一種阻止DCN1殺死患者的方法。
了解DCN1的行為和功能遠(yuǎn)比運行簡單的測試更為有用。了解細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)如何工作是一個重大的進(jìn)步。
基于舒爾曼團(tuán)隊的科學(xué)研究,來自蓋伊實驗室的JaredHammill和舒爾曼實驗室的丹尼·斯科特(DannyScott)一起研究制止了DCN1的相互作用。如果DCN1的活動取決于這種互動,那么它代表著他們可以創(chuàng)造出一種混合物來阻止這種互動的發(fā)生。
Guy將這種互動描述為“鎖和關(guān)鍵模型”。科學(xué)家有一個空白鍵-這是UBE2M,一個鎖是DCN1。鑰匙要裝入鎖,所以它被修改直到它能夠適合這把鎖。該修飾過程就是N-末端乙?;?/p>
“有什么意義?”蓋伊說。“嗯,我們是第一個顯示由N-末端乙酰化控制的蛋白質(zhì)相互作用可以被阻止的團(tuán)隊,我們基本上是用復(fù)合物阻塞鎖,所以鍵會不合適。”
卡住的物品是實驗室中創(chuàng)建的一系列小分子。當(dāng)分子在癌細(xì)胞中直接測試時,他們就工作了。它們有效地阻斷了DCN1與UB2EM的結(jié)合。經(jīng)過數(shù)十年的合作研究,鎖與鑰匙之間終于有了一個障礙。
這些發(fā)現(xiàn)對醫(yī)療保健和肺癌患者的影響具體可能是深刻的。
“我們對這項研究的影響感到興奮,這為我們提供了解決諸如癌癥,神經(jīng)變性疾病和感染等疾病的有意義的解決方案。”Schulman說。“與許多互補(bǔ)的專業(yè)團(tuán)隊合作是令人興奮的,這項研究為我們打開了許多新的門。”
這三個實驗室之間的合作可能意味著許多患有各種疾病的人將得到救治。
辛格說:“在這項研究上花費數(shù)十年,并取得如此有希望的成果是真正令人興奮的。”“最后,最重要的是改善患者的健康結(jié)果,這項工作代表著開發(fā)新方法來治療最困難的癌癥并希望提高治愈率的重要一步。”
阿司匹林對血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥如下:降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)中風(fēng)的二級預(yù)防降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險動脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后,如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA),冠狀動脈旁路術(shù)(CABG),頸動脈內(nèi)膜剝離術(shù),動靜脈分流術(shù)預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞降低心血管危險因素者(冠心病家族史、
健客價: ¥17.8主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。如結(jié)締組織病,嚴(yán)重的支氣管哮喘,皮炎等過敏性疾病,潰瘍性結(jié)腸炎,急性白血病,惡性淋巴瘤等。此外,本藥還用于某些腎上腺皮質(zhì)疾病的診斷——地塞米松抑制試驗。
健客價: ¥6用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥36平喘藥。適用于支氣管哮喘,慢性支氣管炎、肺氣腫和其它伴有支氣管痙攣的肺部疾病。
健客價: ¥30配合歐姆龍血糖儀一起使用測量血糖。
健客價: ¥59補(bǔ)硒藥。適用于低硒的腫瘤、肝病、心腦血管疾病病人或其他低硒引起的疾病。
健客價: ¥38緩解支氣管哮喘、慢性支氣管炎、肺氣腫及其它肺部疾病所合并的支氣管痙攣。
健客價: ¥118胃食管反流性疾病(GERD) -糜爛性反流性食管炎的治療 -已經(jīng)治愈的食管炎患者防止復(fù)發(fā)的長期維持治療 -胃食管反流性疾病(GERD)的癥狀控制 與適當(dāng)?shù)目咕煼?lián)合用藥根除幽門螺桿菌,并且 -愈合與幽門螺桿菌感染相關(guān)的十二指腸潰瘍 -防止與幽門螺桿菌相關(guān)的消化性潰瘍復(fù)發(fā) 需要持續(xù)NSAID治療的患者 -與使用(非甾體抗炎藥)NSAID治療相關(guān)的胃潰瘍治療
健客價: ¥781、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見包裝內(nèi)部說明書)
健客價: ¥15應(yīng)用其較強(qiáng)的免疫抑制作用,治療各種變態(tài)反應(yīng)性炎癥、各種自身免疫性疾病。
健客價: ¥46.5清肺化痰,潤肺止咳。用于陰虛肺熱引起的咳嗽痰盛,氣短喘促咽干口渴,勞傷久嗽,痰中帶血。
健客價: ¥34用于支氣管哮喘和喘息性支氣管炎,以及其它呼吸系統(tǒng)疾病引起的咳嗽、咳痰、喘息等癥狀。
健客價: ¥401.佝僂病和軟骨病。2.腎性骨病。3.骨質(zhì)疏松癥。4.甲狀旁腺功能減退癥。
健客價: ¥161.抗癲癇:用于治療全身性或部分性癲癇,尤其是以下類型:失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作以及部分性癲癇:簡單性或復(fù)雜性發(fā)作;繼發(fā)性全身性發(fā)作;特殊類型的綜合征(West, Lennox-Gastaut)。 2.抗躁狂:主要用于急性躁狂、雙相情感躁狂相與分裂情感躁狂相疾病的治療。
健客價: ¥46本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。1. 鎮(zhèn)痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時應(yīng)用其他藥物對病因進(jìn)行治療。2. 抗炎、抗風(fēng)濕:為治療風(fēng)濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降,但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變,也不能治療和預(yù)防心臟損害及其他合并癥。3.關(guān)節(jié)炎:除風(fēng)
健客價: ¥3.5用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療劑;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥391.佝僂病和軟骨病。 2.腎性骨病。 3.骨質(zhì)疏松癥。 4.甲狀旁腺激素合成與釋放,抑制骨吸收。
健客價: ¥17本品用于緩解由以下疾病引起的骨骼肌痙攣:1、多發(fā)性硬化、脊髓空洞癥、脊髓腫瘤、橫貫性脊髓炎脊髓外傷運動神經(jīng)元病。2、腦血管病、腦性癱瘓、腦膜炎顱腦外傷。
健客價: ¥15用于各種原因所致的急、慢性腸道疾病和腸道功能紊亂,如腸易激綜合征、非感染性腹瀉、腫瘤治療引起的腸道功能紊亂和放化療性腸炎;亦可促進(jìn)創(chuàng)傷或術(shù)后腸道功能的恢復(fù)。
健客價: ¥27用于普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱,也用于緩解輕至中度疼痛如頭痛、關(guān)節(jié)痛、偏頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)。
健客價: ¥20補(bǔ)硒藥。用于低硒的腫瘤、肝病、心腦血管疾病病人或其他低硒引起的疾病。
健客價: ¥33用于以下患者的預(yù)防動脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個月)或確診外周動脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價: ¥118用于以下患者的預(yù)防動脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個月)或確診外周動脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價: ¥73用于以下患者的預(yù)防動脈粥樣硬化血栓形成事件: 1.心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個月)或確診外周動脈性疾病的患者。 2.急性冠脈綜合征的患者。 3.非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 4.用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶
健客價: ¥38