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阻斷癌癥——科學(xué)家發(fā)現(xiàn)新方法來(lái)抗擊疾病

2018-07-25 來(lái)源:腫瘤免疫細(xì)胞治療資訊  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:卡住的物品是實(shí)驗(yàn)室中創(chuàng)建的一系列小分子。當(dāng)分子在癌細(xì)胞中直接測(cè)試時(shí),他們就工作了。它們有效地阻斷了DCN1與UB2EM的結(jié)合。經(jīng)過(guò)數(shù)十年的合作研究,鎖與鑰匙之間終于有了一個(gè)障礙。

來(lái)自自然化學(xué)生物學(xué)雜志發(fā)表的新發(fā)現(xiàn)表明,他們希望找到治療肺癌和其他致命疾病的新方法??纤堇^續(xù)位居國(guó)家肺癌的發(fā)病率和死亡率榜首,肯塔基大學(xué)致力于減少這些數(shù)字。

根據(jù)國(guó)家癌癥研究所表示,癌癥是全球死亡的主要原因之一。而在美國(guó)診斷的那些人中,肺癌占癌癥死亡的百分之二十五。數(shù)字非常清楚明白:診斷為肺癌的每?jī)擅颊咧杏幸蝗嗽?2個(gè)月內(nèi)將無(wú)法生存。

為了解決這個(gè)問(wèn)題,肯塔基大學(xué)藥學(xué)院,斯隆凱特琳紀(jì)念中心紀(jì)念館和圣猶達(dá)兒童研究醫(yī)院的科學(xué)家之間的合作使研究人員實(shí)現(xiàn)向一個(gè)新的解決方案更進(jìn)一步。

由DeanKipGuy的英國(guó)藥學(xué)院實(shí)驗(yàn)室開(kāi)發(fā)的一種化合物,其研究從圣猶達(dá)兒童研究醫(yī)院開(kāi)始,現(xiàn)在為我們提供了一種在細(xì)胞水平上阻斷致癌蛋白質(zhì)的新的方法。

10年前,該研究開(kāi)始的基礎(chǔ)是,紀(jì)念斯隆凱特林癌癥中心的醫(yī)生科學(xué)家BhuvaneshSingh博士發(fā)現(xiàn),稱為DCN1的蛋白質(zhì)表達(dá)的增加可以導(dǎo)致更多的惡性肺癌的發(fā)展,使患者壽命更短。在他研究的患者中,高水平的DCN1表達(dá)的患者比正常水平的患者死亡地更快。

通過(guò)這一令人沮喪的發(fā)現(xiàn),辛格的團(tuán)隊(duì)開(kāi)始研究有關(guān)于DCN1的具體細(xì)節(jié)。雖然DCN1是人體內(nèi)正常產(chǎn)生的蛋白質(zhì),但是他的研究小組發(fā)現(xiàn),太多的這種蛋白質(zhì)直接導(dǎo)致癌癥形成。簡(jiǎn)單地說(shuō),當(dāng)細(xì)胞中DCN1的量增加時(shí),將會(huì)形成惡性腫瘤。因此,體內(nèi)水平更高的DCN1患者病情進(jìn)展更快,死亡速度更快。

由生物化學(xué)家丹尼斯·斯科特率領(lǐng)的布蘭達(dá)舒爾曼實(shí)驗(yàn)室努力地探究了DCN1如何與其他蛋白質(zhì)相互作用并控制細(xì)胞過(guò)程。他們使用X射線晶體學(xué)進(jìn)行研究,結(jié)果顯示DCN1對(duì)DCN1的一個(gè)小的修飾(被稱為UBE2M)是必需的。此修飾,N-末端乙酰化,以前未被證明對(duì)于控制該特異性蛋白質(zhì)的活性至關(guān)重要。認(rèn)識(shí)到有可能針對(duì)這一修飾過(guò)程進(jìn)行研究,舒爾曼伸出援手,組建了三個(gè)實(shí)驗(yàn)室之間的合作。

他們的目標(biāo)是開(kāi)發(fā)一種阻止DCN1殺死患者的方法。

了解DCN1的行為和功能遠(yuǎn)比運(yùn)行簡(jiǎn)單的測(cè)試更為有用。了解細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)如何工作是一個(gè)重大的進(jìn)步。

基于舒爾曼團(tuán)隊(duì)的科學(xué)研究,來(lái)自蓋伊實(shí)驗(yàn)室的JaredHammill和舒爾曼實(shí)驗(yàn)室的丹尼·斯科特(DannyScott)一起研究制止了DCN1的相互作用。如果DCN1的活動(dòng)取決于這種互動(dòng),那么它代表著他們可以創(chuàng)造出一種混合物來(lái)阻止這種互動(dòng)的發(fā)生。

Guy將這種互動(dòng)描述為“鎖和關(guān)鍵模型”??茖W(xué)家有一個(gè)空白鍵-這是UBE2M,一個(gè)鎖是DCN1。鑰匙要裝入鎖,所以它被修改直到它能夠適合這把鎖。該修飾過(guò)程就是N-末端乙?;?。

“有什么意義?”蓋伊說(shuō)。“嗯,我們是第一個(gè)顯示由N-末端乙?;刂频牡鞍踪|(zhì)相互作用可以被阻止的團(tuán)隊(duì),我們基本上是用復(fù)合物阻塞鎖,所以鍵會(huì)不合適。”

卡住的物品是實(shí)驗(yàn)室中創(chuàng)建的一系列小分子。當(dāng)分子在癌細(xì)胞中直接測(cè)試時(shí),他們就工作了。它們有效地阻斷了DCN1與UB2EM的結(jié)合。經(jīng)過(guò)數(shù)十年的合作研究,鎖與鑰匙之間終于有了一個(gè)障礙。

這些發(fā)現(xiàn)對(duì)醫(yī)療保健和肺癌患者的影響具體可能是深刻的。

“我們對(duì)這項(xiàng)研究的影響感到興奮,這為我們提供了解決諸如癌癥,神經(jīng)變性疾病和感染等疾病的有意義的解決方案。”Schulman說(shuō)。“與許多互補(bǔ)的專業(yè)團(tuán)隊(duì)合作是令人興奮的,這項(xiàng)研究為我們打開(kāi)了許多新的門。”

這三個(gè)實(shí)驗(yàn)室之間的合作可能意味著許多患有各種疾病的人將得到救治。

辛格說(shuō):“在這項(xiàng)研究上花費(fèi)數(shù)十年,并取得如此有希望的成果是真正令人興奮的。”“最后,最重要的是改善患者的健康結(jié)果,這項(xiàng)工作代表著開(kāi)發(fā)新方法來(lái)治療最困難的癌癥并希望提高治愈率的重要一步。”

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