最近，英國伯明翰大學(xué)的科學(xué)家們，更一步地理解了BRCA1基因的一個新作用。這個基因的變化與患乳腺癌和卵巢癌的高風(fēng)險有關(guān)。這項研究發(fā)表在《NatureStructuralandMolecularBiology》雜志，解釋了該基因如何促進泛素蛋白與其他蛋白質(zhì)的連接，并在DNA修復(fù)中起著至關(guān)重要的作用。

這些結(jié)果應(yīng)該進行深入證實，因為攜帶BRCA1某些遺傳變異的患者，被認為患上乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險更高?；駼RCA1編碼一個蛋白，該蛋白可以將泛素蛋白——有助于調(diào)節(jié)體內(nèi)的過程，與其他蛋白質(zhì)連接起來。然而很少有人知道這個活動在DNA修復(fù)中的重要性。

這項新研究發(fā)現(xiàn)，通過BRCA1的這個泛素連接，其“泛素酶活性”，對于一種“無誤差”的、特定類型的DNA修復(fù)——被稱為同源重組，是必需的。眾所周知，沒有DNA修復(fù)的細胞，可以發(fā)展出這類導(dǎo)致癌癥發(fā)展的突變。缺乏BRCA1泛素連接酶活性的細胞，被認為對某些DNA損傷劑非常敏感。

本文第一作者、伯明翰大學(xué)的JoMorris解釋道說：“我們知道，BRCA1的缺失與乳腺癌的高風(fēng)險有關(guān)，所以認真對待、理解這個基因，一直是乳腺癌研究的主要目的。這項研究或許可以解釋‘為什么有些癌癥誘發(fā)突變被發(fā)現(xiàn)位于BRCA1基因的前面一部分——這部分可允許其作為泛素連接酶’。”

該研究團隊試圖確定“BRCA1如何設(shè)法執(zhí)行泛素連接的作用”，并發(fā)現(xiàn)它依賴于一個伴侶蛋白（稱為BARD1）的一部分。使用BARD1的改變版本，并保持BRCA1蛋白不變，他們能夠識別BRCA1的連接功能，并顯示它是細胞響應(yīng)及正確修復(fù)DNA所必需的。

Morris博士補充說：“我們發(fā)現(xiàn)BRCA1在DNA修復(fù)中有幾個獨立的功能，這對于治療有深遠影響。目前臨床醫(yī)生擔(dān)心攜帶低水平BRCA1或缺乏BRCA1的乳腺癌患者，可能對Olaparib等治療藥物產(chǎn)生耐藥性。我們的數(shù)據(jù)表明，不攜帶BRCA1的癌細胞有不止一個‘薄弱環(huán)節(jié)’，所以可能有更多的方法來靶定癌癥，并因此阻止腫瘤對治療產(chǎn)生耐藥性。”

癌基因BRCA1因能夠生成修復(fù)損傷DNA的蛋白質(zhì)，抑制乳腺癌和c為世人所知。早在2014年3月，一項新研究發(fā)現(xiàn)它還有可能調(diào)控了大腦尺寸。攜帶BRCA1突變基因的小鼠神經(jīng)元的數(shù)量減少10倍，且具有其他的腦異常。研究作者指出，在人類攜帶者中BRCA1突變不太可能對腦尺寸和功能造成這樣顯著的影響，研究結(jié)果可能闡明了這一基因在腦進化中的作用。

去年12月份，來自Gladstone研究所的研究人員首次證實了，BRCA1蛋白是正常學(xué)習(xí)和記憶的必要條件，在阿爾茨海默氏癥中這一蛋白被耗盡。