所謂的黑色素瘤——即一種經(jīng)由皮膚和其他器官黑素細(xì)胞產(chǎn)生的腫瘤，它表現(xiàn)為色素性皮損在數(shù)月或數(shù)年中發(fā)生明顯改變，具有惡性程度高、轉(zhuǎn)移速度快、死亡率高等特點(diǎn)。黑色素瘤病因?qū)W目前尚未完全闡明，一些研究資料顯示其與基因、環(huán)境等因素有關(guān)，是皮膚癌癥中危害最大的一種，雖然在中國及亞洲國家發(fā)病率較低，但在歐美白種人群中卻是一種常見腫瘤，每年導(dǎo)致美國將近9000人死亡，高居惡性腫瘤榜第五位。

癌癥基因組圖譜計(jì)劃新進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)四種黑色素瘤亞型

影片中，李香山曾說“這個(gè)病全世界都拿它沒轍”，所以他選擇了不治療，進(jìn)而導(dǎo)致了黑色素瘤迅速轉(zhuǎn)移到全身，最終以悲劇結(jié)尾。也許就像電影中描述的，我們身邊的大多數(shù)人對黑色素瘤并不了解，因此多多少少也受了這部電影某些方面的誤導(dǎo)。

其實(shí)，近幾年來，隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步和相關(guān)研究的進(jìn)展，人類在征服癌癥的道路上已經(jīng)取得了越來越輝煌的成就。而在所有的惡性腫瘤治療中，黑色素瘤治療所取得的進(jìn)步更是令人矚目！尤其是隨著免疫治療和個(gè)性化靶向治療日新月異的發(fā)展，加上2014年P(guān)D-1免疫療法藥物——Keytruda和Opdivo在黑色素瘤治療中所取得的偉大成功，更是讓黑色素瘤這一十年前還令人談及色變的惡性腫瘤不再無藥可治，同時(shí)也將很可能會(huì)在未來的幾年中徹底影響并改變其它多種惡性腫瘤的治療模式，讓癌癥不再是絕癥！

近日，刊登在國際頂級生物學(xué)期刊“Cell”雜志上的一篇關(guān)于“黑色素瘤基因亞型新發(fā)現(xiàn)”的研究報(bào)告，也引起了生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的廣泛關(guān)注，為黑色素瘤新的藥物靶點(diǎn)研究再次指明了發(fā)展方向。作為“癌癥基因組圖譜計(jì)劃（TCGA）”的一個(gè)組成部分，這項(xiàng)國際級研究項(xiàng)目歷時(shí)五年，研究人員涉及澳大利亞、德國、加拿大等五個(gè)以上國家的三百多名生物、醫(yī)學(xué)專家。在研究過程中研究人員先從331名患者中獲得樣本分析，再根據(jù)有無基因突變進(jìn)行分型，最終確定了四種黑色素瘤亞型，分別是：BRAF、RAS、NF1和Triple-WT。

黑色素瘤靶向治療，推動(dòng)個(gè)性化醫(yī)療發(fā)展

同時(shí)，該研究不僅確定了四種黑色素瘤亞型，更旨在加快將已有的科學(xué)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)變?yōu)閷εR床發(fā)展的促進(jìn)并且顯著減少癌癥死亡?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)這四種基因亞型都共享了一些相同的“下游”信號通路，但不同的是它們?nèi)绾渭せ钸@些通路，黑色素瘤患者對同一治療方案的不同響應(yīng)，取決于其哪些基因發(fā)生了突變，因此了解黑色素瘤基因組基礎(chǔ)或許能夠?yàn)楝F(xiàn)有的其他治療方法提供一些額外的信息幫助。

例如，可聯(lián)合BRAF和MEK抑制劑來用于由BRAF突變導(dǎo)致的黑色素瘤患者的治療；并且嘗試將一些MEK抑制劑組合用于RAS突變黑色素瘤，因?yàn)槟壳皩AS突變的黑色素瘤來說沒有確切有效的治療方法；不過一些臨床前研究倒是已經(jīng)證明某些NF1黑色素瘤細(xì)胞系會(huì)對MEK抑制劑產(chǎn)生應(yīng)答反應(yīng)，但仍需要開展更多的工作確定在這一新的黑色素瘤亞型中對藥物有反應(yīng)和無反應(yīng)者；另外，針對Triple-WT黑色素瘤患者，也需確定相關(guān)有效的治療策略。

該研究主要成員之一的外科腫瘤學(xué)教授DrGershenwald也表示：開發(fā)出一些有效的靶向療法是臨床處理晚期黑色素瘤患者取得的一項(xiàng)重大成就。而通過這一黑色素瘤綜合分類法構(gòu)建出了一個(gè)框架，可用于在靶向治療和免疫治療領(lǐng)域制定進(jìn)一步個(gè)性化治療決策，同時(shí)，可以創(chuàng)造出更有效的預(yù)后和預(yù)測模型來指導(dǎo)如何護(hù)理患者。

另外，有趣的是，雖然基因組亞型和患者預(yù)后間并沒有顯著的關(guān)聯(lián)性，但是，在每個(gè)基因組亞型里，研究者都發(fā)現(xiàn)了一個(gè)有免疫浸潤跡象的亞類，并且這個(gè)亞類與改善患者生存有關(guān)。

為此，德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心基因組醫(yī)學(xué)前教授LyndaChin解釋道：進(jìn)一步詳細(xì)分析表明這些淋巴細(xì)胞不僅僅是‘旁觀者’，它們已經(jīng)浸潤到腫瘤中了，并且有可能和黑色素瘤生物學(xué)有關(guān)。這項(xiàng)研究還揭示了一種叫做LCK的T細(xì)胞生物標(biāo)記物的重要性，LCK是一種存在于淋巴細(xì)胞或白細(xì)胞中的蛋白質(zhì)。研究證實(shí)這一生物標(biāo)記物與患者生存率改善有關(guān)聯(lián)。

黑色素瘤作為一種異質(zhì)性很強(qiáng)的腫瘤，生物學(xué)行為差異大，傳統(tǒng)的化療效率低、治療毒性大，未能改善總生存率。然而，通過相關(guān)突變基因的研究，黑色素瘤在免疫治療及分子靶向治療領(lǐng)域已取得了明顯的進(jìn)展！

黑色素瘤免疫治療，PD-1抑制劑療效顯著

黑色素瘤被認(rèn)為是一種免疫原性腫瘤。該研究團(tuán)隊(duì)推測，此研究成果將可能會(huì)在免疫治療這一新興領(lǐng)域起到重要作用，而免疫治療已被證明對晚期黑色素瘤患者是有效的。特別是，2014年經(jīng)FDA批準(zhǔn)的PD-1抑制劑——Keytruda和Opdivo，一經(jīng)上市就在治療黑色素瘤方面發(fā)揮了難以置信的效力。

相關(guān)研究顯示，在臨床中，對于接受標(biāo)準(zhǔn)化療的進(jìn)展性、無法切除的黑色素瘤患者，免疫檢查點(diǎn)抑制劑opdivo和Keytruda可為其帶來前所未有的療效和生存率的改善，其緩解率甚至可提高至原來的三倍。另有數(shù)據(jù)也表明了opdivo和Yervoy的復(fù)方組合令88%的患者生存期超過兩年。這種最新的免疫療法，可以說是近年來腫瘤治療領(lǐng)域最激動(dòng)人心的突破，因?yàn)榛颊呖梢詮脑撝委熤虚L期獲益，意味著他們可能被“治愈”。

LyndaChin醫(yī)學(xué)博士表示：相信通過這些來自全球的20多個(gè)組織資源站點(diǎn)和50多家研究機(jī)構(gòu)開展的國際性合作，其中包括專門分析免疫浸潤樣本的病理學(xué)家，負(fù)責(zé)識別重要的驅(qū)動(dòng)基因變異的計(jì)算機(jī)生物學(xué)家，以及主要輔助獲取樣本和解釋相關(guān)數(shù)據(jù)的臨床科學(xué)家……已經(jīng)逐漸建成了一個(gè)數(shù)據(jù)寶庫，能夠?qū)F(xiàn)有的研究保存起來以供未來的研究，為未來的研究播下種子。