近期，《Gastroenterology》雜志3月刊上的一項以注冊表為基礎(chǔ)的研究中顯示，3.8%的胰腺癌患者在已知基因中出現(xiàn)種系突變，會顯著增加癌癥風(fēng)險。

要點：

關(guān)鍵臨床問題：在一項以注冊表為基礎(chǔ)的研究中，3.8%的胰腺癌患者在7個已知基因中出現(xiàn)基因突變，會顯著增加癌癥風(fēng)險。

主要發(fā)現(xiàn)：在ATM，BRCA1，BRCA2，MLH1，MSH2，MSH6和TP53基因中發(fā)現(xiàn)11個致病突變。

數(shù)據(jù)來源：290例胰腺癌患者的多基因序列

披露：該項研究由WestonGarfield基金會，加拿大胰腺癌，美國國立癌癥研究所，MountSinai醫(yī)院生物樣本庫，和TeresaBianco贊助。研究者宣稱沒有利益沖突。

“胰腺癌一個很小但是占臨床重要的比例，與已知的易感基因突變具有聯(lián)系。在這項研究中確定的突變異質(zhì)性顯示了在胰腺癌中使用多個基因組的價值，”RobertGrant說（多倫多Ontario癌癥研究所）和同事們說。

一些患者出現(xiàn)BRCA和MMR基因突變，關(guān)于該突變有足夠的證據(jù)可有助于指導(dǎo)預(yù)防措施和治療決策，研究人員指出。“此外，研究人員對所有代表胰腺癌患者高風(fēng)險子群的突變攜帶者，考慮進行篩查研究和試驗性靶向治療，”研究人員寫到。

在這項研究中，研究人員對來自290例胰腺癌患者的血液和唾液開展了DNA多基因下一代測序?；颊咴诎泊舐允〉囊粋€以人口為基礎(chǔ)的胰腺癌注冊庫中隨機選擇進行試驗。他們觀察了13個基因的基因突變，這些基因之前與癌癥有關(guān)：APC，ATM，BRCA1，BRCA2，CDKN2A，MLH1，MSH2，MSH6，PALB2，PMS2，PRSS1，STK11和TP53。他們發(fā)現(xiàn)在這些基因中有7個基因上出現(xiàn)了11個致病性種系突變，包括ATM基因上3個，BRCA1出現(xiàn)1個，BRCA2出現(xiàn)2個，MLH1上有1個，MSH2有2個，MSH6出現(xiàn)1個突變，以及TP53的1個突變。

一共有3.8%（95%置信區(qū)間，2.1%～5.6%）的患者攜帶基因突變，即每26例患者出現(xiàn)1例，研究人員指出。大多數(shù)突變與乳腺或者結(jié)直腸癌有關(guān)。突變攜帶者明顯的更可能被診斷出乳腺癌或者結(jié)直腸癌，或者有一個被影響的一級親屬（P＜0.01），與該項研究的其他患者比較而言。

此外，研究人員的報告顯示，當他們僅只觀察乳腺癌個體或家族病史時，基因突變的發(fā)生率跳躍至10.7%（95%CI，4.4～11.1%），而結(jié)直腸癌個體或家族病史的子群，基因突變發(fā)生率為11.1%（95%CI，3.0%～19.1%）。

但是，突變狀態(tài)與家族胰腺癌，以及診斷時的年齡沒有聯(lián)系，這為“重要的臨床意義提出了問題”，研究人員指出。“隨著測序成本的降低，哪些患者應(yīng)該轉(zhuǎn)介至多基因組測序？非典型和家族病史患者中基因突變的聯(lián)系是什么？”

回答這些問題需要研究很多由胰腺癌患者提供的基因，研究人員這樣強調(diào)。就目前而言，雖然多基因組成本與單基因檢測差不多，“同時測序很多基因的附加價值仍然不確定，而且可能依賴于臨床條件。”盡管如此，該分析發(fā)現(xiàn)隊列中如此多的基因突變，研究人員會推薦胰腺癌患者進行多基因檢測。

被招募至該注冊庫的患者是以病理結(jié)果為依據(jù)，這樣會排除那些從未進行過病理檢查的晚期胰腺癌。此外，研究患者傾向于年輕化，在學(xué)術(shù)機構(gòu)接受過治療，而且比在安大略省的其他胰腺癌患者更能接受手術(shù)切除病灶。

該項研究由WestonGarfield基金會，加拿大胰腺癌，美國國立癌癥研究所，MountSinai醫(yī)院生物樣本庫，和TeresaBianco贊助。研究者宣稱沒有利益沖突。