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ALK 靶向藥物的13個(gè)不良反應(yīng)及處理

2018-03-30 來源:肺癌康復(fù)圈  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:克唑替尼是ALK融合基因陽性晚期非小細(xì)胞患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。

 中國肺癌患者中,3%~8%有ALK突變。和EGFR很類似,ALK突變在不吸煙患者中比例要大很多,10%~15%的不吸煙肺癌患者有ALK突變。

 
克唑替尼是ALK融合基因陽性晚期非小細(xì)胞患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。然而,患者往往在1~2年內(nèi)出現(xiàn)克唑替尼治療耐藥,且中樞神經(jīng)系統(tǒng)的復(fù)發(fā)進(jìn)展較為常見。第二代ALK抑制劑Alectinib、ceritinib對未接受克唑替尼治療和克唑替尼耐藥的患者均具有活性,并且每種藥物均有部分?jǐn)?shù)據(jù)支持其對腦轉(zhuǎn)移灶有效。

常見不良反應(yīng)

1.視力障礙
 
視力障礙包括視力損傷、閃光幻覺、視力模糊、玻璃體浮游物、畏光和復(fù)視。
 
這些事件一般在給藥開始2周內(nèi)。嚴(yán)重或惡化玻璃體浮游物和/或閃光幻覺可能也是視網(wǎng)膜裂孔或迫近視網(wǎng)膜脫離的征象。有眼睛不舒服的患者應(yīng)該盡快聯(lián)系眼科醫(yī)生檢查。

2.惡心和嘔吐
 
如果食物對藥物的代謝影響較小(比如Crizotinib),可改變服藥時(shí)間和方式。進(jìn)清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易產(chǎn)氣的食物。
 
止吐藥:胃復(fù)安和阿瑞吡坦膠囊。

3.腹瀉
 
腹瀉癥狀較輕時(shí),可給予蒙脫石散劑(思密達(dá))、洛哌丁胺(易蒙停),同時(shí)對癥治療,用口服補(bǔ)液鹽(ORS)預(yù)防和糾正脫水、補(bǔ)充電解質(zhì),口服維生素。
 
輔助藥物:谷參腸安膠囊等。

4.便秘
 
火龍果、杜密克(乳果糖口服液)、開塞露、灌腸、番瀉葉(副作用較大,慎用)。

5.水腫
 
(1)適度的身體鍛煉;
 
(2)增加水分?jǐn)z入(每天至少需要飲8杯水),低鹽飲食;
 
(3)使用利尿劑時(shí),注意電解質(zhì)平衡,呋塞米為排鉀利尿劑,螺內(nèi)酯為保鉀利尿劑,兩者相互作用,可減少或防止電解質(zhì)紊亂。聯(lián)合用藥增強(qiáng)療效,減少副作用,但應(yīng)保持100:40的用量比,才能夠維持血鉀水平。

6.高血脂
 
他汀類藥物:阿托伐他?。?a name='InnerLinkKeyWord' href='//m.coldnoir.com/zt/liputuo/' target='_blank'>立普妥)、辛立普妥(舒降之)等。從低劑量開始。

7.轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素升高
 
對于3~4級AST和/或ALT升高、膽紅素升高,停藥-恢復(fù)后減量,或永久停藥。
 
輔助護(hù)肝藥物:多烯磷脂酰膽堿
 
解毒類:谷胱甘肽
 
抗炎類:甘草酸單銨片
 
利膽類藥物:腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸
 
注:很多學(xué)者認(rèn)為水飛薊素等降酶類藥物的降酶作用原理為它直接抑制了血清中轉(zhuǎn)氨酶的活性,其降酶作用僅僅是一種假象,而肝臟的病理損害并無改善,所以并無真正的護(hù)肝作用。

8.周圍神經(jīng)病變
 
VB6、VB12或彌可保(甲鈷胺片)。

9.食欲減退和疲乏
 
增加進(jìn)餐次數(shù),進(jìn)餐時(shí)減少液體攝入,并提高攝入食物的營養(yǎng)質(zhì)量,可以增加患者能量和營養(yǎng)的攝取。進(jìn)食谷類食物、肉、蛋、奶、蔬菜、水果等多種多樣的食物,可以保障各種維生素、礦物質(zhì)、脂肪、蛋白質(zhì)等化合物的攝入。
 
每天量力適度運(yùn)動(dòng)。
 
輔助藥物和保健品:如甲地孕酮(Megestrolacetate)160mg每天,一天一次口服,7~28天;多酶片;嗎丁啉(多潘立酮)Ω-3,6,9脂肪酸等。

10.藥物性肺炎
 
26例服用180mgBrigatinib的患者有3例在第一個(gè)療程出現(xiàn)早發(fā)性肺部癥狀,之前在120mg組發(fā)生過,但概率更低,在90mg及以下劑量沒有發(fā)生。
 
鑒于此副作用,Brigatinib的劑量暫時(shí)調(diào)整到90mg每天(一周)。如果病人吃180mg每天,出現(xiàn)發(fā)燒,呼吸急促,缺氧,胸悶,就激素治療并減量到90mg每天一周時(shí)間,再回到180mg每天的劑量。

11.腹痛
 
消旋山莨菪堿片(654-2),抗膽堿藥,臨床主要用于解除平滑肌痙攣、胃腸絞痛、膽道痙攣以及有機(jī)磷中毒等。
 
禁忌:顱內(nèi)壓增高、腦出血急性期、青光眼、幽門梗阻、腸梗阻及前列腺肥大者禁用。

12.間質(zhì)性肺炎
 
間質(zhì)性肺炎(InterstitiallungDisease,簡稱ILD)是以彌漫性肺實(shí)質(zhì)、肺泡炎和間質(zhì)纖維化為病理基本改變,以活動(dòng)性呼吸困難、X線胸片示彌漫陰影、限制性通氣障礙、彌散功能降低和低氧血癥為臨床表現(xiàn)的不同類疾病群構(gòu)成的臨床病理實(shí)體的總稱。
 
病人接受過肺部放療或本身合并有肺部其它疾?。ǚ卫w維化、肺結(jié)核病、肺氣腫、支氣管哮喘等),服用靶向藥物出現(xiàn)發(fā)燒,呼吸急促,缺氧,胸悶等癥狀時(shí),應(yīng)及時(shí)前往醫(yī)院就診。
 
發(fā)病初期使用糖皮質(zhì)激素沖擊療法,待病情穩(wěn)定,X線陰影不再吸收可逐漸減量。

13.譫妄
 
譫妄是指一組綜合征,又稱為急性腦綜合征。表現(xiàn)為意識障礙、行為無章、沒有目的、注意力無法集中。通常起病急,病情波動(dòng)明顯。出現(xiàn)譫妄后,應(yīng)停服Lorlatinib,癥狀消退后,減量重新服用Lorlatinib。
 
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