中國(guó)肺癌患者中，3%～8%有ALK突變。和EGFR很類似，ALK突變?cè)诓晃鼰熁颊咧斜壤蠛芏啵?0%～15%的不吸煙肺癌患者有ALK突變。

　　克唑替尼是ALK融合基因陽(yáng)性晚期NSCLC患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。然而，患者往往在1～2年內(nèi)出現(xiàn)克唑替尼治療耐藥，且中樞神經(jīng)系統(tǒng)的復(fù)發(fā)進(jìn)展較為常見。第二代ALK抑制劑Alectinib、ceritinib對(duì)未接受克唑替尼治療和克唑替尼耐藥的患者均具有活性，并且每種藥物均有部分?jǐn)?shù)據(jù)支持其對(duì)腦轉(zhuǎn)移灶有效。

　　常見不良反應(yīng)

　　1.視力障礙

　　視力障礙包括視力損傷、閃光幻覺、視力模糊、玻璃體浮游物、畏光和復(fù)視。

　　這些事件一般在給藥開始2周內(nèi)。嚴(yán)重或惡化玻璃體浮游物和/或閃光幻覺可能也是視網(wǎng)膜裂孔或迫近視網(wǎng)膜脫離的征象。有眼睛不舒服的患者應(yīng)該盡快聯(lián)系眼科醫(yī)生檢查。

　　2.惡心和嘔吐

　　如果食物對(duì)藥物的代謝影響較?。ū热鏑rizotinib），可改變服藥時(shí)間和方式。進(jìn)清淡易消化食物，少量多餐，少吃甜食和易產(chǎn)氣的食物。

　　止吐藥：胃復(fù)安和阿瑞吡坦膠囊。

　　3.腹瀉

　　腹瀉癥狀較輕時(shí)，可給予蒙脫石散劑（思密達(dá)）、洛哌丁胺（易蒙停），同時(shí)對(duì)癥治療，用口服補(bǔ)液鹽（ORS）預(yù)防和糾正脫水、補(bǔ)充電解質(zhì)，口服維生素。

　　輔助藥物：谷參腸安膠囊等。

　　4.便秘

　　火龍果、杜密克（乳果糖口服液）、開塞露、灌腸、番瀉葉（副作用較大，慎用）。

　　5.水腫

　?。?）適度的身體鍛煉；

　?。?）增加水分?jǐn)z入（每天至少需要飲8杯水），低鹽飲食；

　?。?）使用利尿劑時(shí)，注意電解質(zhì)平衡，呋塞米為排鉀利尿劑，螺內(nèi)酯為保鉀利尿劑，兩者相互作用，可減少或防止電解質(zhì)紊亂。聯(lián)合用藥增強(qiáng)療效，減少副作用，但應(yīng)保持100：40的用量比，才能夠維持血鉀水平。

　　6.高血脂

　　他汀類藥物：阿托伐他?。?a name="InnerLinkKeyWord" href="http://m.coldnoir.com/zt/liputuo/" target="_blank">立普妥）、辛立普妥（舒降之）等。從低劑量開始。

　　7.轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素升高

　　對(duì)于3～4級(jí)AST和/或ALT升高、膽紅素升高，停藥-恢復(fù)后減量，或永久停藥。

　　輔助護(hù)肝藥物：多烯磷脂酰膽堿

　　解毒類：谷胱甘肽

　　抗炎類：甘草酸單銨片

　　利膽類藥物：腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸

　　注：很多學(xué)者認(rèn)為水飛薊素等降酶類藥物的降酶作用原理為它直接抑制了血清中轉(zhuǎn)氨酶的活性，其降酶作用僅僅是一種假象，而肝臟的病理?yè)p害并無(wú)改善，所以并無(wú)真正的護(hù)肝作用。

　　8.周圍神經(jīng)病變

　　VB6、VB12或彌可保（甲鈷胺片）。

　　9.食欲減退和疲乏

　　增加進(jìn)餐次數(shù)，進(jìn)餐時(shí)減少液體攝入，并提高攝入食物的營(yíng)養(yǎng)質(zhì)量，可以增加患者能量和營(yíng)養(yǎng)的攝取。進(jìn)食谷類食物、肉、蛋、奶、蔬菜、水果等多種多樣的食物，可以保障各種維生素、礦物質(zhì)、脂肪、蛋白質(zhì)等化合物的攝入。

　　每天量力適度運(yùn)動(dòng)。

　　輔助藥物和保健品：如甲地孕酮（Megestrolacetate）160mg每天，一天一次口服，7～28天；多酶片；嗎丁啉（多潘立酮）Ω-3，6，9脂肪酸等。

　　10.藥物性肺炎

　　26例服用180mgBrigatinib的患者有3例在第一個(gè)療程出現(xiàn)早發(fā)性肺部癥狀，之前在120mg組發(fā)生過，但概率更低，在90mg及以下劑量沒有發(fā)生。

　　鑒于此副作用，Brigatinib的劑量暫時(shí)調(diào)整到90mg每天（一周）。如果病人吃180mg每天，出現(xiàn)發(fā)燒，呼吸急促，缺氧，胸悶，就激素治療并減量到90mg每天一周時(shí)間，再回到180mg每天的劑量。

　　11.腹痛

　　消旋山莨菪堿片（654-2），抗膽堿藥，臨床主要用于解除平滑肌痙攣、胃腸絞痛、膽道痙攣以及有機(jī)磷中毒等。

　　禁忌：顱內(nèi)壓增高、腦出血急性期、青光眼、幽門梗阻、腸梗阻及前列腺肥大者禁用。

　　12.間質(zhì)性肺炎

　　間質(zhì)性肺炎（InterstitiallungDisease，簡(jiǎn)稱ILD）是以彌漫性肺實(shí)質(zhì)、肺泡炎和間質(zhì)纖維化為病理基本改變，以活動(dòng)性呼吸困難、X線胸片示彌漫陰影、限制性通氣障礙、彌散功能降低和低氧血癥為臨床表現(xiàn)的不同類疾病群構(gòu)成的臨床病理實(shí)體的總稱。

　　病人接受過肺部放療或本身合并有肺部其它疾?。ǚ卫w維化、肺結(jié)核病、肺氣腫、支氣管哮喘等），服用靶向藥物出現(xiàn)發(fā)燒，呼吸急促，缺氧，胸悶等癥狀時(shí)，應(yīng)及時(shí)前往醫(yī)院就診。

　　發(fā)病初期使用糖皮質(zhì)激素沖擊療法，待病情穩(wěn)定，X線陰影不再吸收可逐漸減量。

　　13.譫妄

　　譫妄是指一組綜合征，又稱為急性腦綜合征。表現(xiàn)為意識(shí)障礙、行為無(wú)章、沒有目的、注意力無(wú)法集中。通常起病急，病情波動(dòng)明顯。出現(xiàn)譫妄后，應(yīng)停服Lorlatinib，癥狀消退后，減量重新服用Lorlatinib。